Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio della 6-tioguanina in combinazione con la 6-mercaptopurina durante la terapia di mantenimento del linfoma infantile

6 ottobre 2016 aggiornato da: Kjeld Schmiegelow

Uno studio di fase 1-2 sulla 6-tioguanina in combinazione con metotrexato e 6-mercaptopurina durante la terapia di mantenimento del linfoma non Hodgkin infantile

Lo scopo di questo studio di fase 1-2 è quello di esplorare l'applicabilità dell'integrazione della terapia di mantenimento standard con metotrexato/6-mercaptopurina (MTX/6MP) di bambini con linfoma non-Hodgkin con 6-tioguanina (6TG).

I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta di 6TG alla terapia di mantenimento basata su 6MP di pazienti con elevata attività TPMT imiterà il metabolismo tiopurina più favorevole dei pazienti con bassa attività TPMT e, in ultima analisi, ridurrà i tassi di recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia di mantenimento con MTX/6MP è messa alla prova dalla tossicità epatica correlata al trattamento, dal mancato raggiungimento del parametro di trattamento target in tutti i pazienti e dalla mancanza di parametri diretti per il monitoraggio dell'efficacia o addirittura dell'intensità del trattamento. I pazienti con bassa attività della tiopurina metiltransferasi (TPMT), un enzima coinvolto nel metabolismo del 6MP, hanno livelli più bassi di metaboliti tossici epatici (MeMP), livelli più elevati dei principali metaboliti attivi (TGN) e tassi di recidiva ridotti. La maggior parte dei pazienti (90%) ha un'elevata attività TPMT. Quasi tutti i pazienti con elevata attività TPMT e alti livelli di MeMP sperimentano enzimi epatici elevati. L'aumento della dose di 6 MP nei pazienti con elevata attività TPMT, per intensificare la terapia, porterà principalmente a un ulteriore aumento del livello di MeMP. È giustificato un nuovo approccio che compensi il metabolismo avverso della tiopurina della maggior parte dei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istomorfologica o citomorfologica confermata di NHL o ALL.

  • Soddisfa solo uno dei seguenti:

    1. Paziente con NHL trattato dopo il protocollo EURO-LB 02 con almeno 3,5 mesi di terapia di mantenimento 6MP/MTX rimanenti o
    2. Pazienti con LLA o LNH che non raggiungono il target WBC (pazienti con un WBC > 3,0 x10^9/L) e/o manifestano enzimi epatici elevati (ALAT > UNL) attribuiti a un livello elevato simultaneo di Ery-MeMP durante il mantenimento standard di MTX/6MP terapia.
  • Genotipo TPMT wild-type o fenotipo ad alta attività TPMT (attività TPMT superiore a 14 IU/mL o durante la terapia di mantenimento TPMT superiore a 8 IU/mL misurata negli eritrociti).
  • Bilirubina < 35 micromol/L, fattore 2-7-10 > 0,5 o INR < 1,5 e flusso sanguigno epatico normale (verificato mediante ecografia) entro 1 settimana prima dell'inclusione.
  • WBC > 1,5 x10^9/L, ANC > 0,5 x10^9/L e TBC > 50 x10^9/L entro 1 settimana prima dell'inclusione.
  • Le femmine puberali, stadio Tanner B3/PH3 o superiore, devono presentare un test di gravidanza negativo.
  • Le donne sessualmente attive devono usare contraccettivi sicuri accettati (OCP, IUD, cerotto ormonale transdermico, anello ormonale vaginale o impianti ormonali sottocutanei) durante la terapia e fino a un mese dopo il completamento della terapia.
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
  • Il consenso informato orale e scritto alla partecipazione è stato fornito da entrambi i genitori (e quando appropriato dal paziente) secondo le linee guida ICH/GCP e la Dichiarazione di Helsinki II.
  • Pazienti con linfoma linfoblastico acuto (0-17,9 anni) che non raggiungono l'obiettivo WBC (pazienti con un WBC > 3,0 x10^9/L) e/o manifestano enzimi epatici elevati (ALAT > UNL) attribuiti a un livello elevato simultaneo di Ery-MeMP durante la terapia di mantenimento standard MTX/6MP.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi sospetto clinico di recidiva o progressione della malattia all'imaging di routine o nei risultati di laboratorio.
  • Precedente malattia veno-occlusiva (VOD).
  • Allergia verso uno qualsiasi degli ingredienti nei tre medicinali utilizzati nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 6-tioguanina, 6-mercaptopurina e metotrexato

Questo è l'unico braccio di trattamento; tutti i pazienti idonei riceveranno una terapia di mantenimento standard con metotrexato/6-mercaptopurina (6MP/MTX) integrata con 6-tioguanina (6TG).

I pazienti vengono arruolati quando hanno da 12 a 3,5 mesi rimanenti della loro terapia di mantenimento. Dopo la riduzione della dose di 6MP a 2/3 della dose attuale, la terapia con 6TG viene iniziata con una dose iniziale di 2,5 mg/m2/die. La dose di 6TG verrà successivamente aumentata a 2,5 mg/m2/giorno ogni 14 giorni fino a un max. di 12,5 mg/m2/die o fino a quando il profilo del metabolita della tiopurina (Ery-TGN/Ery-MeMP) è stato aumentato di almeno un fattore 5.
Droga: 6-tioguanina

Tutti i pazienti idonei saranno integrati con 6-tioguanina in aggiunta alla terapia standard con 6-mercaptopurina e metotrexato.

In caso di significativa mielo-/epatotossicità tutta la terapia sarà sospesa. Se i pazienti sviluppano VOD saranno esclusi da un'ulteriore terapia con 6TG.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice mediano del metabolita della tiopurina
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane fino al max. periodo di prova di 12 mesi
Variazione di Ery-TGN/Ery-MeMP dopo l'aggiunta di 6-tioguanina alla terapia. I metaboliti della tiopurina saranno misurati ogni 2 settimane durante il periodo di prova. Il periodo di prova è di max. 12 mesi.
Ogni 2 settimane fino al max. periodo di prova di 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità
Lasso di tempo: Minimo ogni 2 settimane, fino a 12 mesi
Mielo- ed epatotossicità. I campioni di sangue (globuli bianchi, conta dei neutrofili, conta dei piastrine, ALAT, bilirubina, fattori 2-7-10) verranno prelevati ogni 2 settimane durante il periodo di prova e in momenti aggiuntivi in ​​caso di segni/sintomi clinici di tossicità.
Minimo ogni 2 settimane, fino a 12 mesi
Variazione del DNA-TG mediano
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane, fino a 12 mesi
Modifica del DNA-TG (incorporazione di nucleotidi tioguanina nel DNA) dopo l'aggiunta di 6-tioguanina. Questo parametro verrà misurato ogni 2 settimane durante il periodo di prova. Il massimo il periodo di prova è di 12 mesi.
Ogni 2 settimane, fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kjeld Schmiegelow

Collaboratori

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital Skejby
Aalborg University Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

19 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JMC-2014-6TG/6MP

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi