Изучение 6-тиогуанина в комбинации с 6-меркаптопурином при поддерживающей терапии лимфомы у детей
6 октября 2016 г. обновлено: Kjeld Schmiegelow
Исследование фазы 1-2 6-тиогуанина в комбинации с метотрексатом и 6-меркаптопурином во время поддерживающей терапии неходжкинской лимфомы у детей
Целью этого исследования фазы 1-2 является изучение применимости дополнения стандартной поддерживающей терапии метотрексатом/6-меркаптопурином (MTX/6MP) у детей с неходжкинской лимфомой 6-тиогуанином (6TG).
Исследователи предполагают, что добавление 6TG к поддерживающей терапии на основе 6MP у пациентов с высокой активностью TPMT будет имитировать более благоприятный метаболизм тиопурина у пациентов с низкой активностью TPMT и в конечном итоге снизит частоту рецидивов.
Обзор исследования
Подробное описание
Поддерживающая терапия метотрексатом/6МП осложняется связанной с лечением гепатотоксичностью, неспособностью достичь целевого параметра лечения у всех пациентов и отсутствием прямых параметров для мониторинга эффективности или даже интенсивности лечения.
Пациенты с низкой активностью тиопуринметилтрансферазы (TPMT), фермента, участвующего в метаболизме 6MP, имеют более низкие уровни токсических метаболитов печени (MeMPs), более высокие уровни основных активных метаболитов (TGN) и сниженную частоту рецидивов.
Большинство пациентов (90%) имеют высокую активность ТПМТ.
Почти все пациенты с высокой активностью ТПМТ и высоким уровнем МеМП испытывают повышенный уровень печеночных ферментов.
Увеличение дозы 6МП у пациентов с высокой активностью ТПМТ для интенсификации терапии в основном будет приводить к дальнейшему повышению уровня МеМП.
Необходим новый подход, компенсирующий неблагоприятный метаболизм тиопурина у большинства пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 14 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный гистоморфологический или цитоморфологический диагноз НХЛ или ОЛЛ.
Соответствует только одному из следующих:
- Пациент с НХЛ, получавший лечение по протоколу EURO-LB 02, с оставшимся минимум 3,5 месяца поддерживающей терапии 6MP/MTX или
- Пациенты с ОЛЛ или НХЛ, не достигшие целевого уровня лейкоцитов (пациенты с лейкоцитами > 3,0 x 10^9/л) и/или имеющие повышенные уровни печеночных ферментов (ALAT > UNL), связанные с одновременным высоким уровнем Ery-MeMP при стандартной поддерживающей терапии MTX/6MP терапия.
- Генотип TPMT дикого типа или фенотип высокой активности TPMT (активность TPMT выше 14 МЕ/мл или во время поддерживающей терапии TPMT выше 8 МЕ/мл, измеренная в эритроцитах).
- Билирубин < 35 мкмоль/л, фактор 2-7-10 > 0,5 или МНО < 1,5 и нормальный печеночный кровоток (подтвержденный УЗИ) в течение 1 недели до включения.
- WBC > 1,5 x 10 ^ 9 / л, ANC > 0,5 x 10 ^ 9 / л и TBC > 50 x 10 ^ 9 / л в течение 1 недели до включения.
- Половозрелые самки, стадия Таннера B3/PH3 или выше, должны иметь отрицательный результат теста на беременность.
- Сексуально активные женщины должны использовать общепринятые безопасные средства контрацепции (ОК, ВМС, трансдермальный гормональный пластырь, вагинальное гормональное кольцо или подкожные гормональные имплантаты) во время терапии и в течение месяца после завершения терапии.
- Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
- Устное и письменное информированное согласие на участие было предоставлено обоими родителями (и, при необходимости, пациентом) в соответствии с рекомендациями ICH/GCP и Хельсинкской декларацией II.
- Пациенты с острой лимфобластной лимфомой (0-17,9 лет) не достигают целевого уровня лейкоцитов (пациенты с лейкоцитами > 3,0 x 10^9/л) и/или имеют повышенный уровень печеночных ферментов (ALAT > UNL), связанный с одновременным высоким уровнем Ery-MeMP при стандартной поддерживающей терапии MTX/6MP.
Критерий исключения:
- Любое клиническое подозрение на рецидив или прогрессирование заболевания при рутинной визуализации или результатах лабораторных исследований.
- Предыдущая вено-окклюзионная болезнь (ВОБ).
- Аллергия на любой из ингредиентов трех лекарственных препаратов, используемых в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 6-тиогуанин, 6-меркаптопурин и метотрексат
Это единственная группа лечения; все подходящие пациенты будут получать стандартную поддерживающую терапию метотрексатом/6-меркаптопурином (6MP/MTX), дополненную 6-тиогуанином (6TG). Пациенты включаются в исследование, когда у них остается от 12 до 3,5 месяцев поддерживающей терапии. После снижения дозы 6МП до 2/3 от текущей дозы начинают терапию 6ТГ с начальной дозы 2,5 мг/м2/сут. В дальнейшем доза 6TG будет увеличиваться на 2,5 мг/м2/день каждые 14 дней до достижения макс. 12,5 мг/м2/день или до тех пор, пока профиль метаболита тиопурина (Ery-TGN/Ery-MeMP) не будет увеличен как минимум в 5 раз. |
Все подходящие пациенты будут получать 6-тиогуанин в дополнение к стандартной терапии 6-меркаптопурином и метотрексатом. В случае выраженной миело-/гепатотоксичности вся терапия будет приостановлена. Если у пациентов разовьется ВОБ, они будут исключены из дальнейшей терапии 6ТГ. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение медианного индекса метаболитов тиопурина
Временное ограничение: Каждые 2 недели до макс. испытательный срок 12 месяцев
|
Изменение Ery-TGN/Ery-MeMP после добавления к терапии 6-тиогуанина.
Метаболиты тиопурина будут измеряться каждые 2 недели в течение испытательного периода.
Максимальный испытательный срок.
12 месяцев.
|
Каждые 2 недели до макс. испытательный срок 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность
Временное ограничение: Минимум каждые 2 недели, до 12 месяцев
|
Миело- и гепатотоксичность.
Образцы крови (лейкоциты, количество нейтрофилов, количество тромбоцитов, ALAT, билирубин, факторы 2-7-10) будут браться каждые 2 недели в течение всего периода исследования и в дополнительные моменты времени в случае клинических признаков/симптомов токсичности.
|
Минимум каждые 2 недели, до 12 месяцев
|
|
Изменение медианы ДНК-ТГ
Временное ограничение: Каждые 2 недели, до 12 месяцев
|
Изменение ДНК-ТГ (включение тиогуаниновых нуклеотидов в ДНК) после добавления 6-тиогуанина.
Этот параметр будет измеряться каждые 2 недели в течение пробного периода.
Макс. испытательный срок 12 месяцев.
|
Каждые 2 недели, до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
7 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Тиогуанин
Другие идентификационные номера исследования
- JMC-2014-6TG/6MP
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .