Studie 6-thioguaninu v kombinaci s 6-merkaptopurinem během udržovací terapie dětského lymfomu
6. října 2016 aktualizováno: Kjeld Schmiegelow
Studie fáze 1-2 6-thioguaninu v kombinaci s methotrexátem a 6-merkaptopurinem během udržovací terapie dětského non-Hodgkinova lymfomu
Účelem této studie fáze 1-2 je prozkoumat použitelnost doplnění standardní udržovací terapie methotrexátem/6-merkaptopurinem (MTX/6MP) u dětí s nehodgkinským lymfomem 6-thioguaninem (6TG).
Vyšetřovatelé předpokládají, že přidání 6TG k udržovací léčbě na bázi 6MP u pacientů s vysokou aktivitou TPMT napodobí příznivější metabolismus thiopurinu u pacientů s nízkou aktivitou TPMT a v konečném důsledku sníží počet relapsů.
Přehled studie
Detailní popis
Udržovací léčba MTX/6MP je zpochybněna jaterní toxicitou související s léčbou, nedosažením cílového léčebného parametru u všech pacientů a nedostatkem přímých parametrů pro monitorování účinnosti nebo dokonce intenzity léčby.
Pacienti s nízkou aktivitou thiopurin methyltransferázy (TPMT), enzymem zapojeným do metabolismu 6MP, mají nižší hladiny jaterních toxických metabolitů (MeMP), vyšší hladiny hlavních aktivních metabolitů (TGN) a sníženou míru relapsů.
Většina pacientů (90 %) má vysokou aktivitu TPMT.
Téměř všichni pacienti s vysokou aktivitou TPMT a vysokými hladinami MeMP mají zvýšené jaterní enzymy.
Zvýšení dávky 6MP u pacientů s vysokou aktivitou TPMT za účelem zintenzivnění terapie povede především k dalšímu zvýšení hladiny MeMP.
Je opodstatněný nový přístup kompenzující nepříznivý metabolismus thiopurinu u většiny pacientů.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 14 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená histomorfologická nebo cytomorfologická diagnóza NHL nebo ALL.
Splňuje pouze jedno z následujících:
- Pacient s NHL léčený po protokolu EURO-LB 02 se zbývajícími alespoň 3,5 měsíce udržovací terapie 6MP/MTX popř.
- Pacient s ALL nebo NHL nedosahuje cílové WBC (pacienti s WBC > 3,0 x10^9/l) a/nebo mají zvýšené jaterní enzymy (ALAT > UNL) připisované současné vysoké hladině Ery-MeMP při standardní údržbě MTX/6MP terapie.
- Genotyp TPMT divokého typu nebo fenotyp TPMT s vysokou aktivitou (aktivita TPMT vyšší než 14 IU/ml nebo během udržovací terapie TPMT vyšší než 8 IU/ml měřeno v erytrocytech).
- Bilirubin < 35 mikromol/l, faktor 2-7-10 > 0,5 nebo INR < 1,5 a normální průtok krve játry (ověřeno ultrazvukem) do 1 týdne před zařazením.
- WBC > 1,5 x10^9/l, ANC > 0,5 x10^9/l a TBC > 50 x10^9/l během 1 týdne před zařazením.
- Pubertální ženy, Tannerovo stadium B3/PH3 nebo vyšší, musí mít negativní těhotenský test.
- Sexuálně aktivní ženy musí během léčby a do jednoho měsíce po ukončení léčby používat uznávanou bezpečnou antikoncepci (OCP, IUD, transdermální hormonální náplast, vaginální hormonální kroužek nebo subdermální hormonální implantáty).
- Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
- Ústní a písemný informovaný souhlas s účastí poskytli oba rodiče (a případně i pacient) podle pokynů ICH/GCP a Helsinské deklarace II.
- Pacienti s akutním lymfoblastickým lymfomem (0-17.9 let) nedosáhnou cílové WBC (pacienti s WBC > 3,0 x10^9/l) a/nebo mají zvýšené jaterní enzymy (ALAT > UNL) přisuzované současné vysoké hladině Ery-MeMP při standardní udržovací léčbě MTX/6MP.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli klinické podezření na relaps nebo progresi onemocnění při rutinním zobrazování nebo v laboratorních výsledcích.
- Předchozí venookluzivní onemocnění (VOD).
- Alergie na kteroukoli ze složek tří léčivých přípravků použitých ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 6-thioguanin, 6-merkaptopurin a methotrexát
Toto je jediné léčebné rameno; všichni způsobilí pacienti budou dostávat standardní udržovací léčbu methotrexát/6-merkaptopurin (6MP/MTX) doplněnou 6-thioguaninem (6TG). Pacienti jsou zařazováni, když jim zbývá 12 až 3,5 měsíce do udržovací léčby. Po snížení dávky u 6MP na 2/3 současné dávky je zahájena terapie 6TG s počáteční dávkou 2,5 mg/m2/den. Dávka 6TG bude dále zvyšována na 2,5 mg/m2/den každých 14 dní až do dosažení max. 12,5 mg/m2/den nebo dokud se profil thiopurinových metabolitů (Ery-TGN/Ery-MeMP) nezvýší alespoň o faktor 5. |
Všichni způsobilí pacienti budou suplementováni 6-thioguaninem navíc ke standardní terapii 6-merkaptopurinem a methotrexátem. V případě významné myelo-/hepatotoxicity bude veškerá terapie přerušena. Pokud se u pacientů objeví VOD, budou vyloučeni z další terapie 6TG. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna středního indexu metabolitu thiopurinu
Časové okno: Každé 2 týdny až do max. zkušební doba 12 měsíců
|
Změna Ery-TGN/Ery-MeMP po přidání 6-thioguaninu k léčbě.
Metabolity thiopurinu budou měřeny každé 2 týdny během zkušebního období.
Zkušební doba je max.
12 měsíců.
|
Každé 2 týdny až do max. zkušební doba 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita
Časové okno: Minimálně každé 2 týdny, maximálně 12 měsíců
|
Myelo- a hepatotoxicita.
Vzorky krve (WBC, počet neutrofilů, počet trombocytů, ALT, bilirubin, faktory 2-7-10) budou odebírány každé 2 týdny během zkušebního období a v dalších časových bodech v případě klinických příznaků/příznaků toxicity.
|
Minimálně každé 2 týdny, maximálně 12 měsíců
|
|
Změna mediánu DNA-TG
Časové okno: Každé 2 týdny, až 12 měsíců
|
Změna v DNA-TG (inkorporace thioguaninových nukleotidů do DNA) po přidání 6-thioguaninu.
Tento parametr bude měřen každé 2 týdny během zkušebního období.
Maximální zkušební doba je 12 měsíců.
|
Každé 2 týdny, až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2016
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2014
První zveřejněno (Odhad)
19. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
7. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Thioguanin
Další identifikační čísla studie
- JMC-2014-6TG/6MP
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .