Étude de la 6-thioguanine en association avec la 6-mercaptopurine pendant le traitement d'entretien du lymphome de l'enfant
6 octobre 2016 mis à jour par: Kjeld Schmiegelow
Une étude de phase 1-2 sur la 6-thioguanine en association avec le méthotrexate et la 6-mercaptopurine pendant le traitement d'entretien du lymphome non hodgkinien de l'enfant
Le but de cette étude de phase 1-2 est d'explorer l'applicabilité de la supplémentation du traitement d'entretien standard méthotrexate/6-mercaptopurine (MTX/6MP) des enfants atteints de lymphome non hodgkinien avec de la 6-thioguanine (6TG).
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'ajout de 6TG au traitement d'entretien à base de 6MP des patients ayant une activité TPMT élevée imitera le métabolisme plus favorable de la thiopurine des patients ayant une faible activité TPMT et réduira finalement les taux de rechute.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie d'entretien MTX/6MP est mise à l'épreuve par la toxicité hépatique liée au traitement, l'incapacité à atteindre le paramètre de traitement cible chez tous les patients et le manque de paramètres directs pour surveiller l'efficacité ou même l'intensité du traitement.
Les patients présentant une faible activité de la thiopurine méthyltransférase (TPMT), une enzyme impliquée dans le métabolisme de la 6MP, ont des niveaux inférieurs de métabolites toxiques pour le foie (MeMP), des niveaux plus élevés des principaux métabolites actifs (TGN) et des taux de rechute réduits.
La plupart des patients (90 %) ont une activité TPMT élevée.
Presque tous les patients présentant une activité TPMT élevée et des niveaux élevés de MeMP présentent des enzymes hépatiques élevées.
L'augmentation de la dose de 6MP chez les patients présentant une activité TPMT élevée, pour intensifier le traitement, conduira principalement à une augmentation supplémentaire du niveau de MeMP.
Une nouvelle approche compensant le métabolisme indésirable de la thiopurine de la majorité des patients est justifiée.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 14 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histomorphologique ou cytomorphologique confirmé de LNH ou de LAL.
Répond à un seul des éléments suivants :
- Patient avec LNH traité après le protocole EURO-LB 02 avec au moins 3,5 mois de traitement d'entretien 6MP/MTX restant ou
- Patient atteint de LAL ou de LNH n'atteignant pas le WBC cible (patients avec un WBC> 3,0 x 10 ^ 9 / L) et / ou présentant une élévation des enzymes hépatiques (ALAT> UNL) attribuée à un niveau élevé simultané d'Ery-MeMP lors de la maintenance standard MTX / 6MP thérapie.
- Génotype sauvage TPMT ou phénotype haute activité TPMT (activité TPMT supérieure à 14 UI/mL ou pendant le traitement d'entretien TPMT supérieure à 8 UI/mL mesurée dans les érythrocytes).
- Bilirubine < 35 micromol/L, facteur 2-7-10 > 0,5 ou INR < 1,5 et débit sanguin hépatique normal (vérifié par échographie) dans la semaine précédant l'inclusion.
- GB > 1,5 x10^9/L, ANC > 0,5 x10^9/L et TBC > 50 x10^9/L dans la semaine précédant l'inclusion.
- Les femmes pubères, stade Tanner B3/PH3 ou supérieur, doivent présenter un test de grossesse négatif.
- Les femmes sexuellement actives doivent utiliser une contraception sûre acceptée (OCP, DIU, patch hormonal transdermique, anneau hormonal vaginal ou implants hormonaux sous-cutanés) pendant le traitement et jusqu'à un mois après la fin du traitement.
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
- Le consentement éclairé oral et écrit à la participation a été fourni par les deux parents (et le cas échéant par le patient) conformément aux directives ICH/GCP et à la Déclaration d'Helsinki II.
- Patients atteints de lymphome lymphoblastique aigu (0-17,9 ans) n'atteignant pas le WBC cible (patients avec un WBC > 3,0 x10^9/L) et/ou présentent des enzymes hépatiques élevées (ALAT > UNL) attribuées à un niveau élevé simultané d'Ery-MeMP lors du traitement d'entretien standard MTX/6MP.
Critère d'exclusion:
- Toute suspicion clinique de rechute ou de progression de la maladie sur l'imagerie de routine ou dans les résultats de laboratoire.
- Antécédents de maladie veino-occlusive (MVO).
- Allergie à l'un des ingrédients des trois médicaments utilisés dans l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 6-thioguanine, 6-mercaptopurine et méthotrexate
C'est le seul bras de traitement ; tous les patients éligibles recevront un traitement d'entretien standard méthotrexate/6-mercaptopurine (6MP/MTX) complété par de la 6-thioguanine (6TG). Les patients sont inscrits lorsqu'il leur reste 12 à 3,5 mois de traitement d'entretien. Après réduction de la dose de 6MP à 2/3 de la dose actuelle, le traitement par 6TG est initié avec une dose initiale de 2,5 mg/m2/jour. La dose de 6TG sera ensuite augmentée à 2,5 mg/m2/jour tous les 14 jours jusqu'à un max. de 12,5 mg/m2/jour soit atteint ou jusqu'à ce que le profil des métabolites de la thiopurine (Ery-TGN/Ery-MeMP) soit augmenté d'au moins un facteur 5. |
Tous les patients éligibles recevront une supplémentation en 6-thioguanine en plus du traitement standard à base de 6-mercaptopurine et de méthotrexate. En cas de myélo-/hépatotoxicité significative, toute thérapie sera interrompue. Si les patients développent une MVO, ils seront exclus de la poursuite du traitement par 6TG. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'indice médian des métabolites de la thiopurine
Délai: Toutes les 2 semaines jusqu'au max. période d'essai de 12 mois
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Modification d'Ery-TGN/Ery-MeMP après l'ajout de 6-thioguanine au traitement.
Les métabolites de la thiopurine seront mesurés toutes les 2 semaines pendant la période d'essai.
La période d'essai est de max.
12 mois.
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Toutes les 2 semaines jusqu'au max. période d'essai de 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités
Délai: Minimum toutes les 2 semaines, jusqu'à 12 mois
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Myélo- et hépatotoxicité.
Des échantillons de sang (GB, numération des neutrophiles, numération des thrombocytes, ALAT, bilirubine, facteurs 2-7-10) seront prélevés toutes les 2 semaines tout au long de la période d'essai et à des moments supplémentaires en cas de signes/symptômes cliniques de toxicité.
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Minimum toutes les 2 semaines, jusqu'à 12 mois
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Modification de l'ADN-TG médian
Délai: Toutes les 2 semaines, jusqu'à 12 mois
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Modification de l'ADN-TG (incorporation de nucléotides de thioguanine dans l'ADN) après addition de 6-thioguanine.
Ce paramètre sera mesuré toutes les 2 semaines pendant la période d'essai.
Le max. période d'essai est de 12 mois.
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Toutes les 2 semaines, jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2014
Première publication (Estimation)
19 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome non hodgkinien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Thioguanine
Autres numéros d'identification d'étude
- JMC-2014-6TG/6MP
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