Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af 6-thioguanin i kombination med 6-mercaptopurin under vedligeholdelsesterapi af barndomslymfom

6. oktober 2016 opdateret af: Kjeld Schmiegelow

En fase 1-2 undersøgelse af 6-thioguanin i kombination med methotrexat og 6-mercaptopurin under vedligeholdelsesterapi af non-Hodgkins lymfom i børn

Formålet med denne fase 1-2 undersøgelse er at undersøge anvendeligheden af ​​at supplere standard methotrexat/6-mercaptopurin (MTX/6MP) vedligeholdelsesbehandling af børn med non-Hodgkin lymfom med 6-thioguanin (6TG).

Efterforskerne antager, at tilføjelse af 6TG til 6MP-baseret vedligeholdelsesbehandling af patienter med høj TPMT-aktivitet vil efterligne den mere gunstige thiopurinmetabolisme hos patienter med lav TPMT-aktivitet og i sidste ende reducere tilbagefaldsraten.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MTX/6MP vedligeholdelsesbehandling udfordres af behandlingsrelateret levertoksicitet, manglende opnåelse af målbehandlingsparameteren hos alle patienter og mangel på direkte parametre til overvågning af behandlingseffektivitet eller endda intensitet. Patienter med lav aktivitet af thiopurinmethyltransferase (TPMT), et enzym involveret i metabolismen af ​​6MP, har lavere niveauer af levertoksiske metabolitter (MeMP'er), højere niveauer af de vigtigste aktive metabolitter (TGN'er) og reducerede tilbagefaldsrater. De fleste patienter (90%) har høj TPMT-aktivitet. Næsten alle patienter med høj TPMT-aktivitet og høje MeMP-niveauer oplever forhøjede leverenzymer. Forøgelse af 6MP-dosis hos patienter med høj TPMT-aktivitet for at intensivere behandlingen vil hovedsagelig føre til yderligere stigning i MeMP-niveauet. En ny tilgang, der kompenserer for den ugunstige thiopurinmetabolisme hos størstedelen af ​​patienterne, er berettiget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet histomorfologisk eller cytomorfologisk diagnose af NHL eller ALL.

  • Opfylder kun én af følgende:

    1. Patient med NHL behandlet efter EURO-LB 02-protokollen med mindst 3,5 måneders 6MP/MTX vedligeholdelsesbehandling tilbage eller
    2. Patient med ALL eller NHL, der ikke opnår WBC-målet (patienter med WBC > 3,0 x10^9/L) og/eller oplever forhøjede leverenzymer (ALAT > UNL) tilskrevet et samtidig højt Ery-MeMP-niveau på standard MTX/6MP vedligeholdelse terapi.
  • TPMT vildtype genotype eller TPMT højaktivitetsfænotype (TPMT aktivitet over 14 IE/ml eller under vedligeholdelsesbehandling TPMT over 8 IE/ml målt i erytrocytter).
  • Bilirubin < 35 mikromol/L, faktor 2-7-10 > 0,5 eller INR < 1,5 og normal leverblodgennemstrømning (verificeret ved ultralyd) inden for 1 uge før inklusion.
  • WBC > 1,5 x10^9/L, ANC > 0,5 x10^9/L og TBC > 50 x10^9/L inden for 1 uge før inklusion.
  • Pubertale hunner, Tanner stadium B3/PH3 eller højere, skal have en negativ graviditetstest.
  • Seksuelt aktive kvinder skal bruge accepteret sikker prævention (OCP'er, IUD, transdermalt hormonplaster, vaginal hormonring eller subdermale hormonimplantater) under behandlingen og indtil en måned efter afslutning af behandlingen.
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
  • Mundtligt og skriftligt informeret samtykke til deltagelse er givet af begge forældre (og når det er relevant af patienten) i henhold til ICH/GCP-retningslinjerne og Helsinki II-erklæringen.
  • Patienter med akut lymfoblastisk lymfom (0-17,9 år) ikke opnår WBC-målet (patienter med en WBC > 3,0 x10^9/L) og/eller oplever forhøjede leverenzymer (ALAT > UNL) tilskrevet et samtidig højt Ery-MeMP-niveau på standard MTX/6MP vedligeholdelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk mistanke om tilbagefald eller sygdomsprogression på rutinemæssig billeddannelse eller i laboratorieresultater.
  • Tidligere veno-okklusiv sygdom (VOD).
  • Allergi over for nogen af ​​ingredienserne i de tre lægemidler, der er brugt i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 6-thioguanin, 6-mercaptopurin og methotrexat

Dette er den eneste behandlingsarm; alle kvalificerede patienter vil modtage standard methotrexat/6-mercaptopurin (6MP/MTX) vedligeholdelsesbehandling suppleret med 6-thioguanin (6TG).

Patienter tilmeldes, når de har 12 til 3,5 måneder tilbage af deres vedligeholdelsesbehandling. Efter dosisreduktion i 6MP til 2/3 af den aktuelle dosis påbegyndes 6TG-behandling med en startdosis på 2,5 mg/m2/dag. 6TG-dosis vil herefter blive øget med 2,5 mg/m2/dag hver 14. dag indtil max. på 12,5 mg/m2/dag nås, eller indtil thiopurinmetabolitprofilen (Ery-TGN/Ery-MeMP) er blevet øget med mindst en faktor 5.
Medicin: 6-thioguanin

Alle kvalificerede patienter vil blive suppleret med 6-thioguanin ud over standardbehandlingen med 6-mercaptopurin og methotrexat.

I tilfælde af signifikant myelo-/hepatotoksicitet vil al behandling blive sat på pause. Hvis patienter udvikler VOD, vil de blive udelukket fra yderligere 6TG-behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i median thiopurinmetabolitindeks
Tidsramme: Hver 2. uge op til max. prøveperiode på 12 måneder
Ændring i Ery-TGN/Ery-MeMP efter tilføjelse af 6-thioguanin til behandlingen. Thiopurinmetabolitterne vil blive målt hver anden uge i forsøgsperioden. Prøveperioden er max. 12 måneder.
Hver 2. uge op til max. prøveperiode på 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksiciteter
Tidsramme: Minimum hver anden uge, op til 12 måneder
Myelo- og hepatotoksicitet. Blodprøver (WBC, neutrofiltal, trombocyttal, ALAT, bilirubin, faktor 2-7-10) vil blive taget hver 2. uge i hele forsøgsperioden og på yderligere tidspunkter i tilfælde af kliniske tegn/symptomer på toksicitet.
Minimum hver anden uge, op til 12 måneder
Ændring i median DNA-TG
Tidsramme: Hver anden uge, op til 12 måneder
Ændring i DNA-TG (inkorporering af thioguanin-nukleotider i DNA) efter tilsætning af 6-thioguanin. Denne parameter vil blive målt hver 2. uge i forsøgsperioden. Den max. prøveperioden er 12 måneder.
Hver anden uge, op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kjeld Schmiegelow

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital Skejby
Aalborg University Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2014

Først opslået (Skøn)

19. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JMC-2014-6TG/6MP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner