Estudo de 6-tioguanina em combinação com 6-mercaptopurina durante a terapia de manutenção do linfoma infantil
6 de outubro de 2016 atualizado por: Kjeld Schmiegelow
Um estudo de fase 1-2 de 6-tioguanina em combinação com metotrexato e 6-mercaptopurina durante a terapia de manutenção do linfoma não-Hodgkin infantil
O objetivo deste estudo de fase 1-2 é explorar a aplicabilidade da suplementação da terapia de manutenção padrão com metotrexato/6-mercaptopurina (MTX/6MP) de crianças com linfoma não-Hodgkin com 6-tioguanina (6TG).
Os investigadores levantam a hipótese de que a adição de 6TG à terapia de manutenção baseada em 6MP de pacientes com alta atividade de TPMT irá imitar o metabolismo de tiopurina mais favorável de pacientes com baixa atividade de TPMT e, finalmente, reduzir as taxas de recaída.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A terapia de manutenção com MTX/6MP é desafiada pela toxicidade hepática relacionada ao tratamento, falha em atingir o parâmetro de tratamento alvo em todos os pacientes e falta de parâmetros diretos para monitorar a eficácia ou mesmo a intensidade do tratamento.
Pacientes com baixa atividade da tiopurina metiltransferase (TPMT), uma enzima envolvida no metabolismo de 6MP, apresentam níveis mais baixos de metabólitos tóxicos hepáticos (MeMPs), níveis mais altos dos principais metabólitos ativos (TGNs) e taxas de recaída reduzidas.
A maioria dos pacientes (90%) tem alta atividade de TPMT.
Quase todos os pacientes com alta atividade de TPMT e altos níveis de MeMP apresentam enzimas hepáticas elevadas.
Aumentar a dose de 6MP em pacientes com alta atividade de TPMT, para intensificar a terapia, levará principalmente a um aumento adicional no nível de MeMP.
Uma nova abordagem compensando o metabolismo adverso da tiopurina da maioria dos pacientes é justificada.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 14 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histomorfológico ou citomorfológico confirmado de LNH ou LLA.
Atende a apenas um dos seguintes:
- Paciente com LNH tratado após o protocolo EURO-LB 02 com pelo menos 3,5 meses de terapia de manutenção 6MP/MTX restante ou
- Paciente com LLA ou LNH que não atingem a meta de WBC (pacientes com WBC > 3,0 x10^9/L) e/ou apresentam enzimas hepáticas elevadas (ALAT > UNL) atribuídas a um nível alto simultâneo de Ery-MeMP na manutenção padrão de MTX/6MP terapia.
- Genótipo selvagem de TPMT ou fenótipo de alta atividade de TPMT (atividade de TPMT acima de 14 UI/mL ou durante a terapia de manutenção TPMT acima de 8 UI/mL medida em eritrócitos).
- Bilirrubina < 35 micromoles/L, fator 2-7-10 > 0,5 ou INR < 1,5 e fluxo sanguíneo hepático normal (verificado por ultrassom) dentro de 1 semana antes da inclusão.
- WBC > 1,5 x10^9/L, ANC > 0,5 x10^9/L e TBC > 50 x10^9/L dentro de 1 semana antes da inclusão.
- Mulheres na puberdade, estágio Tanner B3/PH3 ou superior, devem apresentar um teste de gravidez negativo.
- Mulheres sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos seguros aceitos (ACOs, DIU, adesivo hormonal transdérmico, anel hormonal vaginal ou implantes hormonais subdérmicos) durante a terapia e até um mês após o término da terapia.
- Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
- O consentimento informado oral e por escrito para participar foi fornecido por ambos os pais (e quando apropriado pelo paciente) de acordo com as diretrizes do ICH/GCP e a Declaração de Helsinque II.
- Pacientes com linfoma linfoblástico agudo (0-17,9 anos) não alcançando a meta de WBC (pacientes com WBC > 3,0 x10^9/L) e/ou apresentam enzimas hepáticas elevadas (ALAT > UNL) atribuídas a um nível alto simultâneo de Ery-MeMP na terapia de manutenção padrão com MTX/6MP.
Critério de exclusão:
- Qualquer suspeita clínica de recidiva ou progressão da doença em exames de imagem de rotina ou em resultados laboratoriais.
- Doença veno-oclusiva prévia (VOD).
- Alergia a qualquer um dos ingredientes dos três medicamentos utilizados no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 6-tioguanina, 6-mercaptopurina e metotrexato
Este é o único braço de tratamento; todos os pacientes elegíveis receberão terapia de manutenção padrão com metotrexato/6-mercaptopurina (6MP/MTX) suplementada com 6-tioguanina (6TG). Os pacientes são inscritos quando têm 12 a 3,5 meses restantes de sua terapia de manutenção. Após a redução da dose em 6MP para 2/3 da dose atual, a terapia com 6TG é iniciada com uma dose inicial de 2,5 mg/m2/dia. A dose de 6TG será posteriormente aumentada em 2,5 mg/m2/dia a cada 14 dias até um máx. de 12,5 mg/m2/dia ou até que o perfil do metabólito tiopurina (Ery-TGN/Ery-MeMP) tenha aumentado em pelo menos um fator 5. |
Todos os pacientes elegíveis serão suplementados com 6-tioguanina além da terapia padrão com 6-mercaptopurina e metotrexato. Em caso de mielo-/hepatotoxicidade significativa, toda a terapia será interrompida. Se os pacientes desenvolverem VOD, eles serão excluídos da terapia adicional com 6TG. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no índice mediano do metabólito da tiopurina
Prazo: A cada 2 semanas até o máximo. período experimental de 12 meses
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Alteração em Ery-TGN/Ery-MeMP após adição de 6-tioguanina à terapia.
Os metabólitos da tiopurina serão medidos a cada 2 semanas durante o período experimental.
O período de teste é máx.
12 meses.
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A cada 2 semanas até o máximo. período experimental de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades
Prazo: Mínimo a cada 2 semanas, até 12 meses
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Mielo e hepatotoxicidade.
Amostras de sangue (leucócitos, contagem de neutrófilos, contagem de trombócitos, ALAT, bilirrubina, fatores 2-7-10) serão coletadas a cada 2 semanas durante o período experimental e em pontos de tempo adicionais em caso de sinais/sintomas clínicos de toxicidade.
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Mínimo a cada 2 semanas, até 12 meses
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Mudança no DNA-TG mediano
Prazo: A cada 2 semanas, até 12 meses
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Alteração no DNA-TG (incorporação de nucleotídeos de tioguanina ao DNA) após adição de 6-tioguanina.
Este parâmetro será medido a cada 2 semanas durante o período experimental.
O máx. período experimental é de 12 meses.
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A cada 2 semanas, até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
19 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
7 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Tioguanina
Outros números de identificação do estudo
- JMC-2014-6TG/6MP
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