Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av 6-tioguanin i kombinasjon med 6-merkaptopurin under vedlikeholdsterapi av barndomslymfom

6. oktober 2016 oppdatert av: Kjeld Schmiegelow

En fase 1-2 studie av 6-tioguanin i kombinasjon med metotreksat og 6-merkaptopurin under vedlikeholdsterapi av non-Hodgkins lymfom i barndommen

Hensikten med denne fase 1-2 studien er å undersøke anvendeligheten av å supplere standard metotreksat/6-merkaptopurin (MTX/6MP) vedlikeholdsbehandling av barn med non-Hodgkin lymfom med 6-tioguanin (6TG).

Etterforskerne antar at tillegg av 6TG til 6MP-basert vedlikeholdsbehandling av pasienter med høy TPMT-aktivitet vil etterligne den mer gunstige tiopurinmetabolismen til pasienter med lav TPMT-aktivitet og til slutt redusere tilbakefallsfrekvensen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MTX/6MP vedlikeholdsbehandling utfordres av behandlingsrelatert levertoksisitet, manglende oppnåelse av målbehandlingsparameteren hos alle pasienter, og mangel på direkte parametere for å overvåke behandlingseffektivitet eller til og med intensitet. Pasienter med lav aktivitet av tiopurinmetyltransferase (TPMT), et enzym involvert i metabolismen av 6MP, har lavere nivåer av levertoksiske metabolitter (MeMPs), høyere nivåer av de viktigste aktive metabolittene (TGN) og reduserte tilbakefallsrater. De fleste pasienter (90 %) har høy TPMT-aktivitet. Nesten alle pasienter med høy TPMT-aktivitet og høye MeMP-nivåer opplever forhøyede leverenzymer. Å øke 6MP-dosen hos pasienter med høy TPMT-aktivitet, for å intensivere behandlingen, vil hovedsakelig føre til ytterligere økning i MeMP-nivået. En ny tilnærming som kompenserer den ugunstige tiopurinmetabolismen til flertallet av pasientene er berettiget.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Dept. of Pediatric Oncology, JMC, Rigshospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 måneder til 16 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet histomorfologisk eller cytomorfologisk diagnose av NHL eller ALL.

  • Oppfyller bare ett av følgende:

    1. Pasient med NHL behandlet etter EURO-LB 02-protokollen med minst 3,5 måneder med 6MP/MTX vedlikeholdsbehandling igjen eller
    2. Pasient med ALL eller NHL som ikke oppnår målet WBC (pasienter med WBC > 3,0 x10^9/L) og/eller opplever forhøyede leverenzymer (ALAT > UNL) tilskrevet et samtidig høyt Ery-MeMP-nivå på standard MTX/6MP vedlikehold terapi.
  • TPMT villtype genotype eller TPMT høyaktivitetsfenotype (TPMT-aktivitet over 14 IE/mL eller under vedlikeholdsbehandling TPMT over 8 IE/mL målt i erytrocytter).
  • Bilirubin < 35 mikromol/L, faktor 2-7-10 > 0,5 eller INR < 1,5 og normal leverblodstrøm (verifisert med ultralyd) innen 1 uke før inkludering.
  • WBC > 1,5 x10^9/L, ANC > 0,5 x10^9/L og TBC > 50 x10^9/L innen 1 uke før inkludering.
  • Pubertale kvinner, Tanner stadium B3/PH3 eller høyere, må vise seg med en negativ graviditetstest.
  • Seksuelt aktive kvinner må bruke akseptert sikker prevensjon (OCP, IUD, transdermal hormonplaster, vaginal hormonring eller subdermale hormonimplantater) under behandlingen og inntil en måned etter avsluttet behandling.
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
  • Muntlig og skriftlig informert samtykke til å delta er gitt av begge foreldrene (og når det er hensiktsmessig av pasienten) i henhold til ICH/GCP-retningslinjene og Helsinki II-erklæringen.
  • Pasienter med akutt lymfatisk lymfom (0-17,9 år) som ikke oppnår målet WBC (pasienter med en WBC > 3,0 x10^9/L) og/eller opplever forhøyede leverenzymer (ALAT > UNL) tilskrevet et samtidig høyt Ery-MeMP-nivå på standard MTX/6MP vedlikeholdsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk mistanke om tilbakefall eller sykdomsprogresjon på rutinemessig bildediagnostikk eller i laboratorieresultater.
  • Tidligere veno-okklusiv sykdom (VOD).
  • Allergi mot noen av ingrediensene i de tre legemidlene som ble brukt i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 6-tioguanin, 6-merkaptopurin og metotreksat

Dette er den eneste behandlingsarmen; alle kvalifiserte pasienter vil motta standard metotreksat/6-merkaptopurin (6MP/MTX) vedlikeholdsbehandling supplert med 6-tioguanin (6TG).

Pasienter registreres når de har 12 til 3,5 måneder igjen av vedlikeholdsbehandlingen. Etter dosereduksjon i 6MP til 2/3 av gjeldende dose startes 6TG-behandling med en startdose på 2,5 mg/m2/dag. 6TG-dosen vil heretter økes med 2,5 mg/m2/dag hver 14. dag inntil maks. på 12,5 mg/m2/dag er nådd eller til tiopurinmetabolittprofilen (Ery-TGN/Ery-MeMP) er økt med minst en faktor 5.
Legemiddel: 6-tioguanin

Alle kvalifiserte pasienter vil bli supplert med 6-tioguanin i tillegg til standardbehandlingen med 6-merkaptopurin og metotreksat.

Ved betydelig myelo-/levertoksisitet vil all behandling settes på pause. Hvis pasienter utvikler VOD vil de bli ekskludert fra ytterligere 6TG-behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i median tiopurinmetabolittindeks
Tidsramme: Hver 2. uke opp til maks. prøveperiode på 12 måneder
Endring i Ery-TGN/Ery-MeMP etter tilsetning av 6-tioguanin til terapi. Tiopurinmetabolittene vil bli målt hver 2. uke i løpet av prøveperioden. Prøveperioden er maks. 12 måneder.
Hver 2. uke opp til maks. prøveperiode på 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisiteter
Tidsramme: Minimum annenhver uke, opptil 12 måneder
Myelo- og hepatotoksisitet. Blodprøver (WBC, nøytrofiltall, trombocytttelling, ALAT, bilirubin, faktor 2-7-10) vil bli tatt hver 2. uke gjennom hele forsøksperioden og ved ytterligere tidspunkt ved kliniske tegn/symptomer på toksisitet.
Minimum annenhver uke, opptil 12 måneder
Endring i median DNA-TG
Tidsramme: Hver 2. uke, opptil 12 måneder
Endring i DNA-TG (inkorporering av tioguaninnukleotider i DNA) etter tilsetning av 6-tioguanin. Denne parameteren vil bli målt hver 2. uke i løpet av prøveperioden. Maks. prøveperioden er 12 måneder.
Hver 2. uke, opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kjeld Schmiegelow

Samarbeidspartnere

Odense University Hospital
Aarhus University Hospital Skejby
Aalborg University Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Kjeld Schmiegelow, M.D., Rigshospitalet, Denmark

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JMC-2014-6TG/6MP

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Non-Hodgkin lymfom

Kliniske studier på 6-tioguanin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere