前立腺がん、膀胱がん、腎臓がんにおけるリンパ節転移を検出するためのフェルモキシトール増強MRIの研究

バックグラウンド：

• 従来の画像モダリティ (例: コンピューター断層撮影法 [CT] および磁気共鳴画像法 [MRI]) は現在、前立腺がん、膀胱がん、腎臓がんなど多くの種類のがんのリンパ節転移の検出に使用されていますが、診断は感度も特異性も高くないリンパ節の拡大に基づいています (つまり 小さなリンパ節には転移が潜んでいますが、大きなリンパ節は過形成の可能性があります)。
• その結果、標準治療では、手術中に多数のリンパ節を切除するか、リンパ節の状態を確認するために拡大したリンパ節を生検することになります。
• 2003 年、フェルモクストラン-10 (Combidex、AMAG Pharmaceuticals, Inc.、米国マサチューセッツ州レキシントン) としても知られる、デキストランでコーティングされた超小型超常磁性酸化鉄粒子 (USPIO) が、リンパ節転移の局在を大幅に特定することが示されました。非造影MRIよりも高い精度。 前立腺がんに関する大規模研究は成功したが、食品医薬品局（FDA）諮問委員会は承認を推奨せず、同社はその薬剤を断念した。
• 2009年、フェルモキシトール（Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc.、米国マサチューセッツ州レキシントン）は、フェルモクストラン10と同様の半合成炭水化物でコーティングされた磁性酸化鉄製剤が鉄補充療法として承認されました。 フェルモクストラン 10 と同様に、この化合物は正常なリンパ節に取り込まれ、悪性リンパ節組織から排除されます。
• 15 人の患者を対象とした最近の国立がん研究所 (NCI) 試験 (11-C-0098) の結果では、7.5 mg/kg の鉄の用量を使用することは安全であり、4 種類の鉄を使用した場合と比較して、良性リンパ節において均一で正確な信号変化が得られることが明らかになりました。鉄の投与量は 6 mg/kg。 この用量は、前立腺がんによるリンパ節転移がわかっている、または疑われる患者 5 人でさらにテストされ、患者 5 人中 4 人では、陽性リンパ節の信号低下が良性リンパ節よりも低かった。 陽性リンパ節による取り込みがあった 1 つのケースは、血管ベースのものである可能性があります。 このパイロット研究は、さまざまな種類のがんを含む大規模な研究への関心を刺激しました。

第一目的：

-前立腺がん、腎臓がん、膀胱がん患者の転移リンパ節と正常リンパ節間の信号の違いを比較するため。

資格

• 対象者は18歳以上である必要があります。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス スコアは 0 ～ 2。
• この研究には 3 つの平行アームがあります。 すべての患者はリンパ節転移の証拠（短軸直径が 1.5 cm 以上）を持っていなければなりません。
• 加えて：
• アーム 1: 被験者は前立腺がんの文書化された診断を受けていなければなりません。
• アーム 2: 被験者は膀胱癌 (移行上皮癌) の文書化された診断を受けていなければなりません。
• アーム 3: 被験者は腎臓癌 (すべての種類の腎細胞癌) の文書化された診断を受けていなければなりません。

デザイン：

• これは単一部位 3 アーム (アーム 1 = 前立腺がん、アーム 2 = 膀胱がん、アーム 3 = 腎臓がん) の研究であり、50 人の評価可能な患者 (各アーム 1 で 30 人が評価可能、アーム 2 と 3 で 10 人が評価可能) が登録されています。リンパ節転移の証拠を伴う前立腺がん、膀胱がん、または腎臓がん [従来の画像検査で測定されたサイズが 1.5 cm 以上である (例: CT、MRI）]。
• すべての被験者は、注入前、フェルモキシトール注入後 24、48 時間（鉄 7.5mg/kg 用量）に、T1 強調（W）、T2W、および T2*W 3 テスラ MRI からなる MRI を受けます。
• 利用可能な場合、画像化は切除または生検されたリンパ節の組織像と関連付けられます。 場合によっては、患者がリンパ節の生検や外科的切除を受けられない場合もあります。 これは、リンパ節が明らかに大きく、したがってリンパ節転移を示す可能性が高い場合に発生する可能性があります。 このような場合、患者は、ほとんどの NCI プロトコールで通常 3 か月ごとに行われる臨床フォローアップで評価されます。 これらの追跡調査の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準に基づいて病変が増殖または退縮を示した場合、その病変は腫瘍陽性とみなされる。 少なくとも1年間安定していれば、悪性ではないと考えられます。 MR 画像解析は患者内で行われます。
• 患者は画像化可能なリンパ節（リンパ節など）の超音波検査も受けます。 注入前およびフェルモキシトール注入後 24、48 時間の時点での鼠径リンパ節）。 注入後の超音波信号の変化を視覚的に評価して、フェルモキシトールの摂取によって超音波検査の特徴が変化するかどうかを判断します。