Estudio de resonancia magnética mejorada con ferumoxitol para detectar metástasis en los ganglios linfáticos en cánceres de próstata, vejiga y riñón

Fondo:

• Modalidades de imagen convencionales (p. tomografía computarizada [TC] y resonancia magnética [MRI]) se utilizan actualmente para la detección de metástasis en los ganglios linfáticos en muchos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de próstata, vejiga y riñón; sin embargo, el diagnóstico se basa en el agrandamiento de los ganglios que no es ni sensible ni específico ( es decir. los ganglios pequeños albergan metástasis, los ganglios grandes pueden ser hiperplásicos).
• Como consecuencia, el estándar de atención es extirpar numerosos ganglios linfáticos durante la cirugía o hacer una biopsia de los ganglios agrandados para determinar el estado de los ganglios linfáticos.
• En 2003, se demostró que las partículas superparamagnéticas de óxido de hierro ultrapequeñas recubiertas de dextrano (USPIO), también conocidas como Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), Estados Unidos (EE. UU.)) localizan metástasis en los ganglios linfáticos con mucha mayor precisión que la resonancia magnética sin contraste. Aunque un gran estudio sobre el cáncer de próstata fue exitoso, y el Panel Asesor de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) no recomendó la aprobación y la compañía abandonó el agente.
• En 2009, se aprobó el ferumoxitol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, Estados Unidos (EE. UU.)), una preparación semisintética de óxido de hierro magnético recubierta de carbohidratos, similar al ferumoxtran 10, para la terapia de reemplazo de hierro. Al igual que ferumoxtran 10, este compuesto es captado por los ganglios linfáticos normales y excluido del tejido ganglionar maligno.
• Los resultados de un ensayo reciente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (11-C-0098) en 15 pacientes revelaron que el uso de la dosis de 7,5 mg/kg Fe es seguro y produce cambios de señal homogéneos y precisos en los ganglios linfáticos benignos en comparación con los 4 y dosis de Fe de 6 mg/kg. Esta dosis se probó adicionalmente en 5 pacientes con afectación ganglionar conocida o sospechada por cáncer de próstata y en cuatro de cinco pacientes, los ganglios linfáticos positivos tenían una caída de señal más baja que los ganglios benignos. El único caso en el que hubo captación por ganglios positivos puede haber sido de base vascular. Este estudio piloto estimuló el interés en un estudio más amplio que involucre una variedad de tipos de cáncer.

Objetivo primario:

-Comparar la diferencia de señal entre ganglios metastásicos y normales en pacientes con cáncer de próstata, riñón y vejiga.

Elegibilidad

• El sujeto debe ser mayor o igual a 18 años.
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 a 2.
• Hay 3 brazos paralelos en este estudio. Todos los pacientes deben tener evidencia de afectación de los ganglios linfáticos (con un diámetro del eje corto mayor o igual a 1,5 cm).
• Además:
• Grupo 1: el sujeto debe tener un diagnóstico documentado de cáncer de próstata.
• Grupo 2: el sujeto debe tener un diagnóstico documentado de cáncer de vejiga (carcinoma de células de transición).
• Grupo 3: el sujeto debe tener un diagnóstico documentado de cáncer de riñón (todos los tipos de cáncer de células renales).

Diseño:

• Este es un estudio de 3 brazos en un solo sitio (brazo 1 = cáncer de próstata, brazo 2 = cáncer de vejiga, brazo 3 = cáncer de riñón) que inscribió a 50 pacientes evaluables (30 evaluables en cada brazo 1, 10 evaluables en los brazos 2 y 3) con cáncer de próstata, vejiga o riñón con evidencia de afectación de los ganglios linfáticos [con un tamaño mayor o igual a 1,5 cm medido en imágenes convencionales (p. TC, RM)].
• Todos los sujetos se someterán a una IRM previa a la infusión, 24, 48 horas después de la infusión de ferumoxitol (dosis de 7,5 mg/kg Fe) que consta de IRM ponderada en T1 (W), T2W y T2*W 3 Tesla.
• Las imágenes se correlacionarán con la histología de los ganglios linfáticos resecados o biopsiados cuando estén disponibles. Ocasionalmente, los pacientes pueden no someterse a una biopsia o escisión quirúrgica de sus ganglios linfáticos. Esto puede ocurrir si sus ganglios linfáticos son abiertamente grandes y, por lo tanto, es muy probable que representen una afectación de los ganglios linfáticos. En tales casos, los pacientes serán evaluados con un seguimiento clínico que generalmente ocurre cada tres meses en la mayoría de los protocolos del NCI. Si la lesión demuestra crecimiento o regresión según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 en estos estudios de seguimiento, entonces la lesión se considerará positiva para tumor. Si es estable durante al menos un año, se considerará no maligno. El análisis de imágenes de RM será intra-paciente.
• Los pacientes también se someterán a un examen de ultrasonido de los ganglios linfáticos visualizables (p. ganglios inguinales) antes de la infusión y 24, 48 horas después de la infusión de ferumoxitol. Los cambios de señal en la ecografía posterior a la infusión se evaluarán visualmente para determinar si la captación de ferumoxitol altera las características ecográficas.