Исследование МРТ с усилением ферумокситолом для выявления метастазов в лимфатических узлах при раке предстательной железы, мочевого пузыря и почки

Фон:

• Обычные методы визуализации (например, компьютерная томография [КТ] и магнитно-резонансная томография [МРТ]) в настоящее время используются для обнаружения метастазов в лимфатических узлах при многих типах рака, включая рак предстательной железы, мочевого пузыря и почки, однако диагноз основывается на увеличении лимфатических узлов, которое не является ни чувствительным, ни специфичным. то есть мелкие узлы содержат метастазы, крупные узлы могут быть гиперпластическими).
• Как следствие, стандартом лечения является удаление многочисленных лимфатических узлов во время операции или биопсия увеличенных узлов для определения статуса лимфатических узлов.
• В 2003 г. было показано, что сверхмалые суперпарамагнитные частицы оксида железа, покрытые декстраном (USPIO), также известные как ферумокстран-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc., Лексингтон, Массачусетс (Массачусетс), США (США)) локализуют метастазы в лимфатических узлах с большим точность выше, чем у обычной МРТ. Хотя большое исследование рака простаты было успешным, Консультативная группа Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не рекомендовала одобрение, и компания отказалась от этого агента.
• В 2009 году ферумокситол (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Лексингтон, Массачусетс, США) полусинтетический препарат магнитного оксида железа с углеводным покрытием, аналогичный ферумокстрану 10, был одобрен для заместительной терапии железом. Подобно ферумокстрану 10, это соединение поглощается нормальными лимфатическими узлами и исключается из злокачественной узловой ткани.
• Результаты недавнего исследования Национального института рака (NCI) (11-C-0098) у 15 пациентов показали, что использование Fe в дозе 7,5 мг/кг безопасно и дает однородные и точные изменения сигнала в доброкачественных лимфатических узлах по сравнению с 4 и дозы Fe 6 мг/кг. Эта доза была дополнительно протестирована у 5 пациентов с известным или подозреваемым поражением узлов от рака предстательной железы, и у четырех из пяти пациентов положительные лимфатические узлы имели более низкое падение сигнала, чем доброкачественные узлы. Единственный случай, в котором имело место поглощение положительными узлами, могло иметь место на сосудистой основе. Это пилотное исследование стимулировало интерес к более крупному исследованию, включающему различные типы рака.

Основная цель:

- Сравнить разницу в сигнале между метастатическими и нормальными узлами у пациентов с раком предстательной железы, почек и мочевого пузыря.

право

• Возраст субъекта должен быть больше или равен 18 годам.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.
• В этом исследовании есть 3 параллельных руки. У всех пациентов должны быть признаки поражения лимфатических узлов (с диаметром по короткой оси больше или равным 1,5 см).
• Кроме того:
• Группа 1: Субъект должен иметь документально подтвержденный диагноз рака простаты.
• Группа 2: Субъект должен иметь документально подтвержденный диагноз рака мочевого пузыря (переходно-клеточная карцинома).
• Группа 3: Субъект должен иметь документально подтвержденный диагноз рака почки (все типы почечно-клеточного рака).

Дизайн:

• Это одноцентровое исследование с тремя группами (группа 1 = рак предстательной железы, группа 2 = рак мочевого пузыря, группа 3 = рак почки), в котором участвуют 50 поддающихся оценке пациентов (30 поддающихся оценке в каждой группе 1, 10 поддающихся оценке в группах 2 и 3) с задокументированными рак предстательной железы, мочевого пузыря или почки с признаками поражения лимфатических узлов [с размером более или равным 1,5 см, измеренным при обычной визуализации (например, КТ, МРТ)].
• Всем субъектам будет проведена МРТ перед инфузией, через 24 и 48 часов после инфузии ферумокситола (доза 7,5 мг/кг Fe), состоящая из взвешенных T1 (W), T2W и T2*W 3 Тесла МРТ.
• Визуализация будет коррелировать с гистологией резецированных или биопсийных лимфатических узлов, если они доступны. Иногда пациентам не проводят биопсию или хирургическое иссечение лимфатических узлов. Это может произойти, если их лимфатические узлы явно большие и, следовательно, с высокой вероятностью представляют поражение лимфатических узлов. В таких случаях пациенты будут оцениваться с последующим клиническим наблюдением, которое обычно проводится каждые три месяца в большинстве протоколов NCI. Если поражение демонстрирует рост или регрессию на основе критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1 в этих последующих исследованиях, то поражение будет считаться положительным в отношении опухоли. Если он стабилен в течение как минимум одного года, то он будет считаться незлокачественным. Анализ МР-изображений будет интрапациентным.
• Пациентам также будет проведено ультразвуковое исследование визуализируемых лимфатических узлов (например, паховые узлы) перед инфузией и через 24, 48 часов после инфузии ферумокситола. Изменения сигнала при ультразвуковом исследовании после инфузии будут оцениваться визуально, чтобы определить, влияет ли поглощение ферумокситола на эхографические характеристики.