Étude de l'IRM améliorée au ferumoxytol pour détecter les métastases des ganglions lymphatiques dans les cancers de la prostate, de la vessie et du rein

Arrière-plan:

• Modalités d'imagerie conventionnelles (par ex. la tomodensitométrie [CT] et l'imagerie par résonance magnétique [IRM]) sont actuellement utilisées pour la détection des métastases des ganglions lymphatiques dans de nombreux types de cancer, y compris les cancers de la prostate, de la vessie et du rein, mais le diagnostic est basé sur l'hypertrophie ganglionnaire qui n'est ni sensible ni spécifique ( c'est à dire. les petits ganglions abritent des métastases, les gros ganglions peuvent être hyperplasiques).
• En conséquence, la norme de soins consiste à retirer de nombreux ganglions lymphatiques pendant la chirurgie ou à biopsier les ganglions hypertrophiés pour déterminer l'état des ganglions lymphatiques.
• En 2003, il a été démontré qu'il localisait les métastases des ganglions lymphatiques avec beaucoup une plus grande précision que l'IRM sans injection. Bien qu'une vaste étude sur le cancer de la prostate ait été couronnée de succès, le comité consultatif de la Food and Drug Administration (FDA) n'a pas recommandé l'approbation et la société a abandonné l'agent.
• En 2009, Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, États-Unis (É.-U.)), une préparation d'oxyde de fer magnétique enrobée de glucides semi-synthétiques similaire au ferumoxtran 10, a été approuvée pour la thérapie de remplacement du fer. Comme le ferumoxtran 10, ce composé est absorbé par les ganglions lymphatiques normaux et exclu du tissu ganglionnaire malin.
• Les résultats d'un essai récent du National Cancer Institute (NCI) (11-C-0098) chez 15 patients ont révélé que l'utilisation de la dose de 7,5 mg/kg Fe est sûre et produit des changements de signal homogènes et précis dans les ganglions lymphatiques bénins par rapport aux 4 et doses de Fe de 6 mg/kg. Cette dose a ensuite été testée chez 5 patients présentant une atteinte ganglionnaire connue ou suspectée d'un cancer de la prostate et chez quatre des cinq patients, les ganglions lymphatiques positifs présentaient une chute de signal inférieure à celle des ganglions bénins. Le seul cas dans lequel il y a eu une fixation par des ganglions positifs peut avoir été sur une base vasculaire. Cette étude pilote a stimulé l'intérêt pour une étude plus vaste impliquant une variété de types de cancer.

Objectif principal:

-Comparer la différence de signal entre les ganglions métastatiques et normaux chez les patients atteints de cancer de la prostate, du rein et de la vessie.

Admissibilité

• Le sujet doit être supérieur ou égal à 18 ans.
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
• Il y a 3 bras parallèles dans cette étude. Tous les patients doivent présenter des signes d'atteinte ganglionnaire (avec un petit axe de diamètre supérieur ou égal à 1,5 cm).
• En outre:
• Bras 1 : Le sujet doit avoir un diagnostic documenté de cancer de la prostate.
• Bras 2 : Le sujet doit avoir un diagnostic documenté de cancer de la vessie (carcinome à cellules transitionnelles).
• Bras 3 : Le sujet doit avoir un diagnostic documenté de cancer du rein (tous les types de cancer des cellules rénales).

Conception:

• Il s'agit d'une étude à site unique à 3 bras (bras 1 = cancer de la prostate, bras 2 = cancer de la vessie, bras 3 = cancer du rein) recrutant 50 patients évaluables (30 évaluables dans chaque bras 1, 10 évaluables dans les bras 2 et 3) avec cancer de la prostate, de la vessie ou du rein avec preuve d'envahissement ganglionnaire [d'une taille supérieure ou égale à 1,5 cm mesurée sur l'imagerie conventionnelle (par ex. CT, IRM)].
• Tous les sujets subiront une IRM pré-infusion, 24, 48 heures après l'infusion de Ferumoxytol (dose de 7,5 mg/kg Fe) comprenant une IRM pondérée en T1 (W), T2W et T2*W 3 Tesla.
• L'imagerie sera corrélée avec l'histologie des ganglions lymphatiques réséqués ou biopsiés lorsqu'ils seront disponibles. Parfois, les patients peuvent ne pas subir de biopsie ou d'excision chirurgicale de leurs ganglions lymphatiques. Cela peut se produire si leurs ganglions lymphatiques sont manifestement gros et donc très susceptibles de représenter une atteinte des ganglions lymphatiques. Dans de tels cas, les patients seront évalués avec un suivi clinique qui se produit généralement tous les trois mois dans la plupart des protocoles NCI. Si la lésion présente une croissance ou une régression sur la base des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1 de ces études de suivi, la lésion sera alors considérée comme positive pour la tumeur. S'il est stable pendant au moins un an, il sera alors considéré comme non malin. L'analyse par IRM sera intra-patient.
• Les patients subiront également un examen échographique des ganglions lymphatiques imageables (par ex. ganglions inguinaux) avant la perfusion et 24, 48 heures après la perfusion de Ferumoxytol. Les changements de signal à l'échographie post-perfusion seront évalués visuellement pour déterminer si l'absorption de ferumoxytol modifie les caractéristiques échographiques.