Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ferumoxytol Enhanced MRI for påvisning av lymfeknutemetastaser i prostata-, blære- og nyrekreft

5. september 2019 oppdatert av: Ismail B. Turkbey, National Cancer Institute (NCI)

Evaluering av Ferumoxytol Enhanced MRI for påvisning av lymfeknutemetastaser i genitourinære (prostata, blære og nyre) kreft

Bakgrunn:

Personer med prostata-, blære- eller nyrekreft har ofte kreften spredt (metastaserer) til lymfeknuter. Det er viktig for legen din å vite om dette har skjedd, men for øyeblikket kan det være vanskelig å avgjøre om dette har skjedd på standard avbildningsstudier som computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Denne studien bruker et middel kalt Ferumoxytol for å identifisere lymfeknuter som kan være involvert av kreft.

Objektiv:

- For å se hvor godt Ferumoxytol kan oppdage lymfeknutemetastaser hos pasienter med prostata-, blære- eller nyrekreft.

Kvalifisering:

-Voksne over 18 år med prostata-, blære- eller nyrekreft med lymfeknutepåvirkning.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie.
  • Deltakerne vil få tatt blodprøver og en fysisk undersøkelse. Deres vitale tegn vil bli målt. De vil svare på spørsmål om deres helse og nåværende medisiner.
  • Deltakerne skal ikke ha en historie med jernoverskudd eller ha allergi mot Ferumoxytol.
  • Deltakerne vil ha en magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning. Skanneren er en metallsylinder med et sterkt magnetfelt. Deltakerne vil ligge på et bord som glir inn og ut av skanneren. De vil ha en standard sensor, kjent som en spole, viklet rundt magen for å forbedre skanningen. Dette er som et lite teppe med ledninger inni. Deltakerne må ligge stille på skanningsbordet i ca. 1 time.
  • Deltakerne skal ha ultralyd. Dette bruker harmløse lydbølger for å gi bilder av organer eller vev inne i kroppen.
  • Deltakerne vil motta en injeksjon av Ferumoxytol gjennom en intravenøs linje. Et veldig tynt plastrør vil bli satt inn i en blodåre for å injisere midlet.
  • Deltakerne vil ha en ny MR og ultralyd 24 og 48 timer etter injeksjon.
  • Studien vil følge deltakernes medisinske kurs i minst 1 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Konvensjonelle bildemetoder (f.eks. computertomografi [CT] og magnetisk resonanstomografi [MRI]) brukes i dag for påvisning av lymfeknutemetastaser i mange krefttyper, inkludert prostata-, blære- og nyrekreft, men diagnosen er basert på nodeforstørrelse som verken er sensitiv eller spesifikk ( dvs. små noder inneholder metastaser, store noder kan være hyperplastiske).
  • Som en konsekvens er standarden for omsorg å fjerne mange lymfeknuter under kirurgi eller å biopsi forstørrede noder for å fastslå lymfeknutestatus.
  • I 2003 ble Dextran-belagte ultrasmå superparamagnetiske jernoksidpartikler (USPIO), også kjent som Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), USA (US)) vist å lokalisere lymfeknutemetastaser med mye større nøyaktighet enn uforbedret MR. Selv om en stor studie i prostatakreft var vellykket, og Food and Drug Administration (FDA) Advisory Panel anbefalte ikke godkjenning, og selskapet forlot agenten.
  • I 2009 ble Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA (US)) et semisyntetisk karbohydratbelagt, magnetisk jernoksidpreparat som ligner på ferumoxtran 10 godkjent for jernerstatningsterapi. I likhet med ferumoxtran 10 blir denne forbindelsen tatt opp av normale lymfeknuter og ekskludert fra ondartet knutevev.
  • Resultatene fra en fersk studie fra National Cancer Institute (NCI) (11-C-0098) med 15 pasienter viste at bruk av dosen på 7,5 mg/kg Fe er trygt og gir homogene og nøyaktige signalendringer i godartede lymfeknuter sammenlignet med de 4 og 6 mg/kg Fe-doser. Denne dosen ble videre testet hos 5 pasienter med kjent eller mistenkt nodal involvering fra prostatakreft og hos fire av fem pasienter hadde positive lymfeknuter et lavere signalfall enn de godartede nodene. Det ene tilfellet der det var opptak av positive noder kan ha vært på vaskulær basis. Denne pilotstudien stimulerte interessen for en større studie som involverer en rekke krefttyper.

Hovedmål:

-Å sammenligne forskjellen i signal mellom metastatiske og normale noder hos prostata-, nyre- og blærekreftpasienter.

Kvalifisering

  • Emnet må være eldre enn eller lik 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsespoeng på 0 til 2.
  • Det er 3 parallelle armer i denne studien. Alle pasienter må ha tegn på lymfeknutepåvirkning (med en kort aksediameter større enn eller lik 1,5 cm).
  • I tillegg:
  • Arm 1: Forsøkspersonen må ha en dokumentert diagnose av prostatakreft.
  • Arm 2: Forsøkspersonen må ha en dokumentert diagnose av blærekreft (overgangscellekarsinom).
  • Arm 3: Forsøkspersonen må ha en dokumentert diagnose av nyrekreft (alle nyrecellekrefttyper).

Design:

  • Dette er en enkeltsteds 3-arms (arm 1 = prostatakreft, arm 2 = blærekreft, arm 3 = nyrekreft) studie som inkluderer 50 evaluerbare pasienter (30 evaluerbare i hver arm 1, 10 evaluerbare i arm 2 og 3) med dokumentert prostata-, blære- eller nyrekreft med tegn på lymfeknutepåvirkning [med en størrelse større enn eller lik 1,5 cm målt på konvensjonell avbildning (f.eks. CT, MR)].
  • Alle forsøkspersoner vil gjennomgå pre-infusjon, 24, 48 timer etter Ferumoxytol-infusjon (dose på 7,5 mg/kg Fe) MR bestående av T1 vektet (W), T2W og T2*W 3 Tesla MR.
  • Bildediagnostikk vil bli korrelert med histologi av resekerte eller biopsierte lymfeknuter når tilgjengelig. Noen ganger kan pasienter ikke gjennomgå biopsi eller kirurgisk eksisjon av lymfeknuter. Dette kan oppstå hvis lymfeknutene deres er åpenlyst store og derfor høyst sannsynlig representerer lymfeknutenpåvirkning. I slike tilfeller vil pasienter bli evaluert med klinisk oppfølging som vanligvis skjer hver tredje måned i de fleste NCI-protokoller. Hvis lesjonen viser vekst eller regresjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier på disse oppfølgingsstudiene, vil lesjonen anses som positiv for tumor. Hvis den er stabil i minst ett år, vil den anses som ikke-malign. MR-avbildningsanalysen vil være intra-pasient.
  • Pasienter vil også gjennomgå ultralydundersøkelse av avbildbare lymfeknuter (f. lyskeknuter) ved pre-infusjon og 24, 48 timer etter Ferumoxytol-infusjonstidspunkter. Signalendringene ved ultralyd etter infusjon vil bli visuelt evaluert for å avgjøre om opptaket av ferumoksytol endrer sonografiske egenskaper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER

2.1.1.1 Emnet må være eldre enn eller lik 18 år.

2.1.1.2 Diagnose

  • Arm 1: Forsøkspersonen må ha en dokumentert diagnose av prostatakreft med tegn på lymfeknutepåvirkning (med en kort aksediameter større enn eller lik 1,5 cm på en konvensjonell datatomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) oppnådd innen 8 uker av Ferumoxytol-bildeprosedyren)
  • Arm 2: Forsøkspersonen må ha en dokumentert diagnose av blærekreft (overgangscellekarsinom) med tegn på lymfeknuteinvolvering (med en kort aksediameter på større enn eller lik 1,5 cm på en konvensjonell CT eller MR oppnådd innen 8 uker etter Ferumoxytol bildebehandlingsprosedyre)
  • Arm 3: Forsøkspersonen må ha en dokumentert diagnose av nyrekreft (alle nyrecellekrefttyper) med tegn på lymfeknutepåvirkning (med en kort aksediameter større enn eller lik 1,5 cm på en konvensjonell CT eller MR oppnådd innen 8 uker etter Ferumoxytol-bildeprosedyren)

2.1.1.3 Emnet må ha Eastern Cooperative Oncology Group Performance-score større enn eller lik 2.

2.1.1.4 Evne til å gi informert samtykke. Alle forsøkspersoner må signere et informert samtykkeskjema som indikerer deres forståelse av undersøkelsens natur og risikoer ved studien før noen protokollrelaterte studier utføres.

2.1. UTSLUTTELSESKRITERIER

2.1.2.1 Personer med kjent overfølsomhet og allergi mot jern.

2.1.2.2 Personer med tegn på jernoverskudd med et ferritinnivå før studien over 370 ng/ml og prosent metning av transferrinnivået større enn 40 %. Pasienter med laboratorieverdier over disse grensene kan inkluderes i studien dersom dokumentert hematologisk konsultasjon utelukker hemokromatose, idiopatisk eller iatrogen jernoverbelastning.

2.1.2.3 Forsøkspersoner med en samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer og/eller resultater.

2.1.2.4 Personer med alvorlig klaustrofobi som ikke reagerer på orale anxiolytika.

2.1.2.5 Personer med kontraindikasjoner for MR.

2.1.2.6 Emner som veier >136 kg (vektgrense for skannertabell).

2.1.2.7 Personer med en hvilken som helst type pacemaker, cerebrale aneurismeklips, granatsplinterskade eller andre implanterte elektroniske enheter eller metall som ikke er kompatible med MR.

2.1.2.8 Personer med unormale leverfunksjonstester som tyder på leverdysfunksjon (aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 3 x av de øvre normalgrensene; total bilirubin større enn eller lik 2 x de øvre grensene av normal eller >3,0 mg/dl hos pasienter med Gilberts syndrom).

2.1.2.9 Forsøkspersoner med andre medisinske tilstander som av hovedetterforskeren (eller medarbeidere) anses for å gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for protokollprosedyrer.

2.1.2.10 Kvinner som er gravide eller ammer. Effekten av ferumoksytol på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og i 1 dag etter studierelatert bildebehandling er fullført. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

2.1.3 Inkludering av kvinner og minoriteter.

Medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Kvinner er ekskludert fra arm 1 av denne studien da prostatakreft ikke forekommer hos kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ferumoxytol + Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Ferumoxytol +MRI
Legemiddel: Ferumoksytol
7,5 mg/kg intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
  • Feraheme
Diagnostisk test: Magnetisk resonanstomografi (MR)
3 MR-er: pre-infusjon, 24 og 48 timer etter infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring (fra baseline til 24 timer) mellom metastatiske og benigne noder
Tidsramme: Baseline og 24 timer
Synlige noder ble kvantifisert med manuelt konturerte områder av interesse på aksial T2*W MRI for å oppnå gjennomsnittlig signalintensitet (SInode). SI av den synlige lymfeknuten ble normalisert ved å bruke gjennomsnittlig SI for det tilstøtende muskelvevet på samme skive (SImuscle). Følgende ligning ble brukt for å oppnå normalisert SI fra lymfeknuten (SInormal): SInormal=SInode/SImuskel. Beregningsformelen var 100 % * ((SInormal(24 timer)- SInormal(grunnlinje))/ SInormal(grunnlinje)). Denne bildebehandlingsmetoden ble utført ved baseline, 24 timer etter injeksjon MR-studier for å definere SI-endringsforskjellene mellom godartede og ondartede lymfeknuter fra baseline til 24 timer etter injeksjon.
Baseline og 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring for bildebehandling (fra baseline til 48 timer) mellom metastatiske og benigne noder
Tidsramme: Baseline til 48 timer etter injeksjon
Synlige noder ble kvantifisert med manuelt konturerte områder av interesse på aksial T2*W MRI for å oppnå gjennomsnittlig signalintensitet (SInode). SI av den synlige lymfeknuten ble normalisert ved å bruke gjennomsnittlig SI for det tilstøtende muskelvevet på samme skive (SImuscle). Følgende ligning ble brukt for å oppnå normalisert SI fra lymfeknuten (SInormal): SInormal=SInode/SImuskel. Beregningsformelen var 100 % * ((SInormal(48 timer)- SInormal(grunnlinje))/SInormal(grunnlinje))). Denne bildebehandlingsmetoden ble utført ved baseline, 48 timer etter injeksjon MR-studier for å definere SI-endringsforskjellene mellom benigne og ondartede lymfeknuter fra baseline til 48 timer etter injeksjon.
Baseline til 48 timer etter injeksjon
Prosentvis endring i signalforskjell innen metastatiske noder hos prostata-, nyre-, blærekreftpasienter ved ultrasonografi
Tidsramme: pre-infusjon, 24 timer og 48 timer
Pasienter vil gjennomgå ultralydundersøkelse av avbildbare lymfeknuter ved pre-infusjon, 24 timer og 48 timer. Signalendringene ved ultralyd etter infusjon vil bli visuelt evaluert for å avgjøre om opptaket av ferumoksytol endrer sonografiske egenskaper.
pre-infusjon, 24 timer og 48 timer
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkninger ble vurdert fra datoen behandlingssamtykke ble signert til dato for studien, ca. 3 år, 3 måneder og 11 dager på prostatakreftarmen/-gruppen; 2 år, 5 måneder og 19 dager på blærekreftarmen/-gruppen, og 1 år, 6 måneder, og
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Bivirkninger ble vurdert fra datoen behandlingssamtykke ble signert til dato for studien, ca. 3 år, 3 måneder og 11 dager på prostatakreftarmen/-gruppen; 2 år, 5 måneder og 19 dager på blærekreftarmen/-gruppen, og 1 år, 6 måneder, og

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ismail B Turkbey, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

20. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

20. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 140107
  • 14-C-0107

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere