Studie van Ferumoxytol Enhanced MRI voor het detecteren van lymfekliermetastasen bij prostaat-, blaas- en nierkanker

Achtergrond:

• Conventionele beeldvormingsmodaliteiten (bijv. computertomografie [CT] en magnetische resonantie beeldvorming [MRI]) worden momenteel gebruikt voor de detectie van lymfekliermetastasen bij veel soorten kanker, waaronder prostaat-, blaas- en nierkanker, maar de diagnose is gebaseerd op kliervergroting die noch gevoelig noch specifiek is ( d.w.z. kleine knooppunten herbergen metastasen, grote knooppunten kunnen hyperplastisch zijn).
• Als gevolg hiervan is de zorgstandaard het verwijderen van talrijke lymfeklieren tijdens een operatie of het nemen van een biopsie van vergrote klieren om de status van de lymfeklieren vast te stellen.
• In 2003 werd aangetoond dat met Dextran gecoate ultrakleine superparamagnetische ijzeroxidedeeltjes (USPIO), ook bekend als Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), Verenigde Staten (VS)) lymfekliermetastasen lokaliseren met veel grotere nauwkeurigheid dan niet-verbeterde MRI. Hoewel een groot onderzoek naar prostaatkanker succesvol was, adviseerde het adviespanel van de Food and Drug Administration (FDA) geen goedkeuring en verliet het bedrijf het middel.
• In 2009 werd Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, Verenigde Staten (VS)), een semi-synthetisch met koolhydraten omhuld, magnetisch ijzeroxidepreparaat, vergelijkbaar met ferumoxtran 10, goedgekeurd voor ijzervervangingstherapie. Net als ferumoxtran 10 wordt deze verbinding opgenomen door normale lymfeklieren en uitgesloten van kwaadaardig knoopweefsel.
• Resultaten van een recent onderzoek van het National Cancer Institute (NCI) (11-C-0098) bij 15 patiënten toonden aan dat het gebruik van de dosis van 7,5 mg/kg Fe veilig is en homogene en nauwkeurige signaalveranderingen in goedaardige lymfeklieren oplevert in vergelijking met de 4 en 6 mg / kg Fe-doses. Deze dosis werd verder getest bij 5 patiënten met bekende of vermoede klieraantasting door prostaatkanker en bij vier van de vijf patiënten hadden positieve lymfeklieren een lagere signaaldaling dan de goedaardige klieren. Het enige geval waarin er sprake was van opname door positieve klieren was mogelijk op vasculaire basis. Deze pilootstudie stimuleerde de belangstelling voor een grotere studie met verschillende soorten kanker.

Hoofddoel:

-Om het verschil in signaal tussen uitgezaaide en normale klieren te vergelijken bij patiënten met prostaat-, nier- en blaaskanker.

geschiktheid

• Het onderwerp moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiescore van 0 tot 2.
• Er zijn 3 parallelle armen in deze studie. Alle patiënten moeten tekenen hebben van betrokkenheid van de lymfeklieren (met een diameter van de korte as groter dan of gelijk aan 1,5 cm).
• In aanvulling:
• Arm 1: Proefpersoon moet een gedocumenteerde diagnose van prostaatkanker hebben.
• Arm 2: Proefpersoon moet een gedocumenteerde diagnose van blaaskanker (overgangscelcarcinoom) hebben.
• Arm 3: Proefpersoon moet een gedocumenteerde diagnose van nierkanker hebben (alle soorten niercelkanker).

Ontwerp:

• Dit is een 3-armige studie op één locatie (arm 1=prostaatkanker, arm 2=blaaskanker, arm 3=nierkanker) waaraan 50 evalueerbare patiënten deelnamen (30 evalueerbare in elke arm 1, 10 evalueerbare in arm 2 en 3) met gedocumenteerde prostaat-, blaas- of nierkanker met bewijs van betrokkenheid van de lymfeklieren [met een grootte groter dan of gelijk aan 1,5 cm gemeten op conventionele beeldvorming (bijv. CT, MRI)].
• Alle proefpersonen ondergaan pre-infusie, 24, 48 uur na Ferumoxytol-infusie (dosis van 7,5 mg/kg Fe) MRI bestaande uit T1 gewogen (W), T2W en T2*W 3 Tesla MRI.
• Beeldvorming zal worden gecorreleerd met histologie van gereseceerde of biopsie lymfeklieren, indien beschikbaar. Af en toe ondergaan patiënten mogelijk geen biopsie of chirurgische excisie van hun lymfeklieren. Dit kan gebeuren als hun lymfeklieren openlijk groot zijn en daarom zeer waarschijnlijk de betrokkenheid van de lymfeklieren vertegenwoordigen. In dergelijke gevallen zullen patiënten worden geëvalueerd met klinische follow-up, die doorgaans elke drie maanden plaatsvindt in de meeste NCI-protocollen. Als de laesie groei of regressie vertoont op basis van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1 van deze vervolgonderzoeken, wordt de laesie als positief voor tumor beschouwd. Als het minstens een jaar stabiel is, wordt het als niet-kwaadaardig beschouwd. De MR-beeldvormingsanalyse zal intra-patiënt zijn.
• Patiënten zullen ook echografisch onderzoek ondergaan van beeldbare lymfeklieren (bijv. liesklieren) op pre-infusie en 24, 48 uur na Ferumoxytol-infusietijdstippen. De signaalveranderingen bij echografie na infusie zullen visueel worden geëvalueerd om te bepalen of de opname van ferumoxytol de echografische kenmerken verandert.