Studie zur Ferumoxytol-verstärkten MRT zur Erkennung von Lymphknotenmetastasen bei Prostata-, Blasen- und Nierenkrebs

Hintergrund:

• Konventionelle bildgebende Verfahren (z.B. Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) werden derzeit zur Erkennung von Lymphknotenmetastasen bei vielen Krebsarten, einschließlich Prostata-, Blasen- und Nierenkrebs, eingesetzt. Die Diagnose basiert jedoch auf einer Lymphknotenvergrößerung, die weder sensitiv noch spezifisch ist ( d.h. kleine Knoten beherbergen Metastasen, große Knoten können hyperplastisch sein).
• Daher besteht die Standardbehandlung darin, während der Operation zahlreiche Lymphknoten zu entfernen oder vergrößerte Knoten zu biopsieren, um den Lymphknotenstatus festzustellen.
• Im Jahr 2003 wurde gezeigt, dass mit Dextran beschichtete ultrakleine superparamagnetische Eisenoxidpartikel (USPIO), auch bekannt als Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), Vereinigte Staaten (US)), Lymphknotenmetastasen deutlich lokalisieren höhere Genauigkeit als die unverstärkte MRT. Obwohl eine große Studie zu Prostatakrebs erfolgreich war und das Beratungsgremium der Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung nicht empfahl, gab das Unternehmen den Wirkstoff auf.
• Im Jahr 2009 wurde Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, Vereinigte Staaten (USA)), ein halbsynthetisches, mit Kohlenhydraten beschichtetes, magnetisches Eisenoxidpräparat, das Ferumoxtran 10 ähnelt, für die Eisenersatztherapie zugelassen. Wie Ferumoxtran 10 wird diese Verbindung von normalen Lymphknoten aufgenommen und aus bösartigem Knotengewebe ausgeschlossen.
• Die Ergebnisse einer aktuellen Studie des National Cancer Institute (NCI) (11-C-0098) an 15 Patienten zeigten, dass die Verwendung der Dosis von 7,5 mg/kg Fe sicher ist und im Vergleich zu 4 zu homogenen und genauen Signalveränderungen in gutartigen Lymphknoten führt und 6 mg/kg Fe-Dosen. Diese Dosis wurde bei 5 Patienten mit bekannter oder vermuteter Lymphknotenbeteiligung durch Prostatakrebs weiter getestet und bei vier von fünf Patienten wiesen positive Lymphknoten einen geringeren Signalabfall auf als die gutartigen Lymphknoten. Der einzige Fall, in dem es zu einer Aufnahme durch positive Knoten kam, war möglicherweise vaskulärer Natur. Diese Pilotstudie weckte das Interesse an einer größeren Studie mit verschiedenen Krebsarten.

Hauptziel:

-Um den Signalunterschied zwischen metastasierten und normalen Knoten bei Patienten mit Prostata-, Nieren- und Blasenkrebs zu vergleichen.

Teilnahmeberechtigung

• Der Teilnehmer muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2.
• In dieser Studie gibt es 3 parallele Arme. Bei allen Patienten müssen Hinweise auf eine Lymphknotenbeteiligung vorliegen (mit einem Durchmesser der kurzen Achse von mindestens 1,5 cm).
• Zusätzlich:
• Arm 1: Der Proband muss eine dokumentierte Diagnose von Prostatakrebs haben.
• Arm 2: Der Proband muss eine dokumentierte Diagnose von Blasenkrebs (Übergangszellkarzinom) haben.
• Arm 3: Der Proband muss eine dokumentierte Diagnose von Nierenkrebs haben (alle Arten von Nierenzellkrebs).

Design:

• Dies ist eine dreiarmige Studie an einem einzigen Standort (Arm 1 = Prostatakrebs, Arm 2 = Blasenkrebs, Arm 3 = Nierenkrebs), an der 50 auswertbare Patienten (30 auswertbar in jedem Arm 1, 10 auswertbar in den Armen 2 und 3) mit dokumentierter Studie teilnehmen Prostata-, Blasen- oder Nierenkrebs mit Anzeichen einer Lymphknotenbeteiligung [mit einer Größe von mehr als oder gleich 1,5 cm, gemessen mit konventioneller Bildgebung (z. B. CT, MRT)].
• Alle Probanden werden vor der Infusion 24 und 48 Stunden nach der Ferumoxytol-Infusion (Dosis von 7,5 mg/kg Fe) einer MRT unterzogen, bestehend aus T1-gewichtetem (W), T2W und T2*W 3-Tesla-MRT.
• Die Bildgebung wird, sofern verfügbar, mit der Histologie resezierter oder biopsierter Lymphknoten korreliert. Gelegentlich kann es vorkommen, dass sich Patienten keiner Biopsie oder chirurgischen Entfernung ihrer Lymphknoten unterziehen. Dies kann auftreten, wenn ihre Lymphknoten übermäßig groß sind und daher mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Lymphknotenbeteiligung vorliegt. In solchen Fällen werden die Patienten mit einer klinischen Nachuntersuchung untersucht, die in den meisten NCI-Protokollen typischerweise alle drei Monate stattfindet. Wenn die Läsion ein Wachstum oder eine Regression auf der Grundlage der RECIST 1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) dieser Folgestudien zeigt, wird die Läsion als positiv für einen Tumor angesehen. Wenn es mindestens ein Jahr lang stabil ist, gilt es als nicht bösartig. Die MR-Bildgebungsanalyse erfolgt innerhalb des Patienten.
• Die Patienten werden außerdem einer Ultraschalluntersuchung der bildbaren Lymphknoten (z. B. Leistenknoten) zu den Zeitpunkten vor der Infusion und 24, 48 Stunden nach der Ferumoxytol-Infusion. Die Signaländerungen beim Ultraschall nach der Infusion werden visuell ausgewertet, um festzustellen, ob die Aufnahme von Ferumoxytol die sonographischen Merkmale verändert.