Ferumoxytol 增强 MRI 检测前列腺癌、膀胱癌和肾癌淋巴结转移的研究

背景：

• 传统的成像方式（例如 计算机断层扫描 [CT] 和磁共振成像 [MRI]）目前用于检测许多癌症类型的淋巴结转移，包括前列腺癌、膀胱癌和肾癌，但诊断基于淋巴结肿大，既不敏感也不特异（ IE。 小节点有转移，大节点可以增生）。
• 因此，护理标准是在手术期间切除大量淋巴结或对扩大的淋巴结进行活检以确定淋巴结状态。
• 2003 年，葡聚糖包被的超小超顺磁性氧化铁颗粒 (USPIO)，也被称为 Ferumoxtran-10（Combidex，AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), United States (US)）被证明可以定位淋巴结转移，具有很多比未增强的 MRI 更准确。 尽管针对前列腺癌的一项大型研究取得了成功，但食品和药物管理局 (FDA) 顾问小组并未建议批准，公司放弃了该代理。
• 2009 年，Ferumoxytol（Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, United States (US)）是一种类似于 ferumoxtran 10 的半合成碳水化合物涂层磁性氧化铁制剂，被批准用于铁替代疗法。 与 ferumoxtran 10 一样，该化合物被正常淋巴结吸收并被排除在恶性淋巴结组织之外。
• 美国国家癌症研究所 (NCI) 最近对 15 名患者进行的试验 (11-C-0098) 结果显示，与 4 种药物相比，使用 7.5 mg/kg Fe 的剂量是安全的，并且在良性淋巴结中产生均匀且准确的信号变化和 6 mg/kg Fe 剂量。 该剂量在 5 名已知或疑似前列腺癌淋巴结受累的患者中进一步测试，并且在五名患者中的四名患者中，阳性淋巴结的信号下降低于良性淋巴结。 阳性淋巴结摄取的一个案例可能是基于血管的。 这项试点研究激发了人们对涉及多种癌症类型的更大规模研究的兴趣。

主要目标：

- 比较前列腺癌、肾癌和膀胱癌患者的转移淋巴结和正常淋巴结之间的信号差异。

合格

• 主题必须大于或等于 18 岁。
• Eastern Cooperative Oncology Group 绩效评分为 0 至 2。
• 本研究有 3 个平行臂。 所有患者必须有淋巴结受累的证据（短轴直径大于或等于 1.5 厘米）。
• 此外：
• 第 1 组：受试者必须有前列腺癌的书面诊断。
• 第 2 组：受试者必须有膀胱癌（移行细胞癌）的书面诊断。
• 第 3 组：受试者必须有肾癌（所有肾细胞癌类型）的书面诊断。

设计：

• 这是一项单点 3 组（第 1 组 = 前列腺癌，第 2 组 = 膀胱癌，第 3 组 = 肾癌）研究，招募了 50 名可评估患者（第 1 组每组 30 名可评估，第 2 组和第 3 组各 10 名可评估），记录在案有淋巴结受累证据的前列腺癌、膀胱癌或肾癌 [常规成像测量的大小大于或等于 1.5 厘米（例如 CT、MRI）]。
• 所有受试者将接受输注前、输注 Ferumoxytol（剂量为 7.5mg/kg Fe）后 24、48 小时的 MRI，包括 T1 加权 (W)、T2W 和 T2*W 3 特斯拉 MRI。
• 如果可用，成像将与切除或活检淋巴结的组织学相关联。 有时，患者可能不接受淋巴结活检或手术切除。 如果他们的淋巴结过大并因此很可能代表淋巴结受累，则可能会发生这种情况。 在这种情况下，将通过临床随访对患者进行评估，这在大多数 NCI 方案中通常每三个月进行一次。 如果根据这些后续研究的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，病变显示生长或消退，则该病变将被视为肿瘤阳性。 如果它稳定至少一年，那么它将被认为是非恶性的。 MR 成像分析将在患者体内进行。
• 患者还将接受可成像淋巴结的超声检查（例如 腹股沟淋巴结）在输注前和 Ferumoxytol 输注后 24、48 小时的时间点。 将目视评估输注后超声的信号变化，以确定 ferumoxytol 的摄取是否改变超声特征。