Estudo de ressonância magnética aprimorada com ferumoxitol para detectar metástases de linfonodos em cânceres de próstata, bexiga e rim

Fundo:

• Modalidades de imagem convencionais (por exemplo, tomografia computadorizada [TC] e ressonância magnética [MRI]) são atualmente usadas para a detecção de metástases linfonodais em muitos tipos de câncer, incluindo câncer de próstata, bexiga e rim, no entanto, o diagnóstico é baseado no aumento do nódulo que não é sensível nem específico ( ou seja nós pequenos abrigam metástases, nós grandes podem ser hiperplásicos).
• Como consequência, o padrão de tratamento é remover numerosos linfonodos durante a cirurgia ou fazer biópsia de linfonodos aumentados para verificar o estado dos linfonodos.
• Em 2003, partículas de óxido de ferro superparamagnéticas ultrapequenas (USPIO) revestidas com Dextran, também conhecidas como Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), Estados Unidos (EUA)) demonstraram localizar metástases linfonodais com muito maior precisão do que a ressonância magnética sem contraste. Embora um grande estudo sobre câncer de próstata tenha sido bem-sucedido, o Painel Consultivo da Food and Drug Administration (FDA) não recomendou a aprovação e a empresa abandonou o agente.
• Em 2009, o Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, Estados Unidos (EUA)), uma preparação de óxido de ferro magnético semi-sintético revestida com carboidratos semelhante ao ferumoxtrano 10, foi aprovado para terapia de reposição de ferro. Assim como o ferumoxtrano 10, esse composto é captado por linfonodos normais e excluído do tecido nodal maligno.
• Os resultados de um estudo recente do National Cancer Institute (NCI) (11-C-0098) em 15 pacientes revelaram que o uso da dose de 7,5 mg/kg de Fe é seguro e produz mudanças de sinal homogêneas e precisas em linfonodos benignos em comparação com os 4 e doses de Fe de 6 mg/kg. Esta dose foi testada posteriormente em 5 pacientes com envolvimento nodal conhecido ou suspeito de câncer de próstata e em quatro dos cinco pacientes os linfonodos positivos tiveram uma queda de sinal menor do que os linfonodos benignos. O único caso em que houve captação por linfonodos positivos pode ter sido de base vascular. Este estudo piloto estimulou o interesse em um estudo maior envolvendo uma variedade de tipos de câncer.

Objetivo primário:

-Comparar a diferença de sinal entre linfonodos metastáticos e normais em pacientes com câncer de próstata, rim e bexiga.

Elegibilidade

• O sujeito deve ser maior ou igual a 18 anos.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
• Existem 3 braços paralelos neste estudo. Todos os pacientes devem apresentar evidências de comprometimento linfonodal (com diâmetro do eixo curto maior ou igual a 1,5 cm).
• Além disso:
• Braço 1: O indivíduo deve ter um diagnóstico documentado de câncer de próstata.
• Braço 2: O indivíduo deve ter um diagnóstico documentado de câncer de bexiga (carcinoma de células transicionais).
• Braço 3: O indivíduo deve ter um diagnóstico documentado de câncer renal (todos os tipos de câncer de células renais).

Projeto:

• Este é um estudo de 3 braços (braço 1=câncer de próstata, braço 2=câncer de bexiga, braço 3=câncer de rim) em um único local, envolvendo 50 pacientes avaliáveis ​​(30 avaliáveis ​​em cada braço 1, 10 avaliáveis ​​nos braços 2 e 3) com documentado câncer de próstata, bexiga ou rim com evidência de envolvimento de linfonodos [com um tamanho maior ou igual a 1,5 cm medido em imagem convencional (por exemplo, TC, RM)].
• Todos os indivíduos serão submetidos à ressonância magnética pré-infusão, 24, 48 horas após a infusão de Ferumoxytol (dose de 7,5 mg/kg Fe) consistindo em ressonância magnética T1 ponderada (W), T2W e T2*W 3 Tesla MRI.
• A imagem será correlacionada com a histologia dos linfonodos ressecados ou biopsiados, quando disponível. Ocasionalmente, os pacientes podem não ser submetidos à biópsia ou excisão cirúrgica de seus linfonodos. Isso pode ocorrer se seus gânglios linfáticos forem abertamente grandes e, portanto, altamente prováveis ​​de representar o envolvimento dos gânglios linfáticos. Nesses casos, os pacientes serão avaliados com acompanhamento clínico que normalmente ocorre a cada três meses na maioria dos protocolos NCI. Se a lesão demonstrar crescimento ou regressão com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 nesses estudos de acompanhamento, a lesão será considerada positiva para tumor. Se for estável por pelo menos um ano, será considerado não maligno. A análise de imagens de RM será intra-paciente.
• Os pacientes também serão submetidos a exame de ultrassom de gânglios linfáticos imagináveis ​​(por exemplo, gânglios inguinais) em pontos de tempo pré-infusão e 24, 48 horas após a infusão de Ferumoxytol. As alterações de sinal no ultrassom pós-infusão serão avaliadas visualmente para determinar se a captação de ferumoxitol altera as características ultrassonográficas.