Studio della risonanza magnetica potenziata con ferumossitolo per la rilevazione delle metastasi linfonodali nei tumori della prostata, della vescica e dei reni

Sfondo:

• Le modalità di imaging convenzionali (ad es. la tomografia computerizzata [CT] e la risonanza magnetica [MRI]) sono attualmente utilizzate per il rilevamento delle metastasi linfonodali in molti tipi di cancro, inclusi i tumori della prostata, della vescica e del rene, tuttavia la diagnosi si basa sull'ingrossamento del linfonodo che non è né sensibile né specifico ( cioè. piccoli linfonodi ospitano metastasi, grandi linfonodi possono essere iperplastici).
• Di conseguenza, lo standard di cura è la rimozione di numerosi linfonodi durante l'intervento chirurgico o la biopsia dei linfonodi ingrossati per accertare lo stato dei linfonodi.
• Nel 2003 Dextran ha rivestito particelle di ossido di ferro superparamagnetico ultra piccole (USPIO), noto anche come Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), Stati Uniti (US)) ha dimostrato di localizzare le metastasi linfonodali con molto maggiore accuratezza rispetto alla risonanza magnetica non potenziata. Sebbene un ampio studio sul cancro alla prostata abbia avuto successo, il gruppo consultivo della Food and Drug Administration (FDA) non ha raccomandato l'approvazione e la società ha abbandonato l'agente.
• Nel 2009 Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, Stati Uniti (US)) una preparazione di ossido di ferro magnetico rivestita di carboidrati semisintetici simile al ferumoxtran 10 è stata approvata per la terapia sostitutiva del ferro. Come il ferumoxtran 10, questo composto viene assorbito dai linfonodi normali ed escluso dal tessuto linfonodale maligno.
• I risultati di un recente studio del National Cancer Institute (NCI) (11-C-0098) su 15 pazienti hanno rivelato che l'uso della dose di 7,5 mg/kg di Fe è sicuro e produce cambiamenti di segnale omogenei e accurati nei linfonodi benigni rispetto ai 4 e dosi di 6 mg/kg di Fe. Questa dose è stata ulteriormente testata in 5 pazienti con interessamento linfonodale noto o sospetto dovuto a cancro alla prostata e in quattro dei cinque pazienti i linfonodi positivi presentavano un calo del segnale inferiore rispetto ai linfonodi benigni. L'unico caso in cui vi è stata captazione da parte dei linfonodi positivi potrebbe essere stato su base vascolare. Questo studio pilota ha stimolato l'interesse per uno studio più ampio che coinvolge una varietà di tipi di cancro.

Obiettivo primario:

-Per confrontare la differenza di segnale tra linfonodi metastatici e normali nei pazienti con cancro alla prostata, ai reni e alla vescica.

Eleggibilità

• Il soggetto deve avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
• Ci sono 3 bracci paralleli in questo studio. Tutti i pazienti devono avere evidenza di coinvolgimento linfonodale (con un diametro dell'asse corto maggiore o uguale a 1,5 cm).
• Inoltre:
• Braccio 1: il soggetto deve avere una diagnosi documentata di cancro alla prostata.
• Braccio 2: il soggetto deve avere una diagnosi documentata di cancro alla vescica (carcinoma a cellule transizionali).
• Braccio 3: il soggetto deve avere una diagnosi documentata di cancro del rene (tutti i tipi di cancro a cellule renali).

Progetto:

• Si tratta di uno studio a 3 bracci in un unico sito (braccio 1=cancro alla prostata, braccio 2=cancro alla vescica, braccio 3=cancro al rene) che ha arruolato 50 pazienti valutabili (30 valutabili in ciascun braccio 1, 10 valutabili nei bracci 2 e 3) con carcinoma della prostata, della vescica o del rene con evidenza di coinvolgimento linfonodale [con una dimensione maggiore o uguale a 1,5 cm misurata con imaging convenzionale (ad es. TC, RM)].
• Tutti i soggetti saranno sottoposti a risonanza magnetica pre-infusione, 24, 48 ore dopo l'infusione di Ferumoxytol (dose di 7,5 mg/kg Fe) composta da risonanza magnetica T1 pesata (W), T2W e T2*W 3 Tesla.
• L'imaging sarà correlato con l'istologia dei linfonodi resecati o sottoposti a biopsia quando disponibile. Occasionalmente, i pazienti potrebbero non essere sottoposti a biopsia o asportazione chirurgica dei loro linfonodi. Ciò può verificarsi se i loro linfonodi sono apertamente grandi e quindi molto probabilmente rappresentano il coinvolgimento dei linfonodi. In tali casi, i pazienti saranno valutati con follow-up clinico che in genere si verifica ogni tre mesi nella maggior parte dei protocolli NCI. Se la lesione mostra una crescita o una regressione in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 su questi studi di follow-up, allora la lesione sarà considerata positiva per il tumore. Se è stabile per almeno un anno, sarà considerato non maligno. L'analisi delle immagini RM sarà intra-paziente.
• I pazienti saranno inoltre sottoposti a esame ecografico dei linfonodi visualizzabili (ad es. linfonodi inguinali) prima dell'infusione e 24, 48 ore dopo l'infusione di Ferumoxytol. I cambiamenti del segnale all'ecografia post-infusione saranno valutati visivamente per determinare se l'assorbimento di ferumossitolo altera le caratteristiche ecografiche.