Studie av Ferumoxytol Enhanced MRI för att upptäcka lymfkörtelmetastaser i prostatacancer, urinblåsa och njurcancer

Bakgrund:

• Konventionella bildbehandlingsmetoder (t.ex. datortomografi [CT] och magnetisk resonanstomografi [MRT]) används för närvarande för att detektera lymfkörtelmetastaser i många cancertyper, inklusive prostatacancer, urinblåsa och njurcancer, men diagnosen baseras på nodförstoring som varken är känslig eller specifik ( dvs. små noder har metastaser, stora noder kan vara hyperplastiska).
• Som en konsekvens är standarden på vården att ta bort många lymfkörtlar under operation eller att biopsi förstorade noder för att fastställa lymfkörtelstatus.
• 2003 visades Dextranbelagda ultrasmå superparamagnetiska järnoxidpartiklar (USPIO), även kända som Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), USA (USA)) lokalisera lymfkörtelmetastaser med mycket större noggrannhet än oförbättrad MRT. Även om en stor studie i prostatacancer var framgångsrik, och Food and Drug Administration (FDA) rådgivande panel rekommenderade inte godkännande och företaget övergav agenten.
• Under 2009 godkändes Ferumoxytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, USA (USA)) en halvsyntetisk kolhydratbelagd magnetisk järnoxidpreparat liknande ferumoxtran 10 för järnersättningsterapi. Liksom ferumoxtran 10 tas denna förening upp av normala lymfkörtlar och utesluts från malign nodalvävnad.
• Resultaten av en nyligen genomförd studie från National Cancer Institute (NCI) (11-C-0098) på 15 patienter visade att användning av dosen 7,5 mg/kg Fe är säker och ger homogena och exakta signalförändringar i godartade lymfkörtlar jämfört med de 4 och 6 mg/kg Fe-doser. Denna dos testades ytterligare hos 5 patienter med känd eller misstänkt nodal involvering från prostatacancer och hos fyra av fem patienter hade positiva lymfkörtlar ett lägre signalfall än de godartade noderna. Det enda fallet där det fanns upptag av positiva noder kan ha varit på vaskulär basis. Denna pilotstudie stimulerade intresset för en större studie som involverade en mängd olika cancertyper.

Huvudmål:

-Att jämföra skillnaden i signal mellan metastaserande och normala noder hos prostata-, njur- och blåscancerpatienter.

Behörighet

• Ämnet måste vara äldre än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationspoäng på 0 till 2.
• Det finns 3 parallella armar i denna studie. Alla patienter måste ha tecken på lymfkörtelpåverkan (med en kort axeldiameter större än eller lika med 1,5 cm).
• Dessutom:
• Arm 1: Försökspersonen måste ha en dokumenterad diagnos av prostatacancer.
• Arm 2: Försöksperson måste ha en dokumenterad diagnos av blåscancer (övergångscellscancer).
• Arm 3: Försökspersonen måste ha en dokumenterad diagnos av njurcancer (alla njurcellscancertyper).

Design:

• Detta är en 3-armsstudie på ett ställe (arm 1=prostatacancer, arm 2=cancer i urinblåsan, arm 3=njurcancer) som registrerar 50 evaluerbara patienter (30 evaluerbara i varje arm 1, 10 evaluerbara i arm 2 och 3) med dokumenterade prostatacancer, urinblåsa eller njurcancer med tecken på lymfkörtelpåverkan [med en storlek som är större än eller lika med 1,5 cm mätt på konventionell bildbehandling (t.ex. CT, MRI)].
• Alla försökspersoner kommer att genomgå pre-infusion, 24, 48 timmar efter Ferumoxytol-infusion (dos på 7,5 mg/kg Fe) MRT bestående av T1-viktad (W), T2W och T2*W 3 Tesla MRT.
• Avbildning kommer att korreleras med histologi av resekerade eller biopsierade lymfkörtlar när sådana finns tillgängliga. Ibland kan patienter inte genomgå biopsi eller kirurgisk excision av sina lymfkörtlar. Detta kan inträffa om deras lymfkörtlar är uppenbart stora och därför mycket sannolikt representerar lymfkörtelpåverkan. I sådana fall kommer patienter att utvärderas med klinisk uppföljning som vanligtvis sker var tredje månad i de flesta NCI-protokoll. Om lesionen visar tillväxt eller regression baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier för dessa uppföljningsstudier kommer lesionen att anses vara positiv för tumör. Om det är stabilt i minst ett år, kommer det att betraktas som icke-malignt. MR-avbildningsanalysen kommer att vara intrapatient.
• Patienterna kommer också att genomgå ultraljudsundersökning av avbildbara lymfkörtlar (t.ex. inguinala noder) vid tidpunkter före infusion och 24, 48 timmar efter Ferumoxytol-infusion. Signalförändringarna vid ultraljud efter infusion kommer att utvärderas visuellt för att avgöra om upptaget av ferumoxytol förändrar sonografiska egenskaper.