進行性固形腫瘍患者におけるシロリムスとメトホルミンの薬力学研究

包含基準

1. 組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な固形腫瘍で、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや有効ではない。
2. ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1 (付録 B を参照)。
3. 年齢 18 歳以上。
4. 適切な避妊を行っている非妊娠、非授乳中の女性。
5. インフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること。

6. 以下のそれぞれによって定義される、適切な血液、腎臓、肝臓の機能:

   • 絶対好中球数 (ANC) > 1500/μl
   • 血小板 > 100,000/μl
   • 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限
   • 肝転移またはSGOTのない患者では、SGOTおよびSGPTが正常の上限の2.5倍未満であり、
   • 肝転移のある患者では、SGPT < 5 x 正常値の上限。
   • クレアチニン < 1.4 mg/dl (女性)、または < 1.5 mg/dl (男性)。
7. mTOR 阻害剤による以前の治療は、患者が以前の治療で mTOR 阻害剤に起因すると考えられるグレード 3 以上の毒性を有していない限り許可されます。
8. 測定可能な疾患または測定不可能な疾患は許可されます。
9. CYP3A4 の基質、阻害剤、または誘導剤（付録 C を参照）を服用している患者は、シロリムスとの薬物間相互作用の可能性を考慮して、可能な限り代替薬に切り替えることが推奨されるべきです。

除外基準

1. mTOR 阻害剤 (シロリムスを含む) による事前の治療は許可されます。ただし、mTOR 阻害剤によるグレード 3 以上の毒性のある患者は除外されます。
2. 空腹時血糖値 > 200 mg/dL、または空腹時トリグリセリド > 300 mg/dL。
3. -治験薬の開始から4週間以内に化学療法または免疫療法を受けた患者、または治験薬の開始から14日以内に放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
4. 患者は、オクトレオチド LAR (神経内分泌腫瘍に対する) および内分泌療法 (前立腺、乳房、または婦人科悪性腫瘍に対する) を除き、他の治験薬または併用抗腫瘍療法を受けていない場合があります。
5. 治療に関連する合併症のリスクを実質的に高めると主治医が判断した、重篤な基礎疾患（急性非代償性うっ血性心不全を含む）または精神疾患。 同様に、治療を担当する医師または治験責任医師の意見では、治験の目的を妨げると思われる不安定な病状も同様です。
6. 妊娠中または授乳中。
7. 4週間以内に大手術。
8. プロトンポンプ阻害剤の同時使用は、メトホルミンの吸収を制限するためです30,41。
9. 以前の医療記録によるか、患者から提供された乳酸アシドーシスの病歴。
10. 急性または慢性の代謝性アシドーシス。 アシドーシスは、血液のpHが7.35未満であると定義されます。 血清重炭酸塩が 22 mEq/L 未満の場合、アシドーシスが疑われます。 このような場合、アシドーシスを確認または除外するために静脈血のpHがチェックされます。
11. ヘモグロビン A1C が 8% 以上であると定義される、コントロールされていない糖尿病を患っていることがわかっている参加者。
12. すでにメトホルミンによる治療を受けている参加者。ただし、研究開始前にメトホルミンを4週間保持できる場合を除く。
13. 進行中のアルコール乱用または暴飲暴食の病歴。 アルコール乱用は、健康、対人関係、労働能力に害を及ぼす飲酒パターンとして定義されます。 暴飲暴食は、前月に男性で 5 ユニット、女性で 4 ユニットを超える摂取が少なくとも 1 回発生したことと定義されます。 アルコールの 1 単位は、一般に、ビール 0.5 パイント、蒸留酒 1 メジャー (ショット グラス)、またはテーブル ワイン 1 杯 (小さなグラス) であると言われます。