Farmakodynamická studie sirolimu a metforminu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
2. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz Příloha B).
3. Věk ≥ 18 let.
4. Netěhotné a nekojící ženy používající vhodnou antikoncepci.
5. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas.

6. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, jak je definována každým z následujících:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > l500/μl
   • Krevní destičky > 100 000/μl
   • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy
   • SGOT a SGPT < 2,5x horní hranice normy u pacientů bez jaterních metastáz nebo SGOT a
   • SGPT < 5 x horní hranice normy u pacientů s jaterními metastázami.
   • Kreatinin < 1,4 mg/dl pro ženy nebo < 1,5 mg/dl pro muže.
7. Předchozí léčba inhibitory mTOR bude povolena, pokud pacient neměl toxicitu ≥ 3. stupně připisovanou inhibitoru mTOR při předchozí léčbě.
8. Bude povolena měřitelná nebo neměřitelná nemoc.
9. Pacienti užívající substráty, inhibitory nebo induktory CYP3A4 (viz Příloha C) by měli být povzbuzováni k přechodu na alternativní léky, kdykoli je to možné, vzhledem k možnosti lékových interakcí se sirolimem.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí léčba inhibitorem mTOR (včetně sirolimu) je povolena; pacienti s toxicitou ≥ 3. stupně s inhibitorem mTOR jsou však vyloučeni.
2. Glukóza nalačno > 200 mg/dl nebo triglyceridy nalačno > 300 mg/dl.
3. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo imunoterapii do 4 týdnů od zahájení studie s lékem nebo radioterapii do 14 dnů od zahájení studie s lékem, nebo pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
4. Pacienti nesmějí dostávat žádné další hodnocené látky ani žádnou souběžnou antineoplastickou terapii, s výjimkou oktreotidu LAR (pro neuroendokrinní nádory) a endokrinní terapie (pro malignity prostaty, prsu nebo gynekologické malignity).
5. Závažná základní zdravotní (včetně akutního dekompenzovaného městnavého srdečního selhání) nebo psychiatrická onemocnění, která by podle názoru ošetřujícího lékaře podstatně zvýšila riziko komplikací souvisejících s léčbou. Podobně jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře nebo výzkumných pracovníků studie narušoval cíle studie.
6. Těhotenství nebo kojení.
7. Velká operace do 4 týdnů.
8. Současné užívání jakýchkoli inhibitorů protonové pumpy, protože ty omezují absorpci metforminu30,41.
9. Anamnéza laktátové acidózy podle předchozích lékařských záznamů nebo poskytnutých pacientem.
10. Metabolická acidóza, akutní nebo chronická. Acidóza bude definována pH krve < 7,35. Acidóza bude podezřelá, pokud je sérový bikarbonát < 22 mEq/l. V takových případech by bylo zkontrolováno pH žilní krve, aby se potvrdila nebo vyloučila acidóza.
11. Účastníci se známým nekontrolovaným diabetem, definovaným jako hemoglobin A1C > 8 %.
12. Účastníci, kteří jsou již léčeni metforminem, s výjimkou případů, kdy metformin může být držen po dobu 4 týdnů před zahájením studie.
13. Pokračující zneužívání alkoholu nebo nadměrné pití v anamnéze. Zneužívání alkoholu bude definováno jako způsob pití, který má za následek poškození zdraví, mezilidských vztahů a schopnosti pracovat. Nárazové pití bude definováno jako alespoň jedna epizoda konzumace více než pěti jednotek u mužů a čtyř jednotek u žen během předchozího měsíce. O jedné jednotce alkoholu lze obecně říci, že je to půl litru piva, jedna odměrka (panák) lihoviny nebo malá sklenka stolního vína.