自動自己超越瞑想と通常の治療

晩年うつ病と心血管自律神経機能:

老年期うつ病 (LLD) としても知られる高齢者 (60 歳以上) の大うつ病性障害は一般的であり、障害を引き起こし、自殺や心血管イベントによる死亡率が高く、適切な治療が必要です。 研究によると、自然主義的な設定では、適切な用量と期間だけの少なくとも1つの抗うつ薬試験に対する反応率は約30〜40％であるため、追加の介入の使用が必要になることが示されています. このような療法には、心理療法が含まれ、最近では、バイオフィードバック、エネルギー ヒーリング、瞑想、ガイド付きイメージ、ヨガなど、心身療法として大まかに定義されたさまざまな形式の治療が含まれます。 心身療法は、副作用がほとんどなく、投与が容易で、生活の質や併存する不安に有益な効果を示すため、ますます患者に受け入れられています。 このような治療のメカニズムと利点に関する研究が増えていますが、質の高い試験データは不足しています。 抗うつ薬は、主に脳内の神経伝達物質のレベルを変更することによって機能することが十分に確立されています. 一方、うつ病は現在多臓器障害として認識されているため、一部の心身療法は複数の臓器系を標的としているため、神経生物学的利点を提供する可能性があります. これは、併存する心血管疾患の有病率が増加している LLD 集団に特に関連しています。 したがって、抗うつ薬と組み合わせて提供されるいくつかの心身療法は、うつ病と心血管系の両方に有益な効果をもたらす可能性があります.

心血管系を評価する方法の 1 つは、心拍数、血圧、心拍変動などのさまざまな自律神経パラメーターを測定することです。 最も一般的に報告されているのは心拍変動 (HRV) で、中枢神経系と自律神経系の相互作用が心拍ごとに表れるものです。 その推定方法の 1 つは、人の心電図 (ECG) 上の R 波と呼ばれる 2 つの連続する波の間の経過時間を計算することです。 心筋梗塞 (MI) を患った人では HRV が低下するという一貫した発見があり、この現象はその後の心不整脈や死亡の予測因子でもあります。 さらに、以前の研究を通じて、PI は、LLD では、さまざまなリスク要因を制御した後、年齢が一致したコントロールと比較して、重大な心血管自律神経障害があることを発見しました。 人間の寿命全体にわたってうつ病で実施された他の研究でも、同様の結果が得られています。 したがって、特に自律神経機能障害を対象とし、抑うつ症状にプラスの効果をもたらす心身の治療法があれば、それは評価に値する. 治験責任医師は、有益な効果に関する以前の報告に基づいて選択されたが、LLD 患者のランダム化比較試験で評価されていない治療法を調査したいと考えています。

自動自己超越瞑想 (ASTM):

ASTMは、目を閉じている間に心を静め、生理的および精神的なリラクゼーションを誘発する瞑想のクラスです. それは特定の音の値（マントラ）を利用して注意を内側に向け、心が安らかであるが意識の覚醒状態を体験できるようにします. 調査によると、ASTM は、マインドフルネスを含む他の瞑想法と比較して、学びやすく、教えやすいことが示唆されています。 成人および高齢者の ASTM 開業医を対象とした研究では、心血管疾患の有無にかかわらず、高齢者の心血管機能の改善だけでなく、抑うつ症状の軽減も記録されています。 成人の CVD を対象とした研究では、HRV の改善がさらに実証されました。 調査によると、ASTM は特に高齢者に適している可能性があります。 老人ホームの入居者を対象とした無作為対照試験では、ASTM を他の 2 つの瞑想法と通常の治療法で評価したところ、ASTM は他のすべての治療条件よりも認知機能、心血管機能、生活の質に有意な改善をもたらしました。 ストレス軽減介入に参加した高血圧高齢者の全死因死亡率のその後のメタ分析では、ASTM 実践者は、他の 4 つの瞑想またはリラクゼーション介入よりも心血管死亡率が 30% 低いことがわかりました。

研究者らは、ASTM増強はLLDに関連する自律神経障害を改善する効果的な介入であり、通常の治療（TAU）グループと比較して抑うつ症状に有益な効果をもたらす可能性があると予測しています.

一次仮説: 研究者らは、LLD 患者において、ASTM + TAU は、TAU と比較して、ベースラインから研究期間の終わりまでの HRV の有意な増加につながると仮説を立てています。

二次仮説: 研究者は、ASTM + TAU が a) うつ病スコアの大幅な低下、b) 心拍数や血圧の変化を含む他の自律神経パラメーターの大幅な改善、生理的ストレス テスト (ハンド グリップ) の存在下での c) の大幅な改善を引き起こすと仮説を立てています。生活の質の低下や不安を含むうつ病関連の症状の病状; TAUと比較。

研究デザイン:

この研究は、単一施設、単一盲検縦断無作為対照自然主義試験です。 研究参加者は、軽度から中等度の大うつ病性障害 (MDD) を持つ 60 ～ 85 歳の 96 人の男女 (各グループで 48 人) です。 参加者は、オンタリオ州ロンドンの一次、二次、三次医療センターから募集されます。

研究募集:

この研究では、調査員によって特定されたロンドンの一次二次および三次ケアの実践から、76週間にわたって週に少なくとも2人の参加者の割合で募集し、サンプルサイズn = 96を達成することが期待されています。 研究に関する広告は、さまざまなコミュニティセンターや図書館など、市内の主要エリアに掲載されます。

治験実施施設での通常の標準治療：

晩年期うつ病患者の標準治療では、SSRI（フルオキセチン、フルオキサミン、パロキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム、セルトラリン、パロキセチン）、NaSSA（ミルタザピン）、ブプロピオンなど、さまざまなクラスの適切な抗うつ薬を開始します。 必要に応じて、ベンゾジアゼピンやトラゾドンなどの追加の抗不安薬も処方されます。 参加者は、標準治療の一環として、そのような薬の適切な投与量を開始および維持されます。 精神科医および/または彼の集学的チームメンバーは、標準治療の一部として支持療法を提供する場合があります。

スクリーニングと初期評価:

潜在的な参加者は、包含および除外基準に従ってスクリーニングされます。 選択時に、次のスケールが管理されます：併存疾患のインタビュー（累積疾患評価スケール - 老年医学、CIRS-G）、スクリーニング認知検査（ミニ精神状態検査（MMSE））、うつ病重症度評価（ハミルトン評価スケールうつ病スコア (HRSD 17 項目)、Clinical Global Impression (CGI)、自己評価 Geriatric Depression Scale (GDS))、不安 (Geriatric Anxiety Inventory (GAI))、副作用 (Toronto Side Effects Scale (TSES))、生活（QOLプロファイル高齢者版（QOLPS）、身体活動評価（高齢者の身体活動尺度、PASEアンケート））。

ランダム化:

参加者は、random.org で入手可能なコンピューター生成のランダム化番号を使用して、ASTM+TAU または TAU に均等に (1:1) ランダム化されます。 無作為化の隠蔽は、無作為化を実行する独立したスタッフによって保証されます。

服薬遵守のフォローアップ:

この研究では、すべての薬の種類が許可されます。 投与量の変更はすべて記録されます。

成果の測定:

一次 (心拍変動): 両腕の参加者は、ウエスタン大学キャンパスの脳と心臓の健康研究所に報告するよう求められます。 両方の研究アームの参加者は、0 週目と 12 週目の予定に参加するように求められますが、ASTM アームの参加者は、24 週目に追加の評価に参加するように求められます。

1. 心拍数は、3 つの接着リードを使用して心電図 (ECG) を使用して監視されます。
2. 血圧は、指に装着した小さなカフ (Finometer) または手首カフ装置 (Colin Pilot) を使用して測定されます。 これらの血圧の継続的な測定値は、自動血圧計 (Dinamap) によって定期的に取得される値に対して確認されます。
3. 心電図: 標準的な心電図は、胸部の小さな表面電極を介して収集され、心拍数を決定します。
4. 胸の周りに配置されたベローズは、呼吸のエクスカーションに関する情報を提供します。

二次結果測定:

うつ病および併存症状は、研究訪問日にさまざまなスケールで盲検化された評価者によって評価されます（すべての参加者について0、4、8、および12週目、ASTM参加者は24週目に追加の評価に参加します）。 これらの尺度は、評価者が評価する (うつ病スコアのハミルトン評価尺度 (HRSD 17 項目)) および臨床全体印象 (CGI) です。 自己評価尺度には、老年うつ病尺度 (GDS)、不安 (Geriatric Anxiety Inventory (GAI))、身体活動 (PASE)、有害事象 (TSES)、および生活の質 (QOLPS) が含まれます。

統計分析計画:

関心のある主な結果である HRV は、ECG 上のすべての R-R 間隔 (SDNN) の標準偏差、連続差の二乗平均平方根 (RMSSD)、および隣接する間隔から 50 m 秒以上異なる R-R 間隔の数によって計算されます ( NN50) を時間領域分析で使用します。

分析は、Windows 7 プラットフォーム上で SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary、USA) を実行する PC で実施されます。 介入（SSM）および対照（TAU）状態の人口統計学的および臨床的特徴は、独立したサンプルのt検定およびχ2またはフィッシャーの正確確率検定によって、それぞれ連続データとカテゴリデータで比較されます。 ベースラインスコアを制御する線形混合モデル（以下で説明）を使用して、ベースラインから12週間のフォローアップまでのSSMおよびTAUグループの変化スコアを比較しますSDNNおよびLF HRV（主要な結果）およびうつ病の重症度（HRSD- 17) (二次転帰)。 他の探索的結果も同様の方法で評価されます。 線形混合モデルは、HRSD-17 スコアの変化率を比較するためにも使用されますが、一般化された線形モデルは、介入に反応した患者の割合を比較するために使用されます (HRSD のベースラインから 50% 以上の減少、アプリオリに定義) ）および介入終了時（12 週目）に寛解を達成した患者の割合（HRSD-17 で 7 点以下、アプリオリに定義）。 分散成分の共分散構造を持つ線形混合モデルは、HRSD-17 スコアをグループ (SSM と TAU)、時間 (0、4、8、12 週) およびグループ × 時間の相互作用間で比較する際に使用されます。 HRV 関連の測定値はすべて自然対数変換されます。 Cohen の d は、2 つのグループ間の変化スコアの平均差を標準偏差で割ることによって計算されます。対照群の変化スコアの。 確立されたガイドラインに従って、線形混合モデルは部分的に入れ子になった設計を説明します。これにより、介入グループでのクラスター化が可能になり (参加者がグループベースの介入を経験しているため、ランダム効果として追加されます)、対照グループでのクラスター化は許可されません。 この方法を使用すると、2 つのグループに異なる階層構造を適合させることができます。 PROC MIXED は連続結果変数に使用され、PROC GLIMMIX はバイナリ結果変数に使用されます。 制限された最尤推定値が使用され、d.f. サタースウェイト法で調整。 モデルがデータによく適合するかどうかを確認するために、残差および影響の診断がチェックされます。 統計的有意水準は α = 0.05 に設定されます。 完全なケース分析が使用されます。

これらの条件の 1 つまたは複数を満たすために、中間分析を完了することができます。