Automatische Meditation zur Selbsttranszendierung versus Behandlung wie üblich

Altersdepression und kardiovaskuläre autonome Funktion:

Eine schwere depressive Störung bei älteren Menschen (über 60 Jahre), auch als Spätdepression (LLD) bekannt, ist häufig, beeinträchtigend und mit einer hohen Sterblichkeitsrate durch Suizid sowie kardiovaskulären Ereignissen verbunden, die eine angemessene Behandlung erfordern. Die Forschung zeigt, dass in einer natürlichen Umgebung die Ansprechrate auf mindestens eine Antidepressiva-Studie mit angemessener Dosis und Dauer allein bei etwa 30-40 % liegt, wodurch der Einsatz zusätzlicher Interventionen erforderlich ist. Zu diesen Therapien gehören psychologische Therapien und seit kurzem verschiedene Formen von Behandlungen, die lose als Geist-Körper-Therapien definiert werden, wie Biofeedback, Energieheilung, Meditation, geführte Bilder und Yoga. Mind-Body-Therapien werden von Patienten zunehmend angenommen, da sie vernachlässigbare Nebenwirkungen haben, einfach zu verabreichen sind und positive Auswirkungen auf die Lebensqualität sowie komorbide Angstzustände zeigen. Die Mechanismen und Vorteile solcher Therapien werden zunehmend erforscht, es gibt jedoch nur wenige Studiendaten von guter Qualität. Es ist allgemein bekannt, dass Antidepressiva hauptsächlich über die Veränderung der Neurotransmitterspiegel im Gehirn wirken. Andererseits zielen einige Mind-Body-Therapien auf mehrere Organsysteme ab und könnten daher neurobiologische Vorteile bieten, da Depressionen mittlerweile als Multisystemerkrankung anerkannt sind. Dies ist besonders relevant für die LLD-Population, wo eine erhöhte Prävalenz von komorbiden kardiovaskulären Erkrankungen besteht. Daher könnten einige Mind-Body-Therapien, wenn sie in Kombination mit Antidepressiva angeboten werden, eine positive Wirkung sowohl auf Depressionen als auch auf das Herz-Kreislauf-System haben.

Eine der Möglichkeiten zur Beurteilung des Herz-Kreislauf-Systems ist die Messung verschiedener autonomer Parameter, d. h. Herzfrequenz, Blutdruck und Herzfrequenzvariabilität. Die am häufigsten berichtete ist die Herzfrequenzvariabilität (HRV), die eine Manifestation des Zusammenspiels des zentralen Nervensystems und des autonomen Nervensystems auf einer Schlag-für-Schlag-Basis ist. Eine der Möglichkeiten seiner Schätzung besteht darin, die verstrichene Zeit zwischen zwei aufeinanderfolgenden Wellen, R-Wellen genannt, im Elektrokardiogramm (EKG) einer Person zu berechnen. Ein konsistenter Befund war, dass es bei Menschen, die einen Myokardinfarkt (MI) erlitten haben, eine reduzierte HRV gibt, und dieses Phänomen ist ein Prädiktor für nachfolgende Herzrhythmusstörungen und sogar den Tod. Darüber hinaus hat der PI durch frühere Arbeiten herausgefunden, dass es bei LLD signifikante kardiovaskuläre autonome Störungen im Vergleich zu altersangepassten Kontrollen gibt, nachdem verschiedene Risikofaktoren kontrolliert wurden. Andere Studien, die über die gesamte menschliche Lebensspanne bei Depressionen durchgeführt wurden, kamen zu ähnlichen Ergebnissen. Wenn es also eine Geist-Körper-Behandlung gibt, die speziell auf die autonome Dysfunktion abzielt und einen positiven Nutzen bei depressiven Symptomen hat, wäre es wertvoll, sie zu bewerten. Die Forscher würden gerne eine solche Therapie untersuchen, die auf der Grundlage früherer Berichte über positive Wirkungen ausgewählt, aber nicht in einer randomisierten kontrollierten Studie mit LLD-Patienten bewertet wurde.

Automatische selbsttranszendierende Meditation (ASTM):

ASTM ist eine Meditationsklasse, die hilft, den Geist zu beruhigen und physiologische und mentale Entspannung hervorruft, während die Augen geschlossen sind. Es verwendet einen bestimmten Klangwert (Mantra), um die Aufmerksamkeit nach innen zu lenken und dem Geist zu ermöglichen, einen ruhigen, aber wachen Bewusstseinszustand zu erfahren. Untersuchungen legen nahe, dass ASTM im Vergleich zu anderen Meditationstechniken, einschließlich Achtsamkeit, leichter zu lernen und zu lehren ist. Studien mit erwachsenen und älteren ASTM-Praktikern haben eine Verringerung der depressiven Symptome sowie Verbesserungen der Herz-Kreislauf-Funktion bei älteren Menschen mit und ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung dokumentiert. Eine Studie an Erwachsenen mit CVD zeigte weitere Verbesserungen der HRV. Die Forschung legt ferner nahe, dass ASTM für ältere Bevölkerungsgruppen besonders gut geeignet sein könnte. In einer randomisierten kontrollierten Studie mit älteren Bewohnern von Altersheimen, die ASTM mit zwei anderen meditativen Techniken und einer Behandlung wie üblich bewertete, führte ASTM zu signifikant größeren Verbesserungen der kognitiven Funktion, der kardiovaskulären Funktion und der Lebensqualität als alle anderen Behandlungszustände. Eine anschließende Meta-Analyse der Sterblichkeitsraten aller Ursachen bei hypertensiven älteren Menschen, die an Interventionen zur Stressreduktion teilgenommen hatten, ergab, dass ASTM-Praktiker eine 30 % niedrigere kardiovaskuläre Sterblichkeitsrate hatten als vier andere meditative oder Entspannungsinterventionen.

Die Forscher sagen voraus, dass die ASTM-Augmentation eine wirksame Intervention ist, die die mit LLD verbundene autonome Störung lindert und möglicherweise positive Auswirkungen auf depressive Symptome im Vergleich zu einer Kontrollgruppe mit unveränderter Behandlung (TAU) hat.

Primäre Hypothese: Die Forscher gehen davon aus, dass ASTM+TAU bei Patienten mit LLD im Vergleich zu TAU zu einem signifikanten Anstieg der HRV vom Ausgangswert bis zum Ende des Studienzeitraums führt.

Sekundäre Hypothesen: Die Forscher vermuten, dass ASTM+TAU a) einen signifikanten Rückgang der Depressionswerte b) eine signifikante Verbesserung anderer autonomer Parameter, einschließlich Herzfrequenz- und Blutdruckänderungen, bei Vorliegen eines physiologischen Belastungstests (Handgriff) c) eine signifikante Verbesserung in Depressionsbedingte Symptompathologien einschließlich eingeschränkter Lebensqualität und Angst; im Vergleich zu TAU.

Studiendesign:

Diese Studie ist eine monozentrische, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte, naturalistische Längsschnittstudie. Die Forschungsteilnehmer werden 96 Männer und Frauen (48 in jeder Gruppe) im Alter von 60 bis 85 Jahren sein, die an einer leichten bis mittelschweren Major Depression (MDD) leiden. Die Teilnehmer werden aus primären, sekundären und tertiären Versorgungszentren in London, Ontario, rekrutiert.

Studienrekrutierung:

Es wird erwartet, dass die Studie über einen Zeitraum von 76 Wochen mindestens 2 Teilnehmer pro Woche aus von den Prüfärzten identifizierten Praxen der primären Sekundär- und Tertiärversorgung in London rekrutieren wird, was das Erreichen einer Stichprobengröße von n = 96 ermöglicht. Anzeigen über die Studie werden an wichtigen Orten in der Stadt platziert, darunter in verschiedenen Gemeindezentren und Bibliotheken.

Üblicher Pflegestandard am Prüfzentrum:

Der Behandlungsstandard für Patienten mit Depressionen im fortgeschrittenen Lebensalter besteht darin, sie mit einem geeigneten Antidepressivum aus verschiedenen Klassen wie SSRIs (Fluoxetin, Fluoxamin, Paroxetin, Citalopram, Escitalopram, Sertralin, Paroxetin) oder NaSSA (Mirtazapin) oder Bupropion zu beginnen. Den Patienten werden bei Bedarf auch zusätzliche anxiolytische Medikamente wie Benzodiazepine und Trazodon verschrieben. Die Teilnehmer werden mit angemessenen Dosierungen solcher Medikamente als Teil der Standardbehandlung begonnen und aufrechterhalten. Der Psychiater und/oder seine multidisziplinären Teammitglieder können eine unterstützende Therapie als Teil der Standardbehandlung anbieten.

Screening und Ersteinschätzung:

Potentielle Teilnehmer werden nach Ein- und Ausschlusskriterien geprüft. Bei der Auswahl werden die folgenden Skalen angewendet: Interview für komorbide Erkrankungen (Cumulative Illness Rating Scale – Geriatrics, CIRS-G), kognitive Screening-Untersuchung (Mini Mental State Examination (MMSE)), Depressionsschwerebewertung (Hamilton Rating Scale for Depressions-Score (HRSD 17 Items), Clinical Global Impression (CGI), Self-rated Geriatric Depression Scale (GDS)), Angst (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), Nebenwirkungen (Toronto Side Effects Scale, (TSES)), Quality of Leben (QOL-Profil Seniorenversion (QOLPS), körperliche Aktivitätsbewertung (Physical Activity Scale of the enterlys, PASE Questionnaire).

Randomisierung:

Die Teilnehmer werden entweder ASTM+TAU oder TAU zu gleichen Teilen (1:1) randomisiert, wobei computergenerierte Randomisierungsnummern verwendet werden, die auf random.org verfügbar sind. Die Verschleierung der Randomisierung wird durch unabhängiges Personal gewährleistet, das die Randomisierung durchführt.

Nachsorge bei Medikamenteneinnahme:

Alle Medikationsarten werden in dieser Studie zugelassen. Alle Dosierungsänderungen werden aufgezeichnet.

Messung der Ergebnisse:

PRIMARY (HERZFREQUENZVARIABILITÄT): Teilnehmer beider Arme werden gebeten, sich beim Labor für Gehirn- und Herzgesundheit auf dem Campus der Western University zu melden. Die Teilnehmer in beiden Studienarmen werden gebeten, an Terminen in den Wochen 0 und 12 teilzunehmen, während die Teilnehmer im ASTM-Arm gebeten werden, an einer zusätzlichen Bewertung nach 24 Wochen teilzunehmen.

1. Die Herzfrequenz wird mithilfe eines Elektrokardiogramms (EKG) mit drei Klebekabeln überwacht.
2. Der Blutdruck wird mit einer kleinen Manschette am Finger (Finometer) oder mit einem Handgelenkmanschettengerät (Colin Pilot) gemessen. Diese kontinuierlichen Blutdruckmessungen werden anhand von Werten bestätigt, die regelmäßig von einem automatisierten Blutdruckmessgerät (Dinamap) ermittelt werden.
3. Elektrokardiogramm: Ein Standard-Elektrokardiogramm wird über kleine Oberflächenelektroden auf der Brust erfasst, um die Herzfrequenz zu bestimmen.
4. Ein um die Brust gelegter Blasebalg informiert über Atemexkursionen.

SEKUNDÄRE ERGEBNISMASSNAHMEN:

Depressionen und komorbide Symptome werden von einem verblindeten Rater auf verschiedenen Skalen an den Studienbesuchstagen bewertet (Woche 0, 4, 8 und 12 für alle Teilnehmer und ASTM-Teilnehmer nehmen an einer zusätzlichen Bewertung in Woche 24 teil). Bei diesen Skalen handelt es sich um die vom Bewerter bewertete (Hamilton Rating Scale for Depression score (HRSD 17 items)) und den Clinical Global Impression (CGI). Zu den selbstbewerteten Skalen gehören die Geriatric Depression Scale (GDS)), Angstzustände (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), körperliche Aktivität (PASE), unerwünschte Ereignisse (TSES) und Lebensqualität (QOLPS).

Statistischer Analyseplan:

Das interessierende Hauptergebnis, HRV, wird durch die Standardabweichung aller R-R-Intervalle (SDNN) im EKG, den quadratischen Mittelwert der sukzessiven Differenzen (RMSSD) und die Anzahl der R-R-Intervalle, die sich um > 50 ms von benachbarten Intervallen unterscheiden, berechnet ( NN50) in der Zeitbereichsanalyse.

Die Analysen werden auf einem PC mit SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, USA) auf einer Windows 7-Plattform durchgeführt. Demografische und klinische Charakteristika des Interventions- (SSM) und Kontrollzustands (TAU) werden durch t-Tests unabhängiger Stichproben und χ2 oder den exakten Test von Fisher für kontinuierliche bzw. kategoriale Daten verglichen. Lineare gemischte Modelle (unten beschrieben), die den Ausgangswert kontrollieren, werden verwendet, um den Änderungswert der SSM- und TAU-Gruppen vom Ausgangswert bis zum 12-wöchigen Follow-up bei SDNN und LF HRV (primäres Ergebnis) und dem Schweregrad der Depression (HRSD-) zu vergleichen. 17) (sekundäres Ergebnis). Andere explorative Ergebnisse werden auf ähnliche Weise bewertet. Lineare gemischte Modelle werden auch verwendet, um die prozentuale Veränderung der HRSD-17-Scores zu vergleichen, während verallgemeinerte lineare Modelle verwendet werden, um den Anteil der Patienten zu vergleichen, die auf die Intervention ansprachen (≥ 50 % Rückgang gegenüber dem Ausgangswert der a priori definierten HRSD ) und dem Anteil der Patienten, die am Ende der Intervention (Woche 12) eine Remission erreichten (Werte ≤7 auf der HRSD-17, a priori definiert). Lineare gemischte Modelle mit Varianzkomponenten-Kovarianzstruktur werden zum Vergleichen von HRSD-17-Scores zwischen Gruppen (SSM und TAU), Zeit (Woche 0, 4, 8 und 12) und Gruppe × Zeit-Interaktion verwendet. Alle HRV-bezogenen Maße werden natürlich log-transformiert. Cohens d wird berechnet, indem die mittlere Differenz der Änderungswerte zwischen den beiden Gruppen durch die Standardabweichung dividiert wird. des Änderungsergebnisses der Kontrollgruppen. Gemäß den etablierten Richtlinien berücksichtigen die linearen gemischten Modelle das teilweise verschachtelte Design, das eine Clusterbildung in der Interventionsgruppe (da die Teilnehmer eine gruppenbasierte Intervention erfahren, die als zufälliger Effekt hinzugefügt wird) und keine Clusterbildung in der Kontrollgruppe ermöglicht. Unter Verwendung dieses Verfahrens können unterschiedliche hierarchische Strukturen für die zwei Gruppen angepasst werden. PROC MIXED wird für kontinuierliche Ergebnisvariablen verwendet, und PROC GLIMMIX wird für binäre Ergebnisvariablen verwendet. Es werden eingeschränkte Maximum-Likelihood-Schätzungen verwendet und der d.f. angepasst mit der Satterthwaite-Methode. Residuen- und Einflussdiagnostik werden überprüft, um zu bestätigen, ob die Modelle gut zu den Daten passen. Das statistische Signifikanzniveau wird auf α = 0,05 festgelegt. Es wird eine vollständige Fallanalyse verwendet.

Eine Zwischenanalyse kann durchgeführt werden, um eine oder mehrere dieser Bedingungen zu erfüllen: a) Anforderungen an die Berichterstattung des Geldgebers und/oder b) Anforderungen an die Forschungsausbildung von Studenten und/oder c) Überwachung der Datensicherheit für Entscheidungen zum Stoppen oder Fortsetzen.