Automatische zelfoverstijgende meditatie versus behandeling zoals gewoonlijk

Depressie op latere leeftijd en cardiovasculaire autonome functie:

Depressieve stoornis bij ouderen (ouder dan 60 jaar), ook bekend als depressiviteit op latere leeftijd (LLD), komt vaak voor, is invaliderend en gaat gepaard met een hoog sterftecijfer als gevolg van zelfmoord en cardiovasculaire voorvallen die een passende behandeling vereisen. Onderzoek toont aan dat in een naturalistische setting het responspercentage op ten minste één antidepressivum-onderzoek met alleen een adequate dosis en duur ongeveer 30-40% is, waardoor het gebruik van aanvullende interventies noodzakelijk is. Dergelijke therapieën omvatten psychologische therapieën en recentelijk verschillende vormen van behandelingen die losjes worden gedefinieerd als lichaam-geest-therapieën, zoals biofeedback, energiegenezing, meditatie, geleide beelden en yoga. Mind-body-therapieën worden steeds meer door patiënten omarmd, omdat ze verwaarloosbare bijwerkingen hebben, gemakkelijk toe te dienen zijn en gunstige effecten op de kwaliteit van leven en comorbide angst vertonen. Er wordt steeds meer onderzoek gedaan naar de mechanismen en voordelen van dergelijke therapieën, maar onderzoeksgegevens van goede kwaliteit zijn schaars. Het is algemeen bekend dat antidepressiva voornamelijk werken door de niveaus van neurotransmitters in de hersenen te wijzigen. Aan de andere kant richten sommige lichaam-geest-therapieën zich op meerdere orgaansystemen en kunnen daarom neurobiologische voordelen bieden, aangezien depressie nu wordt erkend als een multisysteemaandoening. Dit is met name relevant voor de LLD-populatie waar sprake is van een verhoogde prevalentie van comorbide cardiovasculaire aandoeningen. Vandaar dat sommige therapieën voor lichaam en geest, wanneer ze worden aangeboden in combinatie met antidepressiva, een gunstig effect kunnen hebben op zowel depressie als het cardiovasculaire systeem.

Een van de manieren om het cardiovasculaire systeem te beoordelen, is door het meten van verschillende autonome parameters, d.w.z. hartslag, bloeddruk en hartslagvariabiliteit. De meest gemelde is hartslagvariabiliteit (HRV), die een manifestatie is van het samenspel van het centrale zenuwstelsel en het autonome zenuwstelsel op een beat-by-beat-basis. Een van de manieren om het te schatten, is door de verstreken tijd tussen twee opeenvolgende golven, R-golven genaamd, te berekenen op het elektrocardiogram (ECG) van een persoon. Een consistente bevinding is dat er een verminderde HRV is bij mensen die een myocardinfarct (MI) hebben gehad, en dit fenomeen is een voorspeller van daaropvolgende hartritmestoornissen en zelfs de dood. Bovendien heeft de PI door eerder werk ontdekt dat er bij LLD significante cardiovasculaire autonome stoornissen zijn in vergelijking met leeftijdsafhankelijke controles na controle voor verschillende risicofactoren. Andere onderzoeken naar depressie gedurende de hele menselijke levensduur hebben vergelijkbare resultaten gevonden. Dus als er een lichaam-geest-behandeling is die zich specifiek richt op autonome disfunctie en een positief effect heeft op depressieve symptomen, zou het waardevol zijn om te beoordelen. De onderzoekers willen graag een dergelijke therapie onderzoeken die is geselecteerd op basis van eerdere meldingen van gunstige effecten, maar die niet is geëvalueerd in een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij LLD-patiënten.

Automatische zelfoverstijgende meditatie (ASTM):

ASTM is een meditatieklasse die helpt de geest tot rust te brengen en fysiologische en mentale ontspanning teweegbrengt terwijl de ogen gesloten zijn. Het maakt gebruik van een specifieke geluidswaarde (mantra) om de aandacht naar binnen te trekken en de geest een rustgevende maar alerte staat van bewustzijn te laten ervaren. Onderzoek suggereert dat ASTM gemakkelijker te leren en te onderwijzen is in vergelijking met andere meditatietechnieken, waaronder mindfulness. Studies van volwassen en oudere ASTM-beoefenaars hebben een vermindering van depressieve symptomen gedocumenteerd, evenals verbeteringen van de cardiovasculaire functie bij ouderen met en zonder hart- en vaatziekten. Een onderzoek onder volwassenen met HVZ toonde verder verbeteringen in HRV aan. Onderzoek suggereert verder dat ASTM bijzonder geschikt kan zijn voor oudere bevolkingsgroepen. In een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met bejaarde bejaardentehuizen waarin ASTM werd geëvalueerd met twee andere meditatieve technieken en de gebruikelijke behandeling, leverde ASTM significant grotere verbeteringen op in de cognitieve functie, de cardiovasculaire functie en de kwaliteit van leven dan alle andere behandelingscondities. Een daaropvolgende meta-analyse van sterftecijfers door alle oorzaken onder hypertensieve ouderen die hadden deelgenomen aan stressverminderingsinterventies, toonde aan dat ASTM-beoefenaars een 30% lager cardiovasculair sterftecijfer hadden dan vier andere meditatieve of ontspanningsinterventies.

De onderzoekers voorspellen dat ASTM-augmentatie een effectieve interventie is die de autonome stoornis geassocieerd met LLD verbetert, en mogelijk gunstige effecten heeft op depressieve symptomen in vergelijking met een controlebehandeling zoals gewoonlijk (TAU).

Primaire hypothese: De onderzoekers veronderstellen dat ASTM+TAU bij patiënten met LLD zal leiden tot een significante toename van de HRV vanaf de basislijn tot het einde van de onderzoeksperiode in vergelijking met TAU.

Secundaire hypothesen: De onderzoekers veronderstellen dat ASTM+TAU a) een significante daling van de depressiescores zal veroorzaken b) een significante verbetering van andere autonome parameters, waaronder veranderingen in hartslag en bloeddruk in aanwezigheid van een fysiologische stresstest (handgreep) c) significante verbetering van aan depressie gerelateerde symptoompathologieën waaronder verminderde kwaliteit van leven en angst; in vergelijking met TA.

Studie ontwerp:

Deze studie is een single-center, enkelblinde longitudinale gerandomiseerde gecontroleerde naturalistische studie. De onderzoeksdeelnemers zullen 96 mannen en vrouwen zijn (48 in elke groep), 60-85 jaar oud, die een milde tot matige depressieve stoornis (MDD) hebben. Deelnemers worden geworven uit primaire, secundaire en tertiaire zorgcentra in London, Ontario.

Studie werving:

Verwacht wordt dat de studie gedurende een periode van 76 weken ten minste 2 deelnemers per week zal rekruteren uit praktijken voor eerstelijns- en tertiaire zorg in Londen die door de onderzoekers zijn geïdentificeerd, waardoor een steekproefomvang van n=96 kan worden bereikt. Advertenties over het onderzoek zullen worden geplaatst op belangrijke plekken in de stad, waaronder verschillende gemeenschapscentra en bibliotheken.

Gebruikelijke zorgstandaard op de onderzoekslocatie:

De standaardzorg voor patiënten met een depressie op latere leeftijd houdt in dat ze worden gestart met een geschikt antidepressivum uit verschillende klassen, zoals SSRI's (fluoxetine, fluoxamine, paroxetine, citalopram, escitalopram, sertraline, paroxetine), of NaSSA (mirtazapine) of bupropion. Patiënten krijgen indien nodig ook aanvullende anxiolytische medicijnen voorgeschreven, zoals benzodiazepinen en trazodon. Deelnemers zullen worden geïnitieerd en onderhouden op de juiste doseringen van dergelijke medicijnen als onderdeel van de zorgstandaard. De psychiater en/of zijn multidisciplinaire teamleden kunnen ondersteunende therapie aanbieden als onderdeel van de standaardzorg.

Screening en eerste beoordelingen:

Potentiële deelnemers worden gescreend volgens in- en uitsluitingscriteria. Na selectie worden de volgende schalen afgenomen: interview voor comorbide medische aandoeningen (Cumulative disease rating scale- Geriatrics, CIRS-G), een screening cognitief onderzoek (Mini Mental State Examination (MMSE)), beoordeling van de ernst van depressie (Hamilton Rating Scale for Depressiescore (HRSD 17 items), Clinical Global Impression (CGI), zelf beoordeelde Geriatric Depression Scale (GDS)), angst (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), bijwerkingen (Toronto Side Effects Scale, (TSES)), kwaliteit van Leven (QOL-profiel seniorenversie (QOLPS), beoordeling van fysieke activiteit (Lichaamsactiviteitsschaal van ouderen, PASE-vragenlijst).

Randomisatie:

Deelnemers worden gerandomiseerd naar ASTM+TAU of TAU in gelijke mate (1:1) met behulp van door de computer gegenereerde randomisatienummers die beschikbaar zijn op random.org. Het verbergen van de randomisatie wordt verzekerd door onafhankelijk personeel dat de randomisatie uitvoert.

Opvolging van medicatietrouw:

Alle soorten medicatie zijn toegestaan ​​in deze studie. Eventuele doseringswijzigingen worden geregistreerd.

Meting van resultaten:

PRIMAIRE (HARTSLAGVARIABILITEIT): Deelnemers uit beide armen zullen worden gevraagd zich te melden bij het Laboratorium voor Hersen- en Hartgezondheid op de Western University Campus. Deelnemers in beide onderzoeksarmen wordt verzocht om afspraken bij te wonen in week 0 en week 12, terwijl deelnemers in de ASTM-arm wordt verzocht om een ​​aanvullende beoordeling bij te wonen na 24 weken.

1. De hartslag wordt gecontroleerd met behulp van een elektrocardiogram (ECG) met drie zelfklevende afleidingen.
2. De bloeddruk wordt gemeten met behulp van een kleine manchet die om een ​​vinger wordt geplaatst (Finometer) of met behulp van een polsmanchet (Colin Pilot). Deze continue bloeddrukmetingen zullen worden bevestigd aan de hand van waarden die periodiek worden verkregen door een geautomatiseerde bloeddrukmeter (Dinamap).
3. Elektrocardiogram: een standaard elektrocardiogram wordt verzameld via kleine oppervlakte-elektroden op de borst om de hartslag te bepalen.
4. Een balg die rond de borst is geplaatst, geeft informatie over ademhalingsexcursies.

SECUNDAIRE UITKOMSTMATEN:

Depressie en comorbide symptomen zullen worden beoordeeld door een geblindeerde beoordelaar op verschillende schalen tijdens studiebezoekdagen (week 0, 4, 8 en 12 voor alle deelnemers en ASTM-deelnemers zullen een aanvullende beoordeling bijwonen in week 24). Deze schalen zijn beoordeeld door de beoordelaar (Hamilton Rating Scale for Depression-score (HRSD 17 items)) en Clinical Global Impression (CGI). Zelf beoordeelde schalen omvatten de Geriatric Depression Scale (GDS)), angst (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), Physical activity (PASE), bijwerkingen (TSES) en kwaliteit van leven (QOLPS).

Statistisch analyseplan:

De belangrijkste uitkomst van belang, HRV, wordt berekend door standaarddeviatie van alle R-R-intervallen (SDNN) op ECG, wortelgemiddelde kwadraat van opeenvolgende verschillen (RMSSD) en aantal R-R-intervallen dat >50 msec verschilt van aangrenzende intervallen ( NN50) in tijdsdomeinanalyse.

De analyses worden uitgevoerd op een pc met SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, VS) op een Windows 7-platform. Demografische en klinische kenmerken van de interventie (SSM) en controle (TAU) conditie zullen worden vergeleken door middel van onafhankelijke steekproeven t-tests en χ2 of Fisher's exact test voor respectievelijk continue en categorische gegevens. Lineaire gemengde modellen (hieronder beschreven), die controleren voor baselinescore, zullen worden gebruikt om de veranderingsscore van de SSM- en TAU-groepen te vergelijken van baseline tot follow-up na 12 weken op SDNN en LF HRV (primaire uitkomst) en depressie-ernst (HRSD- 17) (secundaire uitkomst). Andere verkennende resultaten zullen op een vergelijkbare manier worden geëvalueerd. Lineaire gemengde modellen zullen ook worden gebruikt om de procentuele verandering in HRSD-17-scores te vergelijken, terwijl gegeneraliseerde lineaire modellen zullen worden gebruikt om het percentage patiënten te vergelijken dat op de interventie reageerde (≥50% afname ten opzichte van baseline op de HRSD, a priori gedefinieerd ) en het percentage patiënten dat remissie bereikte (scores ≤7 op de HRSD-17, a priori gedefinieerd) aan het einde van de interventie (week 12). Lineaire gemengde modellen met variantiecomponenten covariantiestructuur zullen worden gebruikt bij het vergelijken van HRSD-17-scores tussen groepen (SSM en TAU), tijd (week 0, 4, 8 en 12) en groeps × tijd-interactie. Alle HRV-gerelateerde maatregelen zullen natuurlijk log-getransformeerd zijn. Cohen's d wordt berekend door het gemiddelde verschil in veranderingsscores tussen de twee groepen te delen door de s.d. van de veranderingsscore van de controlegroepen. Volgens vastgestelde richtlijnen zullen de lineaire gemengde modellen rekening houden met het gedeeltelijk geneste ontwerp, dat clustering in de interventiegroep mogelijk maakt (omdat deelnemers een groepsgebaseerde interventie ervaren, toegevoegd als een willekeurig effect) en geen clustering in de controlegroep. Met behulp van deze methode kunnen verschillende hiërarchische structuren geschikt zijn voor de twee groepen. PROC MIXED wordt gebruikt voor continue uitkomstvariabelen en PROC GLIMMIX wordt gebruikt voor binaire uitkomstvariabelen. Er zullen beperkte maximale waarschijnlijkheidsschattingen worden gebruikt en de d.f. aangepast met de Satterthwaite-methode. Rest- en invloedsdiagnostiek worden gecontroleerd om te bevestigen of de modellen goed bij de data passen. Het niveau van statistische significantie wordt vastgesteld op α = 0,05. Er zal gebruik worden gemaakt van een volledige casusanalyse.

Tussentijdse analyse kan worden uitgevoerd om te voldoen aan een of meer van deze voorwaarden a) rapportagevereisten voor financiers en/of b) onderzoekstrainingsvereisten van studenten en/of c) monitoring van gegevensveiligheid voor beslissingen over stoppen of doorgaan.