Automaattinen itsensä ylittävä meditaatio vs. hoito tavalliseen tapaan

Myöhäisen elämän masennus ja kardiovaskulaarinen autonominen toiminta:

Vakava masennushäiriö iäkkäillä (yli 60-vuotiailla), joka tunnetaan myös nimellä myöhäisen elämän masennus (LLD), on yleinen, vammauttava ja liittyy korkeaan itsemurhan aiheuttamaan kuolleisuuteen sekä sydän- ja verisuonitapahtumiin, jotka pakottavat asianmukaiseen hoitoon. Tutkimukset osoittavat, että naturalistisessa ympäristössä vasteprosentti vähintään yhteen masennuslääketutkimukseen, jonka annos ja kesto on riittävä, on noin 30-40 %, mikä edellyttää lisätoimenpiteiden käyttöä. Tällaisia ​​hoitoja ovat psykologiset terapiat ja viime aikoina erilaiset hoitomuodot, jotka on löyhästi määritelty mielen ja kehon terapiaksi, kuten biofeedback, energiahoito, meditaatio, ohjatut kuvat ja jooga. Potilaat omaksuvat yhä enemmän mielen ja kehon terapioita, koska niillä on vähäisiä sivuvaikutuksia, niitä on helppo hallita ja niillä on myönteisiä vaikutuksia elämänlaatuun sekä samanaikaista ahdistusta. Tällaisten hoitojen mekanismeja ja etuja tutkitaan yhä enemmän, mutta laadukasta tutkimustietoa on vähän. On tunnettua, että masennuslääkkeet vaikuttavat enimmäkseen muuttamalla välittäjäaineiden tasoja aivoissa. Toisaalta jotkin mielen ja kehon terapiat kohdistuvat useisiin elinjärjestelmiin ja voivat siten tarjota neurobiologisia etuja, koska masennus tunnustetaan nykyään monisysteemiseksi häiriöksi. Tämä on erityisen tärkeää LLD-populaatiolle, jossa on lisääntynyt samanaikaisten sydän- ja verisuonisairauksien esiintyvyys. Tästä syystä joillakin mielen kehon hoidoilla, kun niitä tarjotaan yhdessä masennuslääkkeiden kanssa, voi olla suotuisa vaikutus sekä masennukseen että sydän- ja verisuonijärjestelmään.

Yksi tapa arvioida sydän- ja verisuonijärjestelmää on erilaisten autonomisten parametrien eli sykkeen, verenpaineen ja sykkeen vaihtelun mittaaminen. Yleisimmin raportoitu on sykevaihtelu (HRV), joka on ilmentymä keskushermoston ja autonomisen hermoston vuorovaikutuksesta lyöntikohtaisesti. Yksi tapa arvioida se on laskea kahden peräkkäisen aallon välillä kulunut aika, jota kutsutaan R-aaltoiksi, ihmisen EKG:ssä. Johdonmukainen havainto on ollut, että sydäninfarktin (MI) kärsineillä ihmisillä on alentunut HRV, ja tämä ilmiö ennustaa myöhempää sydämen rytmihäiriötä ja jopa kuolemaa. Lisäksi PI on aikaisemmassa työssään havainnut, että LLD:ssä on merkittäviä kardiovaskulaarisia autonomisia häiriöitä verrattuna ikäsovitettuihin kontrolleihin erilaisten riskitekijöiden hallinnan jälkeen. Muut masennustutkimukset, jotka on suoritettu ihmisen elinkaaren aikana, ovat löytäneet samanlaisia ​​​​tuloksia. Siksi, jos on olemassa mielen ja kehon hoito, joka kohdistuu erityisesti autonomiseen toimintahäiriöön ja jolla on positiivista hyötyä masennuksen oireisiin, se olisi arvokasta aaseille. Tutkijat haluaisivat tutkia tällaista hoitoa, joka on valittu aikaisempien hyötyvaikutusten perusteella, mutta jota ei ole arvioitu satunnaistetussa kontrolloidussa LLD-potilaiden tutkimuksessa.

Automaattinen itsensä ylittävä meditaatio (ASTM):

ASTM on meditaatioluokka, joka auttaa rauhoittamaan mieltä ja saa aikaan fysiologista ja henkistä rentoutumista silmät kiinni. Se käyttää tiettyä ääniarvoa (mantraa) kiinnittääkseen huomion sisäänpäin ja salliakseen mielen kokea levollisen mutta valppaan tietoisuuden tilan. Tutkimukset viittaavat siihen, että ASTM on helpompi oppia ja opettaa verrattuna muihin meditaatiotekniikoihin, mukaan lukien mindfulness. Aikuisten ja iäkkäiden ASTM-harjoittajien tutkimukset ovat dokumentoineet masennuksen oireiden vähenemistä sekä parantunutta sydän- ja verisuonitoimintoja vanhuksilla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja. Tutkimus aikuisilla, joilla on sydän- ja verisuonitauti, osoitti edelleen parannuksia HRV:ssä. Lisäksi tutkimukset viittaavat siihen, että ASTM voi sopia erityisen hyvin iäkkäille ihmisille. Satunnaistetussa kontrolloidussa iäkkäiden vanhainkotien asukkaiden tutkimuksessa, jossa arvioitiin ASTM:ää kahdella muulla meditatiivisella tekniikalla ja tavallisella hoidolla, ASTM paransi merkittävästi enemmän kognitiivisia toimintoja, sydän- ja verisuonitoimintoja ja elämänlaatua kuin kaikki muut hoitoolosuhteet. Myöhemmin tehty meta-analyysi verenpainetautia sairastavien iäkkäiden, jotka olivat osallistuneet stressin vähentämistoimenpiteisiin, kaikista syistä kuolleisuusluvuista totesi, että ASTM:n harjoittajilla oli 30 % pienempi kardiovaskulaarinen kuolleisuus kuin neljällä muulla meditatiivisella tai rentoutustoimenpiteellä.

Tutkijat ennustavat, että ASTM- augmentaatio on tehokas interventio, joka parantaa LLD:hen liittyvää autonomista häiriötä, ja sillä on mahdollisesti suotuisia vaikutuksia masennusoireisiin verrattuna kontrollihoitoon tavalliseen tapaan (TAU).

Ensisijainen hypoteesi: Tutkijat olettavat, että LLD-potilailla ASTM+TAU johtaa merkittävään HRV:n nousuun lähtötasosta tutkimusjakson loppuun verrattuna TAU:han.

Toissijaiset hypoteesit: Tutkijat olettavat, että ASTM+TAU aiheuttaa a) merkittävän laskun masennuspisteissä b) merkittävän parannuksen muissa autonomisissa parametreissa, mukaan lukien sykkeen ja verenpaineen muutokset fysiologisen rasitustestin yhteydessä (käsikahva) c) merkittävää paranemista masennukseen liittyvät oireiden patologiat, mukaan lukien heikentynyt elämänlaatu ja ahdistuneisuus; verrattuna TAU:han.

Opintosuunnitelma:

Tämä tutkimus on yhden keskuksen, yhden sokean pituussuuntainen satunnaistettu kontrolloitu naturalistinen tutkimus. Tutkimukseen osallistuu 96 miestä ja naista (48 kussakin ryhmässä), iältään 60-85 vuotta, joilla on lievä tai kohtalainen vakava masennushäiriö (MDD). Osallistujat rekrytoidaan perus-, toisen asteen ja korkea-asteen hoitokeskuksista Lontoossa, Ontariossa.

Opintorekrytointi:

Tutkimukseen odotetaan rekrytoituvan tutkijoiden tunnistamista ensiasteen ja korkea-asteen hoidon aloilta Lontoossa vähintään 2 osallistujaa viikossa 76 viikon ajan, mikä mahdollistaa otoskoon n = 96 saavuttamisen. Mainoksia tutkimuksesta sijoitetaan avainalueille ympäri kaupunkia, mukaan lukien useat yhteisökeskukset ja kirjastot.

Tavallinen hoitotaso koepaikalla:

Myöhään iän masennuksesta kärsivien potilaiden hoidon standardi sisältää sopivan masennuslääkkeen aloittamisen eri luokista, kuten SSRI-lääkkeistä (fluoksetiini, fluoksamiini, paroksetiini, sitalopraami, essitalopraami, sertraliini, paroksetiini) tai NaSSA (mirtatsapiini) tai bupropioni. Potilaille määrätään myös muita anksiolyyttisiä lääkkeitä, kuten bentsodiatsepiineja ja tratsodonia, jos katsotaan tarpeelliseksi. Osallistujille aloitetaan ja ylläpidetään tällaisten lääkkeiden asianmukaisia ​​annoksia osana normaalia hoitoa. Psykiatri ja/tai hänen monialainen tiiminsä voivat tarjota tukevaa terapiaa osana perushoitoa.

Seulonta ja alustavat arvioinnit:

Mahdolliset osallistujat seulotaan osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Valinnan yhteydessä suoritetaan seuraavat asteikot: haastattelu komorbidin sairauden varalta (kumulatiivisen sairauden arviointiasteikko - Geriatrics, CIRS-G), seulontakognitiivinen tutkimus (Mini Mental State Examination (MMSE)), masennuksen vakavuuden arviointi (Hamilton Rating Scale for Masennuspisteet (HRSD 17 kohdetta), Clinical Global Impression (CGI), itse arvioitu Geriatric Depression Scale (GDS)), ahdistus (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), sivuvaikutukset (Toronto Side Effects Scale, (TSES)), Laatu Elämä (QOL-profiili senioriversio (QOLPS), fyysisen aktiivisuuden arviointi (Ikääntyneiden fyysinen aktiivisuusasteikko, PASE-kysely).

Satunnaistaminen:

Osallistujat satunnaistetaan joko ASTM+TAU:iin tai TAU:hin tasaisesti (1:1) käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja, jotka ovat saatavilla osoitteessa random.org. Satunnaistamisen piilottamisesta huolehtii riippumaton satunnaistamisen suorittava henkilöstö.

Lääkityksen noudattamisen seuranta:

Kaikki lääketyypit ovat sallittuja tässä tutkimuksessa. Kaikki annosmuutokset kirjataan.

Tulosten mittaus:

ENSISIJAINEN (SYDÄNSYKEMUUTTUVUUS): Osallistujia molemmista käsistä pyydetään ilmoittautumaan Western University Campuksen aivo- ja sydänterveyslaboratorioon. Molempien tutkimusryhmien osallistujia pyydetään osallistumaan tapaamisiin viikoilla 0 ja 12, kun taas ASTM-ryhmän osallistujia pyydetään osallistumaan lisäarviointiin viikolla 24.

1. Sykettä seurataan elektrokardiogrammilla (EKG), jossa on kolme liimajohtoa.
2. Verenpaine mitataan käyttämällä pientä mansettia, joka asetetaan sormeen (Finometer) tai käyttämällä rannemansettilaitetta (Colin Pilot). Nämä jatkuvat verenpainemittaukset vahvistetaan automaattisella verenpainemittarilla (Dinamap) säännöllisesti saatuihin arvoihin verrattuna.
3. Elektrokardiogrammi: Tavallinen elektrokardiogrammi kerätään rinnassa olevien pienten pintaelektrodien kautta sykkeen määrittämiseksi.
4. Rintakehän ympärille asetettu palke antaa tietoa hengitysmatkoista.

TOISIJAISET TULOKSET:

Sokkoutettu arvioija arvioi masennuksen ja samanaikaiset oireet eri asteikoilla opintokäyntipäivinä (viikot 0, 4, 8 ja 12 kaikille osallistujille ja ASTM-osallistujat osallistuvat lisäarviointiin viikolla 24). Nämä asteikot ovat arvioija (Hamilton Rating Scale for Depression score (HRSD 17 pistettä)) ja Clinical Global Impression (CGI). Itsearvioituihin asteikoihin kuuluvat Geriatric Depression Scale (GDS)), ahdistus (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), Fyysinen aktiivisuus (PASE), haittatapahtumat (TSES) ja elämänlaatu (QOLPS).

Tilastollinen analyysisuunnitelma:

Kiinnostava päätulos, HRV, lasketaan kaikkien EKG:n R-R-välien (SDNN) keskihajonnalla, peräkkäisten erojen neliökeskiarvolla (RMSSD) ja R-R-välien lukumäärällä, jotka eroavat >50 m sekuntia viereisistä intervalleista ( NN50) aikatason analyysissä.

Analyysit suoritetaan PC:llä, jossa on SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, USA) Windows 7 -alustalla. Intervention (SSM) ja kontrollitilan (TAU) demografisia ja kliinisiä ominaisuuksia verrataan riippumattomien näytteiden t-testeillä ja χ2- tai Fisherin eksaktitestillä jatkuville ja kategorisille tiedoille, vastaavasti. Lineaarisia sekamalleja (kuvattu alla), jotka kontrolloivat peruspisteitä, käytetään vertaamaan SSM- ja TAU-ryhmien muutospisteitä lähtötilanteesta 12 viikon seurantaan SDNN:n ja LF:n HRV:n (ensisijainen tulos) ja masennuksen vakavuuden (HRSD- 17) (toissijainen tulos). Muut tutkimustulokset arvioidaan samalla tavalla. Lineaarisia sekamalleja käytetään myös HRSD-17-pisteiden prosentuaalisen muutoksen vertaamiseen, kun taas yleistettyjen lineaaristen mallien avulla verrataan interventioon reagoineiden potilaiden osuutta (≥50 %:n lasku HRSD:n lähtötasosta, määritetty etukäteen ) ja niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat remission (pisteet ≤ 7 HRSD-17:ssä, määritetty etukäteen) toimenpiteen lopussa (viikko 12). Lineaarisia sekamalleja varianssikomponenttien kovarianssirakenteella käytetään vertailtaessa HRSD-17-pisteitä ryhmien (SSM ja TAU), ajan (viikko 0, 4, 8 ja 12) ja ryhmä × aika -vuorovaikutuksen välillä. Kaikki HRV:hen liittyvät mittaukset ovat luonnollisia log-muunnoksia. Cohenin d lasketaan jakamalla kahden ryhmän muutospisteiden keskimääräinen ero s.d:llä. vertailuryhmien muutospisteistä. Vakiintuneiden ohjeiden mukaisesti lineaariset sekamallit ottavat huomioon osittain sisäkkäisen suunnittelun, joka mahdollistaa klusteroinnin interventioryhmässä (koska osallistujat kokevat ryhmäpohjaisen intervention, lisätty satunnaisena vaikutuksena) ja ei klusterointia kontrolliryhmässä. Tällä menetelmällä eri hierarkkisia rakenteita voidaan sovittaa kahteen ryhmään. PROC MIXEDiä käytetään jatkuville tulosmuuttujille ja PROC GLIMMIXiä binäärisille tulosmuuttujille. Rajoitettuja maksimitodennäköisyyden arvioita käytetään ja d.f. säädetty Satterthwaite-menetelmällä. Jäännös- ja vaikutusdiagnostiikka tarkistetaan sen varmistamiseksi, että mallit sopivat hyvin tietoihin. Tilastollisen merkitsevyyden tasoksi asetetaan α = 0,05. Täydellistä tapausanalyysiä käytetään.

Välianalyysi voidaan suorittaa, jotta yksi tai useampi näistä ehdoista täyttyy a) rahoittajaraportointivaatimuksista ja/tai b) opiskelijoiden tutkijakoulutusvaatimuksista ja/tai c) tietoturvallisuuden seurannasta lopetus- tai jatkamispäätösten osalta.