Automatisk självöverskridande meditation kontra behandling som vanligt

Senlivsdepression och kardiovaskulär autonom funktion:

Allvarlig depressiv sjukdom hos äldre (hos äldre än 60 år), även känd som senlivsdepression (LLD), är vanligt, invalidiserande och förknippat med en hög dödlighet orsakad av självmord såväl som kardiovaskulära händelser som tvingar fram lämplig behandling. Forskning visar att i en naturalistisk miljö är svarsfrekvensen på minst en antidepressiv prövning av enbart adekvat dos och varaktighet cirka 30-40 %, vilket kräver användning av ytterligare ingrepp. Sådana terapier inkluderar psykologiska terapier och, nyligen, olika former av behandlingar löst definierade som kropps-sinne-terapier såsom biofeedback, energihealing, meditation, guidade bilder och yoga. Sinn-kroppsterapier omfamnas i allt högre grad av patienter eftersom de har försumbara biverkningar, är lätta att administrera och uppvisar positiva effekter på livskvaliteten såväl som komorbid ångest. Det finns ökande forskning om mekanismerna och fördelarna med sådana terapier, men godkvalitativa försöksdata är knappa. Det är väl etablerat att antidepressiva medel fungerar genom att mestadels modifiera signalsubstansnivåer i hjärnan. Å andra sidan riktar vissa kropps-sinne-terapier sig mot flera organsystem och kan därför erbjuda neurobiologiska fördelar eftersom depression nu erkänns som en störning i flera system. Detta är särskilt relevant för LLD-populationen där det finns ökad prevalens av komorbida kardiovaskulära störningar. Därför kan vissa kroppsterapier när de erbjuds i kombination med antidepressiva medel ha en gynnsam effekt på både depression och det kardiovaskulära systemet.

Ett av sätten att bedöma det kardiovaskulära systemet är genom mätning av olika autonoma parametrar, dvs hjärtfrekvens, blodtryck och hjärtfrekvensvariabilitet. Det vanligaste rapporterade är hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) som är en manifestation av samspelet mellan det centrala nervsystemet och det autonoma nervsystemet på takt-för-slag-basis. Ett av sätten för dess uppskattning är att beräkna den tid som förflutit mellan två på varandra följande vågor, kallade R-vågor, på en persons elektrokardiogram (EKG). Ett konsekvent fynd har varit att det finns reducerad HRV hos personer som har drabbats av en hjärtinfarkt (MI), och detta fenomen är en prediktor för efterföljande hjärtarytmi och till och med död. Dessutom har PI genom tidigare arbete funnit att det vid LLD finns betydande kardiovaskulära autonoma störningar jämfört med åldersmatchade kontroller efter kontroll för olika riskfaktorer. Andra studier som utförts på depression över hela människans livslängd har hittat liknande resultat. Därför, om det finns en kropp-själ-behandling som specifikt inriktar sig på autonom dysfunktion och har en positiv fördel på depressiva symtom, skulle det vara värdefullt att bedöma. Utredarna skulle vilja undersöka en sådan terapi som har valts ut utifrån tidigare rapporter om positiva effekter men som inte har utvärderats i en randomiserad kontrollerad studie av LLD-patienter.

Automatisk självöverskridande meditation (ASTM):

ASTM är en klass av meditation som hjälper till att lugna sinnet och inducerar fysiologisk och mental avslappning medan ögonen är stängda. Den använder ett specifikt ljudvärde (mantra) för att dra uppmärksamheten inåt och tillåta sinnet att uppleva ett vilsamt men alert medvetandetillstånd. Forskning tyder på att ASTM är lättare att lära sig och att lära ut i jämförelse med andra meditationstekniker inklusive mindfulness. Studier av vuxna och äldre ASTM-utövare har dokumenterat minskningar av depressiva symtom, såväl som förbättringar av kardiovaskulär funktion bland äldre med och utan kardiovaskulär sjukdom. En studie av vuxna med CVD visade ytterligare förbättringar av HRV. Forskning tyder vidare på att ASTM kan vara särskilt väl lämpad för äldre populationer. I en randomiserad kontrollerad studie av äldre äldreboende som utvärderade ASTM med två andra meditativa tekniker och behandling som vanligt, gav ASTM signifikant större förbättringar i kognitiv funktion, kardiovaskulär funktion och livskvalitet än alla andra behandlingstillstånd. En efterföljande metaanalys av dödlighetsfrekvenser av alla orsaker bland hypertensiva äldre som hade deltagit i stressreducerande interventioner fann att ASTM-utövare hade en 30 % lägre kardiovaskulär dödlighet än fyra andra meditativa eller avslappningsinsatser.

Utredarna förutspår att ASTM-förstärkning är en effektiv intervention som förbättrar den autonoma störningen som är förknippad med LLD, och möjligen har positiva effekter på depressiva symtom jämfört med en kontrollgrupp med behandling som vanligt (TAU).

Primär hypotes: Utredarna antar att hos patienter med LLD kommer ASTM+TAU att leda till en signifikant ökning av HRV från baslinjen till slutet av studieperioden jämfört med TAU.

Sekundära hypoteser: Utredarna antar att ASTM+TAU kommer att orsaka a) signifikant minskning av depressionspoäng b) signifikant förbättring av andra autonoma parametrar inklusive hjärtfrekvens- och blodtrycksförändringar i närvaro av ett fysiologiskt stresstest (handgrepp) c) signifikant förbättring av depressionsrelaterade symtompatologier inklusive försämrad livskvalitet och ångest; jämfört med TAU.

Studera design:

Denna studie är en singelcenter, enkelblind longitudinell randomiserad kontrollerad naturalistisk studie. Forskningsdeltagare kommer att vara 96 ​​män och kvinnor (48 i varje grupp), 60-85 år gamla, som har mild till måttlig depression (MDD). Deltagare kommer att rekryteras från primär-, sekundär- och tertiärvårdscentra i London, Ontario.

Studierekrytering:

Det förväntas att studien kommer att rekrytera från primära sekundär- och tertiärvårdsmetoder i London som identifierats av utredarna med en hastighet av minst 2 deltagare per vecka under en period av 76 veckor, vilket tillåter att en urvalsstorlek på n=96 uppnås. Annonser om studien kommer att placeras på nyckelområden runt om i staden, inklusive olika samhällscentra och bibliotek.

Vanlig standard för vård på prövningsplatsen:

Standarden på vården för patienter med senlivsdepression innebär att de får ett lämpligt antidepressivt medel från olika klasser som SSRI, (fluoxetin, fluoxamin, paroxetin, citalopram, escitalopram, sertralin, paroxetin) eller NaSSA (mirtazapin) eller Bupropion. Patienter ordineras också ytterligare anxiolytiska läkemedel som bensodiazepiner och trazodon om det anses nödvändigt. Deltagarna kommer att initieras och bibehållas på lämpliga doser av sådana mediciner som en del av standardvården. Psykiatern och/eller hans multidisciplinära teammedlemmar kan erbjuda stödjande terapi som en del av standardvården.

Screening och inledande bedömningar:

Potentiella deltagare kommer att screenas enligt inkluderings- och exkluderingskriterier. Vid urval kommer följande skalor att administreras: intervju för komorbida medicinska tillstånd (Cumulative illness rating scale- Geriatrics, CIRS-G), en screening kognitiv undersökning (Mini Mental State Examination (MMSE)), bedömning av depressionens svårighetsgrad (Hamilton Rating Scale for Depressionspoäng (HRSD 17 artiklar), Clinical Global Impression (CGI), självskattad Geriatric Depression Scale (GDS)), ångest (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), biverkningar (Toronto Side Effects Scale, (TSES)), Kvalitet på Liv (QOL profil seniorer version (QOLPS), fysisk aktivitetsbedömning (Physical activity scale of the elderly, PASE questionnaire).

Randomisering:

Deltagare kommer att randomiseras till antingen ASTM+TAU eller TAU lika (1:1) med hjälp av datorgenererade randomiseringsnummer tillgängliga på random.org. Döljande av randomisering kommer att säkerställas av oberoende personal som utför randomisering.

Uppföljning av medicinering:

Alla läkemedelstyper kommer att tillåtas i denna studie. Eventuella dosändringar kommer att registreras.

Mätning av resultat:

PRIMÄR (HJÄRTFRAKTSVARIABILITET): Deltagare från båda armarna kommer att uppmanas att rapportera till Laboratory for Brain and Heart Health vid Western University Campus. Deltagare i båda studiegrenarna kommer att uppmanas att närvara vid möten vid veckorna 0 och 12 medan deltagare i ASTM-armen kommer att uppmanas att närvara vid en ytterligare bedömning vid 24 veckor.

1. Hjärtfrekvensen kommer att övervakas med hjälp av ett elektrokardiogram (EKG) med tre självhäftande ledningar.
2. Blodtrycket kommer att mätas med en liten manschett placerad på ett finger (Finometer) eller med en handledsmanschett (Colin Pilot). Dessa kontinuerliga mätningar av blodtrycket kommer att bekräftas mot värden som regelbundet erhålls av en automatisk blodtrycksmätare (Dinamap).
3. Elektrokardiogram: Ett standardelektrokardiogram kommer att samlas in via små ytelektroder på bröstet för att bestämma hjärtfrekvensen.
4. En bälg placerad runt bröstet ger information om respiratoriska utflykter.

SEKUNDÄRA RESULTATÅTGÄRDER:

Depression och komorbida symtom kommer att bedömas av en blindad bedömare på olika skalor vid studiebesöksdagarna (vecka 0, 4, 8 och 12 för alla deltagare och ASTM-deltagare kommer att delta i en ytterligare bedömning vecka 24). Dessa skalor är bedömaren (Hamilton Rating Scale for Depression score (HRSD 17 items)) och Clinical Global Impression (CGI). Självskattade skalor inkluderar Geriatric Depression Scale (GDS)), ångest (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), Fysisk aktivitet (PASE), adverse events (TSES) och livskvalitet (QOLPS).

Statistisk analysplan:

Huvudresultatet av intresse, HRV, kommer att beräknas genom standardavvikelse för alla R-R-intervall (SDNN) på EKG, rotmedelkvadrat för successiva skillnader (RMSSD) och antal R-R-intervall som skiljer sig med >50 m sek från angränsande intervall ( NN50) i tidsdomänanalys.

Analyser kommer att utföras på en PC som kör SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, USA) på en Windows 7-plattform. Demografiska och kliniska egenskaper hos interventions- (SSM) och kontroll- (TAU) tillstånd kommer att jämföras med oberoende prover t-test och χ2 eller Fishers exakta test för kontinuerliga respektive kategoriska data. Linjära blandade modeller (beskrivs nedan), som kontrollerar för baslinjepoäng, kommer att användas för att jämföra SSM- och TAU-gruppernas förändringspoäng från baslinje till 12 veckors uppföljning av SDNN och LF HRV (primärt utfall) och depressions svårighetsgrad (HRSD- 17) (sekundärt utfall). Andra explorativa resultat kommer att utvärderas på liknande sätt. Linjära blandade modeller kommer också att användas för att jämföra den procentuella förändringen i HRSD-17-poäng, medan generaliserade linjära modeller kommer att användas för att jämföra andelen patienter som svarade på interventionen (≥50 % minskning från baslinjen på HRSD, definierad a priori ) och andelen patienter som uppnådde remission (poäng ≤7 på HRSD-17, definierat a priori) i slutet av interventionen (vecka 12). Linjära blandade modeller med varianskomponenter kovariansstruktur kommer att användas för att jämföra HRSD-17 poäng mellan grupper (SSM och TAU), tid (vecka 0, 4, 8 och 12) och grupp × tid interaktion. Alla HRV-relaterade åtgärder kommer att transformeras naturligt. Cohens d kommer att beräknas genom att dividera medelskillnaden i förändringspoäng mellan de två grupperna med s.d. av kontrollgruppernas förändringspoäng. Enligt fastställda riktlinjer kommer de linjära blandade modellerna att ta hänsyn till den delvis kapslade designen, vilket tillåter klustring i interventionsgruppen (på grund av att deltagarna upplever en gruppbaserad intervention, tillagd som en slumpmässig effekt) och ingen klustring i kontrollgruppen. Med denna metod kan olika hierarkiska strukturer passa för de två grupperna. PROC MIXED kommer att användas för kontinuerliga utfallsvariabler och PROC GLIMMIX kommer att användas för binära utfallsvariabler. Begränsade uppskattningar av maximal sannolikhet kommer att användas och d.f. justeras med Satterthwaite-metoden. Rest- och påverkansdiagnostik kommer att kontrolleras för att bekräfta om modellerna passar data väl. Nivån för statistisk signifikans kommer att sättas till α = 0,05. Komplett fallanalys kommer att användas.

Interimsanalys kan slutföras för att uppfylla ett eller flera av dessa villkor a) finansiärens rapporteringskrav och/eller b) forskarutbildningskrav för studenter och/eller c) datasäkerhetsövervakning för att stoppa eller fortsätta beslut.