Automatyczna samotranscendująca medytacja kontra zwykłe leczenie

Depresja późnego życia i autonomiczna funkcja układu sercowo-naczyniowego:

Duże zaburzenie depresyjne u osób w podeszłym wieku (w wieku >60 lat), znane również jako depresja późnego życia (LLD), jest powszechne, powoduje niepełnosprawność i wiąże się z wysoką śmiertelnością spowodowaną samobójstwem, jak również incydentami sercowo-naczyniowymi, co wymaga odpowiedniego leczenia. Badania pokazują, że w warunkach naturalistycznych odsetek odpowiedzi na co najmniej jedną próbę leku przeciwdepresyjnego o odpowiedniej dawce i samym czasie trwania wynosi około 30-40%, co wymaga zastosowania dodatkowych interwencji. Takie terapie obejmują terapie psychologiczne, a ostatnio różne formy leczenia luźno zdefiniowane jako terapie umysł-ciało, takie jak biofeedback, uzdrawianie energią, medytacja, obrazy kierowane i joga. Terapie umysł-ciało są coraz częściej stosowane przez pacjentów, ponieważ mają znikome skutki uboczne, są łatwe w stosowaniu i wykazują korzystny wpływ na jakość życia, a także na współistniejący lęk. Istnieje coraz więcej badań nad mechanizmami i korzyściami płynącymi z takich terapii, jednak dane z badań dobrej jakości są skąpe. Powszechnie wiadomo, że leki przeciwdepresyjne działają głównie poprzez modyfikację poziomów neuroprzekaźników w mózgu. Z drugiej strony, niektóre terapie umysł-ciało są ukierunkowane na wiele układów narządów, a zatem mogą oferować korzyści neurobiologiczne, ponieważ depresja jest obecnie uznawana za zaburzenie wieloukładowe. Jest to szczególnie istotne w populacji LLD, w której występuje zwiększona częstość występowania współistniejących zaburzeń sercowo-naczyniowych. Dlatego niektóre terapie ciała i umysłu oferowane w połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi mogą mieć korzystny wpływ zarówno na depresję, jak i na układ sercowo-naczyniowy.

Jednym ze sposobów oceny układu sercowo-naczyniowego jest pomiar różnych parametrów autonomicznych, tj. tętna, ciśnienia tętniczego i zmienności rytmu serca. Najczęściej zgłaszana jest zmienność rytmu serca (HRV), która jest przejawem wzajemnego oddziaływania ośrodkowego układu nerwowego i autonomicznego układu nerwowego na zasadzie uderzenie po uderzeniu. Jednym ze sposobów jego oszacowania jest obliczenie czasu, jaki upłynął między dwoma kolejnymi falami, zwanymi załamkami R, na elektrokardiogramie (EKG) danej osoby. Spójnym odkryciem było zmniejszenie HRV u osób, które przeszły zawał mięśnia sercowego (MI), a zjawisko to jest predyktorem późniejszej arytmii serca, a nawet śmierci. Ponadto, dzięki wcześniejszej pracy, PI odkrył, że w LLD występują znaczne zaburzenia układu autonomicznego układu sercowo-naczyniowego w porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną wiekowo po uwzględnieniu różnych czynników ryzyka. Inne badania przeprowadzone w depresji przez całe życie człowieka dały podobne wyniki. W związku z tym, jeśli istnieje leczenie ciała i umysłu, które jest ukierunkowane na dysfunkcję autonomiczną i przynosi pozytywne korzyści w przypadku objawów depresyjnych, byłoby cenne do oceny. Badacze chcieliby zbadać taką terapię, która została wybrana na podstawie wcześniejszych doniesień o korzystnych efektach, ale nie została oceniona w randomizowanym kontrolowanym badaniu pacjentów z LLD.

Automatyczna medytacja samoprzekraczania (ASTM):

ASTM to klasa medytacji, która pomaga uspokoić umysł i wywołuje fizjologiczny i psychiczny relaks, gdy oczy są zamknięte. Wykorzystuje określoną wartość dźwięku (mantrę), aby zwrócić uwagę do wewnątrz i pozwolić umysłowi doświadczyć spokojnego, ale czujnego stanu świadomości. Badania sugerują, że ASTM jest łatwiejszy do nauczenia się i nauczania w porównaniu z innymi technikami medytacyjnymi, w tym uważnością. Badania dorosłych i starszych praktyków ASTM udokumentowały zmniejszenie objawów depresyjnych, a także poprawę funkcji układu krążenia wśród osób starszych z chorobami układu krążenia i bez nich. Badanie dorosłych z CVD wykazało dalszą poprawę HRV. Badania sugerują ponadto, że ASTM może być szczególnie odpowiedni dla starszych populacji. W randomizowanym kontrolowanym badaniu rezydentów domów spokojnej starości, w którym oceniano ASTM z dwoma innymi technikami medytacyjnymi i leczeniem jak zwykle, ASTM przyniosło znacznie większą poprawę funkcji poznawczych, funkcji układu krążenia i jakości życia niż wszystkie inne warunki leczenia. Późniejsza metaanaliza śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny wśród osób starszych z nadciśnieniem tętniczym, które brały udział w interwencjach zmniejszających stres, wykazała, że ​​osoby praktykujące ASTM miały o 30% niższy wskaźnik śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych niż cztery inne interwencje medytacyjne lub relaksacyjne.

Badacze przewidują, że augmentacja ASTM jest skuteczną interwencją, która łagodzi zaburzenia autonomiczne związane z LLD i prawdopodobnie ma korzystny wpływ na objawy depresyjne w porównaniu z grupą kontrolną leczoną jak zwykle (TAU).

Hipoteza pierwotna: Badacze postawili hipotezę, że u pacjentów z LLD ASTM+TAU doprowadzi do znacznego wzrostu HRV od wartości początkowej do końca okresu badania w porównaniu z TAU.

Hipotezy drugorzędne: Badacze stawiają hipotezę, że ASTM+TAU spowoduje a) znaczny spadek wskaźników depresji b) znaczącą poprawę innych parametrów autonomicznych, w tym częstości akcji serca i zmiany ciśnienia krwi w obecności fizjologicznego testu wysiłkowego (uścisk dłoni) c) znaczną poprawę w patologie objawowe związane z depresją, w tym upośledzoną jakość życia i niepokój; w porównaniu z TAU.

Projekt badania:

To badanie jest jednoośrodkowym, podłużnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem naturalistycznym z pojedynczą ślepą próbą. Uczestnikami badania będzie 96 kobiet i mężczyzn (po 48 w każdej grupie), w wieku 60-85 lat, z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem depresyjnym (MDD). Uczestnicy będą rekrutowani z ośrodków opieki podstawowej, średniej i wyższej w Londynie, Ontario.

Rekrutacja na studia:

Oczekuje się, że do badania zostanie zrekrutowana osoba z przychodni pierwszego i drugiego stopnia opieki zdrowotnej w Londynie, zidentyfikowanych przez badaczy, w tempie co najmniej 2 uczestników tygodniowo przez okres 76 tygodni, co pozwoli na osiągnięcie wielkości próby n=96. Reklamy dotyczące badania zostaną umieszczone w kluczowych obszarach miasta, w tym w różnych domach kultury i bibliotekach.

Zwykły standard opieki w miejscu badania:

Standard opieki nad pacjentami z depresją późnego wieku obejmuje rozpoczęcie przyjmowania odpowiedniego leku przeciwdepresyjnego z różnych grup, takich jak SSRI (fluoksetyna, fluoksamina, paroksetyna, citalopram, escitalopram, sertralina, paroksetyna), NaSSA (mirtazapina) czy bupropion. Pacjentom przepisuje się również dodatkowe leki przeciwlękowe, takie jak benzodiazepiny i trazodon, jeśli uzna się to za konieczne. Uczestnicy zostaną zainicjowani i utrzymani na odpowiednich dawkach takich leków w ramach standardowej opieki. Psychiatra i/lub członkowie jego wielodyscyplinarnego zespołu mogą oferować terapię wspomagającą w ramach standardowej opieki.

Badania przesiewowe i wstępne oceny:

Potencjalni uczestnicy będą sprawdzani zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia. Po dokonaniu selekcji zastosowane zostaną następujące skale: wywiad pod kątem chorób współistniejących (skumulowana skala oceny chorób – Geriatria, CIRS-G), przesiewowe badanie funkcji poznawczych (Mini Mental State Examination (MMSE)), ocena nasilenia depresji (skala oceny Hamiltona dla Skala depresji (HRSD 17 pozycji), Globalne wrażenie kliniczne (CGI), Geriatryczna Skala Depresji (GDS)), lęk (Geriatryczny Inwentarz Lęku (GAI)), skutki uboczne (Toronto Side Effects Scale, (TSES)), Jakość Życie (QOL profil seniorów wersja (QOLPS), ocena aktywności fizycznej (skala aktywności fizycznej osób starszych, kwestionariusz PASE).

Randomizacja:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy ASTM+TAU lub TAU po równo (1:1) przy użyciu generowanych komputerowo liczb losowych dostępnych na stronie random.org. Utajnienie randomizacji zapewni niezależny personel przeprowadzający randomizację.

Monitorowanie przestrzegania zaleceń lekarskich:

Wszystkie rodzaje leków będą dozwolone w tym badaniu. Wszelkie modyfikacje dawkowania będą rejestrowane.

Pomiar efektów:

PODSTAWOWE (ZMIENNOŚĆ TĘTNA): Uczestnicy z obu ramion zostaną poproszeni o zgłoszenie się do Laboratorium Zdrowia Mózgu i Serca na kampusie Western University. Uczestnicy obu ramion badania zostaną poproszeni o stawienie się na spotkania w tygodniu 0 i 12, podczas gdy uczestnicy ramienia ASTM zostaną poproszeni o udział w dodatkowej ocenie po 24 tygodniach.

1. Tętno będzie monitorowane za pomocą elektrokardiogramu (EKG) z trzema samoprzylepnymi elektrodami.
2. Ciśnienie krwi będzie mierzone za pomocą małego mankietu zakładanego na palec (Finometer) lub za pomocą mankietu na nadgarstek (Colin Pilot). Te ciągłe pomiary ciśnienia krwi zostaną potwierdzone wartościami uzyskiwanymi okresowo przez automatyczny sfigmomanometr (Dinamap).
3. Elektrokardiogram: Standardowy elektrokardiogram zostanie zebrany za pomocą małych elektrod powierzchniowych na klatce piersiowej w celu określenia częstości akcji serca.
4. Miech umieszczony wokół klatki piersiowej będzie dostarczał informacji o wyprawach oddechowych.

DODATKOWE MIERNIKI REZULTATÓW:

Depresja i objawy współistniejące zostaną ocenione przez zaślepioną osobę oceniającą na różnych skalach w dniach wizyt studyjnych (tydzień 0, 4, 8 i 12 dla wszystkich uczestników, a uczestnicy ASTM wezmą udział w dodatkowej ocenie w 24 tygodniu). Skale te są oceniane przez oceniającego (Skala Oceny Depresji Hamiltona (17 pozycji HRSD)) i Ogólne wrażenie kliniczne (CGI). Skale samooceny obejmują Geriatryczną Skalę Depresji (GDS)), lęk (Geriatryczny Inwentarz Lęku (GAI)), Aktywność Fizyczną (PASE), zdarzenia niepożądane (TSES) i jakość życia (QOLPS).

Plan analizy statystycznej:

Główny wynik będący przedmiotem zainteresowania, HRV, zostanie obliczony na podstawie odchylenia standardowego wszystkich odstępów R-R (SDNN) w EKG, średniej kwadratowej kolejnych różnic (RMSSD) oraz liczby odstępów R-R różniących się o > 50 m s od sąsiednich odstępów ( NN50) w analizie dziedziny czasu.

Analizy zostaną przeprowadzone na komputerze PC z systemem SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, USA) na platformie Windows 7. Charakterystyka demograficzna i kliniczna warunków interwencji (SSM) i kontroli (TAU) zostanie porównana za pomocą niezależnych prób t-testów i χ2 lub dokładnego testu Fishera dla danych ciągłych i kategorycznych, odpowiednio. Liniowe modele mieszane (opisane poniżej), kontrolujące punktację wyjściową, zostaną wykorzystane do porównania wyniku zmiany grup SSM i TAU od wartości wyjściowej do 12-tygodniowej obserwacji SDNN i LF HRV (główny punkt końcowy) oraz nasilenia depresji (HRSD- 17) (wynik drugorzędny). Inne wyniki eksploracji zostaną ocenione w podobny sposób. Liniowe modele mieszane zostaną również wykorzystane do porównania procentowej zmiany w wynikach HRSD-17, podczas gdy uogólnione modele liniowe zostaną wykorzystane do porównania odsetka pacjentów, którzy zareagowali na interwencję (spadek o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych w HRSD, zdefiniowany a priori ) oraz odsetek pacjentów, u których uzyskano remisję (wyniki ≤7 w HRSD-17, zdefiniowane a priori) na koniec interwencji (tydzień 12). Liniowe modele mieszane ze strukturą kowariancji składników wariancji zostaną wykorzystane do porównania wyników HRSD-17 między grupami (SSM i TAU), czasem (tydzień 0, 4, 8 i 12) oraz interakcją grupa × czas. Wszystkie miary związane z HRV zostaną przekształcone w logarytm naturalny. Wartość d Cohena zostanie obliczona przez podzielenie średniej różnicy w wynikach zmian między dwiema grupami przez s.d. wyniku zmiany grup kontrolnych. Zgodnie z ustalonymi wytycznymi, liniowe modele mieszane będą uwzględniały projekt częściowo zagnieżdżony, który umożliwia grupowanie w grupie interwencyjnej (ze względu na to, że uczestnicy doświadczają interwencji opartej na grupie, dodany jako efekt losowy) i brak grupowania w grupie kontrolnej. Korzystając z tej metody, dla obu grup można dopasować różne struktury hierarchiczne. PROC MIXED będzie używany dla ciągłych zmiennych wyniku, a PROC GLIMMIX dla binarnych zmiennych wyniku. Zastosowane zostaną oszacowania ograniczonego największego prawdopodobieństwa, a d.f. skorygowane metodą Satterthwaite'a. Diagnostyka pozostałości i wpływu zostanie sprawdzona w celu potwierdzenia, czy modele dobrze pasują do danych. Poziom istotności statystycznej zostanie ustalony na poziomie α = 0,05. Wykorzystana zostanie analiza całego przypadku.

Analiza tymczasowa może zostać zakończona w celu spełnienia jednego lub więcej z następujących warunków: a) wymogi sprawozdawczości fundatorów i/lub b) wymagania dotyczące szkolenia badawczego studentów i/lub c) monitorowanie bezpieczeństwa danych w celu podjęcia decyzji o wstrzymaniu lub kontynuacji.