Automatická sebepřesahující meditace versus léčba jako obvykle

Pozdní deprese a kardiovaskulární autonomní funkce:

Velká depresivní porucha u starších osob (ve věku nad 60 let), známá také jako deprese pozdního života (LLD), je častá, invalidizující a spojená s vysokou úmrtností způsobenou sebevraždou a také kardiovaskulárními příhodami, které si vynucují vhodnou léčbu. Výzkum ukazuje, že v naturalistickém prostředí je míra odezvy na alespoň jednu antidepresivní studii s adekvátní dávkou a dobou trvání kolem 30-40 %, což vyžaduje použití dalších intervencí. Mezi takové terapie patří psychologické terapie a v poslední době různé formy léčby volně definované jako terapie mysli a těla, jako je biofeedback, energetické léčení, meditace, řízené zobrazování a jóga. Terapie mysli a těla jsou pacienty stále více přijímány, protože mají zanedbatelné vedlejší účinky, snadno se podávají a vykazují příznivé účinky na kvalitu života a také komorbidní úzkost. Výzkum mechanismů a přínosů takových terapií se stále zvyšuje, avšak kvalitní údaje ze studií jsou omezené. Je dobře známo, že antidepresiva fungují většinou tak, že upravují hladiny neurotransmiterů v mozku. Na druhou stranu některé terapie mysli a těla se zaměřují na více orgánových systémů, a proto by mohly nabídnout neurobiologické výhody, protože deprese je nyní uznávána jako multisystémová porucha. To je zvláště důležité pro populaci s LLD, kde je zvýšená prevalence komorbidních kardiovaskulárních poruch. Proto některé terapie mysli a těla, pokud jsou nabízeny v kombinaci s antidepresivy, mohou mít příznivý účinek jak na depresi, tak na kardiovaskulární systém.

Jedním ze způsobů hodnocení kardiovaskulárního systému je měření různých autonomních parametrů, jako je srdeční frekvence, krevní tlak a variabilita srdeční frekvence. Nejčastěji hlášená je variabilita srdeční frekvence (HRV), která je projevem souhry centrálního nervového systému a autonomního nervového systému na bázi tep po tepu. Jedním ze způsobů jeho odhadu je výpočet času, který uplynul mezi dvěma po sobě jdoucími vlnami, nazývanými R vlny, na elektrokardiogramu (EKG) osoby. Důsledným zjištěním bylo, že u lidí, kteří prodělali infarkt myokardu (MI), je snížená HRV a tento jev je prediktorem následné srdeční arytmie a dokonce smrti. Kromě toho prostřednictvím předchozí práce PI zjistil, že u LLD existují významné kardiovaskulární autonomní poruchy ve srovnání s kontrolami odpovídajícími věku po kontrole různých rizikových faktorů. Jiné studie provedené v depresi v průběhu lidského života zjistily podobné výsledky. Pokud tedy existuje léčba mysli a těla, která se specificky zaměřuje na autonomní dysfunkci a má pozitivní přínos na depresivní symptomy, bylo by cenné to posoudit. Výzkumníci by rádi prozkoumali takovou terapii, která byla vybrána na základě předchozích zpráv o příznivých účincích, ale nebyla hodnocena v randomizované kontrolované studii u pacientů s LLD.

Automatická sebepřesahující meditace (ASTM):

ASTM je třída meditace, která pomáhá ztišit mysl a navozuje fyziologickou a duševní relaxaci při zavřených očích. Využívá specifickou zvukovou hodnotu (mantru), aby přitáhla pozornost dovnitř a umožnila mysli zažít klidný, ale bdělý stav vědomí. Výzkum naznačuje, že ASTM se snáze učí a učí ve srovnání s jinými meditačními technikami včetně všímavosti. Studie dospělých a starších praktikujících ASTM prokázaly snížení příznaků deprese a také zlepšení kardiovaskulárních funkcí u starších osob s kardiovaskulárním onemocněním i bez něj. Studie dospělých s KVO dále prokázala zlepšení HRV. Výzkum dále naznačuje, že ASTM může být zvláště vhodný pro starší populaci. V randomizované kontrolované studii na starších obyvatelích domovů důchodců, která hodnotila ASTM se dvěma dalšími meditačními technikami a léčbou jako obvykle, ASTM produkovala významně větší zlepšení kognitivních funkcí, kardiovaskulárních funkcí a kvality života než všechny ostatní léčebné stavy. Následná metaanalýza úmrtnosti ze všech příčin mezi hypertenzními staršími lidmi, kteří se účastnili intervencí ke snížení stresu, zjistila, že praktikující ASTM měli o 30 % nižší kardiovaskulární mortalitu než čtyři jiné meditativní nebo relaxační intervence.

Vyšetřovatelé předpokládají, že augmentace ASTM je účinnou intervencí, která zlepšuje autonomní poruchu spojenou s LLD, a pravděpodobně má příznivé účinky na depresivní symptomy ve srovnání se skupinou s kontrolní léčbou jako obvykle (TAU).

Primární hypotéza: Výzkumníci předpokládají, že u pacientů s LLD povede ASTM+TAU k významnému zvýšení HRV od výchozí hodnoty do konce období studie ve srovnání s TAU.

Sekundární hypotézy: Vyšetřovatelé předpokládají, že ASTM+TAU způsobí a) významný pokles skóre deprese b) významné zlepšení dalších autonomních parametrů včetně změn srdeční frekvence a krevního tlaku za přítomnosti fyziologického zátěžového testu (stisk ruky) c) významné zlepšení patologické symptomy související s depresí, včetně zhoršené kvality života a úzkosti; ve srovnání s TAU.

Studovat design:

Tato studie je jednocentrová, jediná slepá longitudinální randomizovaná kontrolovaná naturalistická studie. Účastníky výzkumu bude 96 mužů a žen (48 v každé skupině), ve věku 60-85 let, kteří mají mírnou až středně těžkou depresivní poruchu (MDD). Účastníci se budou rekrutovat z center primární, sekundární a terciární péče v Londýně, Ontario.

Nábor do studia:

Očekává se, že studie se bude rekrutovat z praxí primární sekundární a terciární péče v Londýně identifikovaných vyšetřovateli v míře alespoň 2 účastníků týdně po dobu 76 týdnů, což umožní dosáhnout velikosti vzorku n=96. Inzeráty o studii budou umístěny v klíčových oblastech po městě, včetně různých komunitních center a knihoven.

Obvyklý standard péče v místě zkoušky:

Standardní péče o pacienty s depresí v pozdním věku zahrnuje zahájení léčby vhodným antidepresivem z různých tříd, jako jsou SSRI (fluoxetin, fluoxamin, paroxetin, citalopram, escitalopram, sertralin, paroxetin) nebo NaSSA (mirtazapin) nebo bupropion. Pacientům jsou také předepsány další anxiolytické léky, jako jsou benzodiazepiny a trazodon, pokud je to považováno za nutné. Účastníci budou zahajováni a udržováni na vhodných dávkách takových léků jako součást standardní péče. Psychiatr a/nebo členové jeho multidisciplinárního týmu mohou nabízet podpůrnou terapii jako součást standardní péče.

Screening a počáteční hodnocení:

Potenciální účastníci budou prověřováni podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Po výběru budou provedeny následující škály: pohovor pro komorbidní zdravotní stavy (Cumulative disease rating scale – Geriatrics, CIRS-G), screening kognitivní vyšetření (Mini Mental State Examination (MMSE)), posouzení závažnosti deprese (Hamilton Rating Scale for Skóre deprese (HRSD 17 položek), klinický globální dojem (CGI), samohodnocená škála geriatrické deprese (GDS), úzkost (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), vedlejší účinky (Torontská škála vedlejších účinků, (TSES)), kvalita Život (QOL profil senioři verze (QOLPS), hodnocení fyzické aktivity (škála fyzické aktivity seniorů, dotazník PASE).

Randomizace:

Účastníci budou náhodně rozděleni do ASTM+TAU nebo TAU rovnoměrně (1:1) pomocí počítačově generovaných randomizačních čísel dostupných na random.org. Utajení randomizace zajistí nezávislí pracovníci provádějící randomizaci.

Sledování dodržování léků:

V této studii budou povoleny všechny typy léků. Jakékoli úpravy dávkování budou zaznamenány.

Měření výsledků:

PRIMÁRNÍ (VARIABILITA SRDCE): Účastníci z obou ramen budou požádáni, aby se hlásili do Laboratoře pro zdraví mozku a srdce v kampusu Western University. Účastníci v obou větvích studie budou požádáni, aby se zúčastnili schůzek v týdnech 0 a 12, zatímco účastníci větve ASTM budou požádáni, aby se zúčastnili dodatečného hodnocení ve 24. týdnu.

1. Srdeční frekvence bude monitorována pomocí elektrokardiogramu (EKG) se třemi adhezivními svody.
2. Krevní tlak bude měřen pomocí malé manžety umístěné na prstu (finometr) nebo pomocí manžety na zápěstí (Colin Pilot). Tato kontinuální měření krevního tlaku budou potvrzena proti hodnotám pravidelně získávaným automatickým tlakoměrem (Dinamap).
3. Elektrokardiogram: Standardní elektrokardiogram se odebere pomocí malých povrchových elektrod na hrudníku pro určení srdeční frekvence.
4. Měch umístěný kolem hrudníku poskytne informace o dechových exkurzích.

SEKUNDÁRNÍ VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:

Deprese a komorbidní symptomy budou hodnoceny zaslepeným hodnotitelem na různých škálách ve dnech studijní návštěvy (týden 0, 4, 8 a 12 pro všechny účastníky a účastníci ASTM se zúčastní dodatečného hodnocení v týdnu 24). Tyto škály jsou hodnoceny hodnotiteli (Hamiltonova hodnotící škála pro skóre deprese (HRSD 17 položek)) a klinický globální dojem (CGI). Vlastní hodnocené škály zahrnují škálu geriatrické deprese (GDS), úzkost (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), fyzickou aktivitu (PASE), nežádoucí příhody (TSES) a kvalitu života (QOLPS).

Plán statistické analýzy:

Hlavní sledovaný výsledek, HRV, bude vypočítán pomocí standardní odchylky všech R-R intervalů (SDNN) na EKG, střední kvadrátu postupných rozdílů (RMSSD) a počtu R-R intervalů lišících se o >50 ms od sousedních intervalů ( NN50) v analýze v časové oblasti.

Analýzy budou prováděny na PC se systémem SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, USA) na platformě Windows 7. Demografické a klinické charakteristiky intervenčního (SSM) a kontrolního (TAU) stavu budou porovnány nezávislými výběrovými t-testy a χ2 nebo Fisherovým exaktním testem pro kontinuální a kategorická data. Lineární smíšené modely (popsané níže), které kontrolují výchozí skóre, budou použity k porovnání skóre změn skupin SSM a TAU od výchozí hodnoty do 12týdenního sledování SDNN a LF HRV (primární výsledek) a závažnosti deprese (HRSD- 17) (vedlejší výsledek). Ostatní výsledky průzkumu budou hodnoceny podobným způsobem. Lineární smíšené modely budou také použity k porovnání procentuální změny ve skóre HRSD-17, zatímco zobecněné lineární modely budou použity k porovnání podílu pacientů, kteří reagovali na intervenci (≥50% pokles od výchozí hodnoty na HRSD, definovaný a priori ) a podíl pacientů, kteří dosáhli remise (skóre ≤7 na HRSD-17, definované a priori) na konci intervence (12. týden). Lineární smíšené modely s kovarianční strukturou variačních složek budou použity při porovnání skóre HRSD-17 mezi skupinami (SSM a TAU), časem (0, 4, 8 a 12) a interakcí skupina × čas. Všechna opatření související s HRV budou přirozeně log-transformována. Cohenovo d se vypočte vydělením středního rozdílu ve skóre změn mezi dvěma skupinami s.d. skóre změn kontrolních skupin. Podle zavedených pokynů budou lineární smíšené modely zohledňovat částečně vnořený design, který umožňuje shlukování v intervenční skupině (protože účastníci prožívají skupinovou intervenci, přidanou jako náhodný efekt) a žádné shlukování v kontrolní skupině. Pomocí této metody lze pro obě skupiny přizpůsobit různé hierarchické struktury. PROC MIXED bude použit pro spojité výstupní proměnné a PROC GLIMMIX bude použit pro binární výstupní proměnné. Budou použity omezené odhady maximální pravděpodobnosti a d.f. upraveno metodou Satterthwaite. Zkontroluje se diagnostika zbytků a vlivů, aby se potvrdilo, zda modely dobře odpovídají datům. Hladina statistické významnosti bude stanovena na α = 0,05. Bude použita analýza celého případu.

Pro splnění jedné nebo více z těchto podmínek lze provést průběžnou analýzu a) požadavky na podávání zpráv od financujících subjektů a/nebo b) požadavky studentů na školení ve výzkumu a/nebo c) monitorování bezpečnosti dat pro rozhodnutí o zastavení nebo pokračování.