Automatisk selvoverskridende meditation versus behandling som sædvanlig

Senlivsdepression og kardiovaskulær autonom funktion:

Major depressiv lidelse hos ældre (hos de >60 år), også kendt som senlivsdepression (LLD), er almindelig, invaliderende og forbundet med en høj dødelighed forårsaget af selvmord samt kardiovaskulære hændelser, der tvinger passende behandling. Forskning viser, at i en naturalistisk indstilling er responsraten på mindst ét ​​antidepressivt forsøg med tilstrækkelig dosis og varighed alene omkring 30-40 %, hvilket nødvendiggør brug af yderligere interventioner. Sådanne terapier omfatter psykologiske terapier, og for nylig forskellige former for behandlinger, der er løst defineret som sind-krop-terapier, såsom biofeedback, energihealing, meditation, guidet billedsprog og yoga. Sind-kropsterapier bliver i stigende grad omfavnet af patienter, da de har ubetydelige bivirkninger, er nemme at administrere og udviser gavnlige effekter på livskvaliteten såvel som komorbid angst. Der er stigende forskning i mekanismerne og fordelene ved sådanne terapier, men forsøgsdata af god kvalitet er sparsomme. Det er veletableret, at antidepressiva virker ved for det meste at ændre neurotransmitterniveauet i hjernen. På den anden side er nogle sind-krop-terapier rettet mod flere organsystemer og kan derfor tilbyde neurobiologiske fordele, da depression nu anerkendes som en multisystemlidelse. Dette er især relevant for LLD-populationen, hvor der er øget forekomst af komorbide kardiovaskulære lidelser. Derfor kan nogle kropslige terapier, når de tilbydes i kombination med antidepressiva, have en gavnlig effekt på både depression og det kardiovaskulære system.

En af måderne at vurdere det kardiovaskulære system på er gennem måling af forskellige autonome parametre, dvs. hjertefrekvens, blodtryk og hjertefrekvensvariabilitet. Den mest almindeligt rapporterede er hjertefrekvensvariabilitet (HRV), som er en manifestation af samspillet mellem centralnervesystemet og det autonome nervesystem på en slag-for-slag-basis. En af måderne til dets estimering er ved at beregne den forløbne tid mellem to på hinanden følgende bølger, kaldet R-bølger, på en persons elektrokardiogram (EKG). Et konsekvent fund har været, at der er nedsat HRV hos mennesker, der har lidt et myokardieinfarkt (MI), og dette fænomen er en forudsigelse for efterfølgende hjertearytmi og endda død. Derudover har PI gennem tidligere arbejde fundet ud af, at der ved LLD er signifikante kardiovaskulære autonome forstyrrelser sammenlignet med aldersmatchede kontroller efter kontrol for forskellige risikofaktorer. Andre undersøgelser udført i depression på tværs af menneskets levetid har fundet lignende resultater. Derfor, hvis der er en krop-sind-behandling, der specifikt retter sig mod autonom dysfunktion og har en positiv fordel ved depressive symptomer, ville det være værdifuldt at vurdere. Efterforskerne vil gerne undersøge en sådan terapi, som er udvalgt baseret på tidligere rapporter om gavnlige effekter, men som ikke er blevet evalueret i et randomiseret kontrolleret forsøg med LLD-patienter.

Automatisk selvoverskridende meditation (ASTM):

ASTM er en meditationsklasse, der hjælper med at stille sindet til ro og fremkalder fysiologisk og mental afslapning, mens øjnene er lukkede. Den bruger en specifik lydværdi (mantra) til at trække opmærksomheden indad og tillade sindet at opleve en afslappende, men vågen bevidsthedstilstand. Forskning tyder på, at ASTM er lettere at lære og at undervise i sammenlignet med andre meditationsteknikker, herunder mindfulness. Undersøgelser af voksne og ældre ASTM-praktiserende læger har dokumenteret reduktioner i depressive symptomer samt forbedringer i kardiovaskulær funktion blandt ældre med og uden kardiovaskulær sygdom. En undersøgelse af voksne med CVD viste yderligere forbedringer i HRV. Forskning tyder yderligere på, at ASTM kan være særligt velegnet til ældre populationer. I et randomiseret kontrolleret forsøg med ældre plejehjemsbeboere, som evaluerede ASTM med to andre meditative teknikker og behandling som sædvanlig, producerede ASTM signifikant større forbedringer i kognitiv funktion, kardiovaskulær funktion og livskvalitet end alle andre behandlingstilstande. En efterfølgende metaanalyse af dødelighedsrater af alle årsager blandt hypertensive ældre, som havde deltaget i stressreduktionsinterventioner, fandt, at ASTM-praktiserende læger havde en 30 % lavere kardiovaskulær dødelighed end fire andre meditative eller afspændingsinterventioner.

Efterforskerne forudsiger, at ASTM-forøgelse er en effektiv intervention, der forbedrer den autonome forstyrrelse forbundet med LLD, og ​​muligvis har gavnlige virkninger på depressive symptomer sammenlignet med en kontrolgruppe med behandling som sædvanlig (TAU).

Primær hypotese: Efterforskerne antager, at hos patienter med LLD vil ASTM+TAU føre til en signifikant stigning i HRV fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsesperioden sammenlignet med TAU.

Sekundære hypoteser: Forskerne antager, at ASTM+TAU vil forårsage a) signifikant fald i depressionsscore b) signifikant forbedring i andre autonome parametre, herunder hjertefrekvens- og blodtryksændringer ved tilstedeværelse af en fysiologisk stresstest (håndgreb) c) signifikant forbedring i depressionsrelaterede symptompatologier, herunder nedsat livskvalitet og angst; sammenlignet med TAU.

Studere design:

Denne undersøgelse er et enkelt-center, enkeltblindt longitudinelt randomiseret kontrolleret naturalistisk forsøg. Forskningsdeltagere vil være 96 mænd og kvinder (48 i hver gruppe), 60-85 år, som har mild til moderat svær depressiv lidelse (MDD). Deltagerne vil blive rekrutteret fra primære, sekundære og tertiære plejecentre i London, Ontario.

Studierekruttering:

Det forventes, at undersøgelsen vil rekruttere fra primær sekundær og tertiær plejepraksis i London identificeret af efterforskerne med en hastighed på mindst 2 deltagere om ugen over en periode på 76 uger, hvilket tillader opnåelse af en stikprøvestørrelse på n=96. Annoncer om undersøgelsen vil blive placeret på nøgleområder rundt om i byen, herunder forskellige samfundscentre og biblioteker.

Normal standard for pleje på forsøgsstedet:

Standardbehandlingen for patienter med senlivsdepression involverer at starte dem på et passende antidepressivum fra forskellige klasser såsom SSRI'er (fluoxetin, fluoxamin, paroxetin, citalopram, escitalopram, sertralin, paroxetin) eller NaSSA (mirtazapin) eller Bupropion. Patienter får også ordineret yderligere angstdæmpende medicin som benzodiazepiner og trazodon, hvis det skønnes nødvendigt. Deltagerne vil blive indledt og vedligeholdt på passende doser af sådanne lægemidler som en del af standardbehandling. Psykiateren og/eller hans tværfaglige teammedlemmer kan tilbyde understøttende terapi som en del af standardbehandling.

Screening og indledende vurderinger:

Potentielle deltagere vil blive screenet i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier. Efter udvælgelse vil følgende skalaer blive administreret: interview for komorbide medicinske tilstande (kumulativ sygdomsvurderingsskala- Geriatrics, CIRS-G), en kognitiv screeningsundersøgelse (Mini Mental State Examination (MMSE)), vurdering af depressions sværhedsgrad (Hamilton Rating Scale for Depressionsscore (HRSD 17 varer), Clinical Global Impression (CGI), selvvurderet Geriatric Depression Scale (GDS)), angst (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), bivirkninger (Toronto Side Effects Scale, (TSES)), Kvalitet af Liv (QOL profil senior version (QOLPS), fysisk aktivitet vurdering (Physical activity scale of the elderly, PASE spørgeskema).

Randomisering:

Deltagerne vil blive randomiseret til enten ASTM+TAU eller TAU ligeligt (1:1) ved hjælp af computergenererede randomiseringsnumre, der er tilgængelige på random.org. Skjulning af randomisering vil blive sikret af uafhængigt personale, der udfører randomisering.

Opfølgning på overholdelse af medicin:

Alle typer medicin vil være tilladt i denne undersøgelse. Eventuelle dosisændringer vil blive registreret.

Måling af resultater:

PRIMÆR (HJERTEFREKVENSVARIABILITET): Deltagere fra begge arme vil blive bedt om at rapportere til Laboratory for Brain and Heart Health på Western University Campus. Deltagere i begge undersøgelsesarme vil blive bedt om at deltage i aftaler i uge 0 og 12, mens deltagere i ASTM-armen vil blive anmodet om at deltage i en yderligere vurdering efter 24 uger.

1. Hjertefrekvensen vil blive overvåget ved hjælp af et elektrokardiogram (EKG) med tre klæbende ledninger.
2. Blodtrykket vil blive målt ved hjælp af en lille manchet placeret på en finger (Finometer) eller ved hjælp af en håndledsmanchet enhed (Colin Pilot). Disse kontinuerlige målinger af blodtryk vil blive bekræftet mod værdier opnået med jævne mellemrum af et automatisk blodtryksmåler (Dinamap).
3. Elektrokardiogram: Et standard elektrokardiogram vil blive indsamlet via små overfladeelektroder på brystet for at bestemme hjertefrekvensen.
4. En bælg placeret rundt om brystet vil give information om respiratoriske udflugter.

SEKUNDÆRE RESULTATMÅL:

Depression og komorbide symptomer vil blive vurderet af en blindet bedømmer på forskellige skalaer på studiebesøgsdage (uge 0, 4, 8 og 12 for alle deltagere og ASTM-deltagere vil deltage i en yderligere vurdering i uge 24). Disse skalaer er den vurderede vurderer (Hamilton Rating Scale for Depression score (HRSD 17 items)) og Clinical Global Impression (CGI). Selvvurderede skalaer inkluderer Geriatric Depression Scale (GDS)), angst (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), Fysisk aktivitet (PASE), adverse events (TSES) og livskvalitet (QOLPS).

Statistisk analyseplan:

Det vigtigste resultat af interesse, HRV, vil blive beregnet ved standardafvigelse af alle R-R intervaller (SDNN) på EKG, rodmiddelkvadrat af successive forskelle (RMSSD) og antal R-R intervaller, der afviger med >50 m sek fra tilstødende intervaller ( NN50) i tidsdomæneanalyse.

Analyser vil blive udført på en pc, der kører SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, USA) på en Windows 7-platform. Demografiske og kliniske karakteristika for intervention (SSM) og kontrol (TAU) tilstand vil blive sammenlignet med uafhængige prøver t-tests og χ2 eller Fishers eksakte test for henholdsvis kontinuerlige og kategoriske data. Lineære blandede modeller (beskrevet nedenfor), der kontrollerer baseline-score, vil blive brugt til at sammenligne SSM- og TAU-gruppernes ændringsscore fra baseline til 12-ugers opfølgning på SDNN og LF HRV (primært resultat) og depressions sværhedsgrad (HRSD- 17) (sekundært udfald). Andre udforskende resultater vil blive evalueret på lignende måde. Lineære blandede modeller vil også blive brugt til at sammenligne den procentvise ændring i HRSD-17-score, hvorimod generaliserede lineære modeller vil blive brugt til at sammenligne andelen af ​​patienter, der reagerede på interventionen (≥50 % fald fra baseline på HRSD, defineret a priori ) og andelen af ​​patienter, der opnåede remission (score ≤7 på HRSD-17, defineret a priori) ved slutningen af ​​interventionen (uge 12). Lineære blandede modeller med varianskomponenters kovariansstruktur vil blive brugt til at sammenligne HRSD-17-score mellem grupper (SSM og TAU), tid (uge 0, 4, 8 og 12) og gruppe × tidsinteraktion. Alle HRV-relaterede tiltag vil blive naturligt log-transformeret. Cohens d vil blive beregnet ved at dividere den gennemsnitlige forskel i forandringsscore mellem de to grupper med s.d. af kontrolgruppernes forandringsscore. Efter fastlagte retningslinjer vil de lineære blandede modeller tage højde for det delvist indlejrede design, som tillader klyngedannelse i interventionsgruppen (på grund af deltagere, der oplever en gruppebaseret intervention, tilføjet som en tilfældig effekt) og ingen klyngning i kontrolgruppen. Ved hjælp af denne metode kan forskellige hierarkiske strukturer passe til de to grupper. PROC MIXED vil blive brugt til kontinuerlige udfaldsvariable, og PROC GLIMMIX vil blive brugt til binære udfaldsvariable. Begrænsede maksimale sandsynlighedsvurderinger vil blive brugt, og d.f. justeret med Satterthwaite-metoden. Residual- og indflydelsesdiagnostik vil blive kontrolleret for at bekræfte, om modellerne passer godt til dataene. Niveauet for statistisk signifikans vil blive sat til α = 0,05. Der vil blive brugt komplet case-analyse.

Midlertidige analyser kan gennemføres for at opfylde en eller flere af disse betingelser a) finansieringsrapporteringskrav og/eller b) forskeruddannelseskrav for studerende og/eller c) datasikkerhedsovervågning for at stoppe eller fortsætte beslutninger.