Automatisk selvoverskridende meditasjon versus behandling som vanlig

Senlivsdepresjon og kardiovaskulær autonom funksjon:

Major depressiv lidelse hos eldre (hos de >60 år), også kjent som senlivsdepresjon (LLD), er vanlig, invalidiserende og assosiert med høy dødelighet forårsaket av selvmord samt kardiovaskulære hendelser som tvinger hensiktsmessig behandling. Forskning viser at i en naturalistisk setting er responsraten på minst én antidepressiv studie med tilstrekkelig dose og varighet alene rundt 30-40 %, noe som krever bruk av ytterligere intervensjoner. Slike terapier inkluderer psykologiske terapier, og nylig forskjellige former for behandlinger løst definert som kropps-sinn-terapier som biofeedback, energihealing, meditasjon, guidede bilder og yoga. Sinn-kropp-terapier blir stadig mer omfavnet av pasienter ettersom de har ubetydelige bivirkninger, er enkle å administrere og viser gunstige effekter på livskvaliteten så vel som komorbid angst. Det er økende forskning på mekanismene og fordelene med slike terapier, men god kvalitet på prøvedata er få. Det er godt etablert at antidepressiva virker ved for det meste å modifisere nevrotransmitternivåer i hjernen. På den annen side er noen sinn-kroppsterapier rettet mot flere organsystemer og kan derfor tilby nevrobiologiske fordeler ettersom depresjon nå er anerkjent som en multisystemlidelse. Dette er spesielt relevant for LLD-populasjonen der det er økt forekomst av komorbide kardiovaskulære lidelser. Derfor kan noen kroppsterapier når de tilbys i kombinasjon med antidepressiva ha en gunstig effekt på både depresjon og det kardiovaskulære systemet.

En av måtene å vurdere det kardiovaskulære systemet på er gjennom måling av ulike autonome parametere som hjertefrekvens, blodtrykk og hjertefrekvensvariabilitet. Det mest rapporterte er hjertefrekvensvariabilitet (HRV) som er en manifestasjon av samspillet mellom sentralnervesystemet og det autonome nervesystemet på slag-for-slag-basis. En av måtene å estimere det på er ved å beregne tiden mellom to påfølgende bølger, kalt R-bølger, på en persons elektrokardiogram (EKG). Et konsistent funn har vært at det er redusert HRV hos personer som har hatt et hjerteinfarkt (MI), og dette fenomenet er en prediktor for påfølgende hjertearytmi og til og med død. I tillegg har PI gjennom tidligere arbeid funnet at ved LLD er det betydelige kardiovaskulære autonome forstyrrelser sammenlignet med alderstilpassede kontroller etter kontroll for ulike risikofaktorer. Andre studier utført i depresjon gjennom menneskelig levetid har funnet lignende resultater. Derfor, hvis det er en kropp-sinn-behandling som spesifikt retter seg mot autonom dysfunksjon og har en positiv fordel på depressive symptomer, ville det være verdifullt å vurdere. Etterforskerne ønsker å undersøke en slik terapi som er valgt basert på tidligere rapporter om gunstige effekter, men som ikke har blitt evaluert i en randomisert kontrollert studie av LLD-pasienter.

Automatisk selvoverskridende meditasjon (ASTM):

ASTM er en meditasjonsklasse som bidrar til å stille sinnet og induserer fysiologisk og mental avslapning mens øynene er lukket. Den bruker en spesifikk lydverdi (mantra) for å trekke oppmerksomheten innover og tillate sinnet å oppleve en avslappende, men våken tilstand av bevissthet. Forskning tyder på at ASTM er lettere å lære og å undervise sammenlignet med andre meditasjonsteknikker, inkludert mindfulness. Studier av voksne og eldre ASTM-utøvere har dokumentert reduksjoner i depressive symptomer, samt forbedringer i kardiovaskulær funksjon blant eldre med og uten kardiovaskulær sykdom. En studie av voksne med CVD viste ytterligere forbedringer i HRV. Forskning tyder videre på at ASTM kan være spesielt godt egnet for eldre populasjoner. I en randomisert kontrollert studie av eldre aldershjemsbeboere som evaluerte ASTM med to andre meditative teknikker og behandling som vanlig, ga ASTM betydelig større forbedringer i kognitiv funksjon, kardiovaskulær funksjon og livskvalitet enn alle andre behandlingstilstander. En påfølgende metaanalyse av dødelighet av alle årsaker blant hypertensive eldre som hadde deltatt i stressreduksjonsintervensjoner fant at ASTM-utøvere hadde en 30 % lavere kardiovaskulær dødelighet enn fire andre meditative eller avslappende intervensjoner.

Etterforskerne spår at ASTM-forsterkning er en effektiv intervensjon som forbedrer den autonome forstyrrelsen assosiert med LLD, og ​​muligens har gunstige effekter på depressive symptomer sammenlignet med en kontrollbehandling som vanlig (TAU) gruppe.

Primærhypotese: Undersøkerne antar at hos pasienter med LLD vil ASTM+TAU føre til en signifikant økning i HRV fra baseline til slutten av studieperioden sammenlignet med TAU.

Sekundære hypoteser: Etterforskerne antar at ASTM+TAU vil forårsake a) signifikant fall i depresjonsskåre b) signifikant forbedring i andre autonome parametere inkludert hjertefrekvens og blodtrykksendringer ved tilstedeværelse av en fysiologisk stresstest (håndgrep) c) signifikant forbedring i depresjonsrelaterte symptompatologier inkludert nedsatt livskvalitet og angst; sammenlignet med TAU.

Studere design:

Denne studien er en enkelt-senter, enkeltblind longitudinell randomisert kontrollert naturalistisk studie. Forskningsdeltakere vil være 96 menn og kvinner (48 i hver gruppe), 60-85 år, som har mild til moderat alvorlig depressiv lidelse (MDD). Deltakere vil bli rekruttert fra primær-, sekundær- og tertiæromsorgssentre i London, Ontario.

Studierekruttering:

Det forventes at studien vil rekruttere fra primær sekundær og tertiær omsorgspraksis i London identifisert av etterforskerne med en hastighet på minst 2 deltakere per uke over en periode på 76 uker, noe som gjør det mulig å oppnå en prøvestørrelse på n=96. Annonser om studien vil bli plassert på sentrale områder rundt i byen, inkludert ulike samfunnshus og biblioteker.

Vanlig standard for omsorg på prøvestedet:

Standarden for omsorg for pasienter med senlivsdepresjon innebærer å starte dem på et passende antidepressivum fra forskjellige klasser som SSRI, (fluoksetin, fluoksamin, paroksetin, citalopram, escitalopram, sertralin, paroksetin), eller NaSSA (mirtazapin) eller Bupropion. Pasienter får også foreskrevet ekstra angstdempende medisiner som benzodiazepiner og trazodon hvis det anses nødvendig. Deltakerne vil bli initiert og vedlikeholdt på passende doser av slike medisiner som en del av standardbehandlingen. Psykiateren og/eller hans tverrfaglige teammedlemmer kan tilby støttende terapi som en del av standardbehandling.

Screening og innledende vurderinger:

Potensielle deltakere vil bli screenet i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriterier. Ved utvelgelse vil følgende skalaer bli administrert: intervju for komorbide medisinske tilstander (Cumulative illness rating scale- Geriatrics, CIRS-G), en screening kognitiv undersøkelse (Mini Mental State Examination (MMSE)), depresjons alvorlighetsvurdering (Hamilton Rating Scale for Depresjonsscore (HRSD 17 elementer), Clinical Global Impression (CGI), selvvurdert Geriatric Depression Scale (GDS)), angst (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), bivirkninger (Toronto Side Effects Scale, (TSES)), Kvalitet på Liv (QOL-profil seniorversjon (QOLPS), fysisk aktivitetsvurdering (skala for fysisk aktivitet for eldre, PASE-spørreskjema).

Randomisering:

Deltakerne vil bli randomisert til enten ASTM+TAU eller TAU likt (1:1) ved hjelp av datamaskingenererte randomiseringstall tilgjengelig på random.org. Skjuling av randomisering vil bli sikret ved at uavhengig personale utfører randomisering.

Oppfølging av medisinoverholdelse:

Alle medisintyper vil være tillatt i denne studien. Eventuelle doseendringer vil bli registrert.

Måling av resultater:

PRIMÆR (HJERTEFREKVENSVARIABILITET): Deltakere fra begge armer vil bli bedt om å rapportere til Laboratory for Brain and Heart Health ved Western University Campus. Deltakere i begge studiearmene vil bli bedt om å delta på avtaler i uke 0 og 12, mens deltakere i ASTM-armen vil bli bedt om å møte på en ekstra vurdering ved 24 uker.

1. Hjertefrekvensen vil bli overvåket ved hjelp av et elektrokardiogram (EKG) med tre selvklebende ledninger.
2. Blodtrykket vil bli målt med en liten mansjett plassert på en finger (Finometer) eller ved hjelp av en håndleddsmansjett (Colin Pilot). Disse kontinuerlige målene for blodtrykk vil bli bekreftet mot verdier oppnådd med jevne mellomrom av et automatisk blodtrykksmåler (Dinamap).
3. Elektrokardiogram: Et standard elektrokardiogram vil bli samlet inn via små overflateelektroder på brystet for å bestemme hjertefrekvensen.
4. En belg plassert rundt brystet vil gi informasjon om luftveisutflukter.

SEKUNDÆRE RESULTATMÅL:

Depresjon og komorbide symptomer vil bli vurdert av en blindet vurderer på ulike skalaer på studiebesøksdager (uke 0, 4, 8 og 12 for alle deltakere og ASTM-deltakere vil delta på en tilleggsvurdering i uke 24). Disse skalaene er vurderer vurdert (Hamilton Rating Scale for Depression score (HRSD 17 elementer)) og Clinical Global Impression (CGI). Selvvurderte skalaer inkluderer Geriatric Depression Scale (GDS)), angst (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), fysisk aktivitet (PASE), adverse events (TSES) og livskvalitet (QOLPS).

Statistisk analyseplan:

Hovedresultatet av interesse, HRV, vil bli beregnet ved standardavvik for alle R-R-intervaller (SDNN) på EKG, rot-middelkvadrat av suksessive forskjeller (RMSSD), og antall R-R-intervaller som avviker med >50 m sek fra tilstøtende intervaller ( NN50) i tidsdomeneanalyse.

Analysene vil bli utført på en PC som kjører SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, USA) på en Windows 7-plattform. Demografiske og kliniske karakteristika for intervensjons- (SSM) og kontroll- (TAU) tilstand vil bli sammenlignet med uavhengige prøver t-tester og χ2 eller Fishers eksakte test for henholdsvis kontinuerlige og kategoriske data. Lineære blandede modeller (beskrevet nedenfor), kontrollerende for baseline score, vil bli brukt for å sammenligne SSM- og TAU-gruppenes endringsscore fra baseline til 12-ukers oppfølging på SDNN og LF HRV (primært utfall) og depresjonsgrad (HRSD-). 17) (sekundært utfall). Andre utforskende resultater vil bli evaluert på lignende måte. Lineære blandede modeller vil også bli brukt for å sammenligne prosentvis endring i HRSD-17-skåre, mens generaliserte lineære modeller vil bli brukt for å sammenligne andelen pasienter som responderte på intervensjonen (≥50 % reduksjon fra baseline på HRSD, definert på forhånd ) og andelen pasienter som oppnådde remisjon (score ≤7 på HRSD-17, definert a priori) ved slutten av intervensjonen (uke 12). Lineære blandede modeller med varianskomponenter kovariansstruktur vil bli brukt for å sammenligne HRSD-17 skårer mellom grupper (SSM og TAU), tid (uke 0, 4, 8 og 12) og gruppe × tidsinteraksjon. Alle HRV-relaterte tiltak vil være naturlig logg-transformert. Cohens d vil bli beregnet ved å dele den gjennomsnittlige forskjellen i endringsskåre mellom de to gruppene med s.d. av kontrollgruppenes endringsscore. Etter etablerte retningslinjer vil de lineære blandede modellene redegjøre for det delvis nestede designet, som tillater klynging i intervensjonsgruppen (på grunn av at deltakerne opplever en gruppebasert intervensjon, lagt til som en tilfeldig effekt) og ingen klynging i kontrollgruppen. Ved å bruke denne metoden kan forskjellige hierarkiske strukturer passes for de to gruppene. PROC MIXED vil bli brukt for kontinuerlige utfallsvariabler, og PROC GLIMMIX vil bli brukt for binære utfallsvariabler. Begrensede maksimal sannsynlighetsestimater vil bli brukt og d.f. justert med Satterthwaite-metoden. Rest- og påvirkningsdiagnostikk vil bli kontrollert for å bekrefte om modellene passer godt til dataene. Nivået for statistisk signifikans vil bli satt til α = 0,05. Komplett saksanalyse vil bli brukt.

Midlertidig analyse kan fullføres for å oppfylle en eller flere av disse betingelsene a) finansieringsrapporteringskrav og/eller b) krav til forskerutdanning til studenter og/eller c) datasikkerhetsovervåking for å stoppe eller fortsette beslutninger.