Méditation auto-transcendante automatique versus traitement habituel

Dépression en fin de vie et fonction autonome cardiovasculaire :

Le trouble dépressif majeur chez les personnes âgées (> 60 ans), également connu sous le nom de dépression tardive (LLD), est fréquent, invalidant et associé à un taux de mortalité élevé causé par le suicide ainsi qu'à des événements cardiovasculaires nécessitant un traitement approprié. La recherche montre que dans un cadre naturaliste, le taux de réponse à au moins un essai d'antidépresseur de dose et de durée adéquates seul est d'environ 30 à 40 %, ce qui nécessite l'utilisation d'interventions supplémentaires. Ces thérapies comprennent les thérapies psychologiques et, récemment, diverses formes de traitements vaguement définis comme des thérapies corps-esprit telles que le biofeedback, la guérison énergétique, la méditation, l'imagerie guidée et le yoga. Les thérapies corps-esprit sont de plus en plus adoptées par les patients car elles ont des effets secondaires négligeables, sont faciles à administrer et présentent des effets bénéfiques sur la qualité de vie ainsi que sur l'anxiété comorbide. Il y a de plus en plus de recherches sur les mécanismes et les avantages de ces thérapies, cependant, les données d'essais de bonne qualité sont rares. Il est bien établi que les antidépresseurs agissent principalement en modifiant les niveaux de neurotransmetteurs dans le cerveau. D'autre part, certaines thérapies corps-esprit ciblent plusieurs systèmes d'organes et pourraient donc offrir des avantages neurobiologiques, car la dépression est désormais reconnue comme un trouble multi-système. Ceci est particulièrement pertinent pour la population LLD où il y a une prévalence accrue de troubles cardiovasculaires comorbides. Par conséquent, certaines thérapies corps-esprit, lorsqu'elles sont proposées en association avec des antidépresseurs, pourraient avoir un effet bénéfique à la fois sur la dépression et sur le système cardiovasculaire.

L'une des façons d'évaluer le système cardiovasculaire consiste à mesurer divers paramètres autonomes, à savoir la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la variabilité de la fréquence cardiaque. Le plus fréquemment rapporté est la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) qui est une manifestation de l'interaction du système nerveux central et du système nerveux autonome sur une base battement par battement. L'un des moyens de son estimation consiste à calculer le temps écoulé entre deux ondes consécutives, appelées ondes R, sur l'électrocardiogramme (ECG) d'une personne. Une découverte constante a été qu'il y a une réduction de la VRC chez les personnes qui ont subi un infarctus du myocarde (IM), et ce phénomène est un prédicteur d'arythmie cardiaque ultérieure et même de décès. De plus, grâce à des travaux antérieurs, l'IP a constaté que dans la LLD, il existe d'importantes perturbations autonomes cardiovasculaires par rapport aux témoins appariés selon l'âge après contrôle de divers facteurs de risque. D'autres études menées sur la dépression tout au long de la vie humaine ont trouvé des résultats similaires. Par conséquent, s'il existe un traitement corps-esprit ciblant spécifiquement le dysfonctionnement autonome et ayant un effet positif sur les symptômes dépressifs, il serait précieux pour les ânes. Les chercheurs aimeraient étudier une telle thérapie qui a été sélectionnée sur la base de rapports antérieurs d'effets bénéfiques mais qui n'a pas été évaluée dans un essai contrôlé randomisé de patients LLD.

Méditation auto-transcendante automatique (ASTM):

ASTM est une classe de méditation qui aide à apaiser l'esprit et induit une relaxation physiologique et mentale lorsque les yeux sont fermés. Il utilise une valeur sonore spécifique (mantra) pour attirer l'attention vers l'intérieur et permettre à l'esprit de vivre un état de conscience reposant mais alerte. La recherche suggère que l'ASTM est plus facile à apprendre et à enseigner par rapport à d'autres techniques de méditation, y compris la pleine conscience. Des études sur des praticiens ASTM adultes et âgés ont documenté des réductions des symptômes dépressifs, ainsi que des améliorations de la fonction cardiovasculaire chez les personnes âgées avec et sans maladie cardiovasculaire. Une étude sur des adultes atteints de maladies cardiovasculaires a en outre démontré des améliorations de la VRC. La recherche suggère en outre que l'ASTM pourrait être particulièrement bien adaptée aux populations âgées. Dans un essai contrôlé randomisé portant sur des résidents âgés de maisons de retraite qui évaluait l'ASTM avec deux autres techniques méditatives et un traitement habituel, l'ASTM a produit des améliorations significativement plus importantes de la fonction cognitive, de la fonction cardiovasculaire et de la qualité de vie que toutes les autres conditions de traitement. Une méta-analyse ultérieure des taux de mortalité toutes causes confondues chez les personnes âgées hypertendues qui avaient participé à des interventions de réduction du stress a révélé que les praticiens ASTM avaient un taux de mortalité cardiovasculaire inférieur de 30 % à quatre autres interventions méditatives ou de relaxation.

Les chercheurs prédisent que l'augmentation ASTM est une intervention efficace qui améliore la perturbation autonome associée à la LLD et a peut-être des effets bénéfiques sur les symptômes dépressifs par rapport à un groupe témoin de traitement habituel (TAU).

Hypothèse principale : les chercheurs ont émis l'hypothèse que chez les patients atteints de LLD, ASTM+TAU conduira à une augmentation significative de la VRC entre le début et la fin de la période d'étude par rapport à TAU.

Hypothèses secondaires : les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ASTM + TAU entraînera a) une baisse significative des scores de dépression b) une amélioration significative d'autres paramètres autonomes, notamment des modifications de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle en présence d'un test d'effort physiologique (prise de main) c) une amélioration significative de les pathologies symptomatiques liées à la dépression, y compris l'altération de la qualité de vie et l'anxiété ; par rapport à TAU.

Étudier le design:

Cette étude est un essai naturaliste contrôlé randomisé longitudinal monocentrique, en simple aveugle. Les participants à la recherche seront 96 hommes et femmes (48 dans chaque groupe), âgés de 60 à 85 ans, atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) léger à modéré. Les participants seront recrutés dans des centres de soins primaires, secondaires et tertiaires à London, en Ontario.

Recrutement de l'étude :

Il est prévu que l'étude recrutera parmi les pratiques de soins primaires secondaires et tertiaires à Londres identifiées par les enquêteurs à un rythme d'au moins 2 participants par semaine sur une période de 76 semaines permettant d'atteindre une taille d'échantillon de n = 96. Des publicités sur l'étude seront placées dans des zones clés de la ville, y compris divers centres communautaires et bibliothèques.

Norme de soins habituelle sur le site de l'essai :

La norme de soins pour les patients souffrant de dépression en fin de vie consiste à les faire commencer par un antidépresseur approprié de différentes classes telles que les ISRS (fluoxétine, fluoxamine, paroxétine, citalopram, escitalopram, sertraline, paroxétine), ou NaSSA (mirtazapine) ou Bupropion. Les patients se voient également prescrire des médicaments anxiolytiques supplémentaires comme les benzodiazépines et la trazodone si cela est jugé nécessaire. Les participants seront initiés et maintenus sur les dosages appropriés de ces médicaments dans le cadre de la norme de soins. Le psychiatre et/ou les membres de son équipe multidisciplinaire peuvent offrir une thérapie de soutien dans le cadre de la norme de soins.

Dépistage et évaluations initiales :

Les participants potentiels seront sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Lors de la sélection, les échelles suivantes seront administrées : une entrevue pour les conditions médicales comorbides (échelle d'évaluation cumulative des maladies - gériatrie, CIRS-G), un examen cognitif de dépistage (Mini Mental State Examination (MMSE)), une évaluation de la gravité de la dépression (Hamilton Rating Scale for Score de dépression (HRSD 17 éléments), impression clinique globale (CGI), échelle de dépression gériatrique auto-évaluée (GDS)), anxiété (inventaire de l'anxiété gériatrique (GAI)), effets secondaires (échelle des effets secondaires de Toronto (TSES)), qualité de Vie (QOL profile seniors version (QOLPS), évaluation de l'activité physique (Échelle d'activité physique des personnes âgées, questionnaire PASE).

Randomisation:

Les participants seront randomisés entre ASTM + TAU ou TAU de manière égale (1: 1) en utilisant des numéros de randomisation générés par ordinateur disponibles sur random.org. La dissimulation de la randomisation sera assurée par du personnel indépendant effectuant la randomisation.

Suivi de l'observance médicamenteuse :

Tous les types de médicaments seront autorisés dans cette étude. Toute modification de dosage sera enregistrée.

Mesure des résultats :

PRIMAIRE (VARIABILITÉ DE LA FRÉQUENCE CARDIAQUE) : ​​Les participants des deux bras seront invités à se présenter au Laboratoire de santé cérébrale et cardiaque du campus de l'Université Western. Les participants aux deux bras de l'étude seront invités à assister à des rendez-vous aux semaines 0 et 12, tandis que les participants au bras ASTM seront invités à assister à une évaluation supplémentaire à 24 semaines.

1. La fréquence cardiaque sera surveillée à l'aide d'un électrocardiogramme (ECG) avec trois fils adhésifs.
2. La pression artérielle sera mesurée à l'aide d'un petit brassard placé sur un doigt (Finometer) ou à l'aide d'un dispositif de brassard (Colin Pilot). Ces mesures continues de la pression artérielle seront confirmées par rapport aux valeurs obtenues périodiquement par un sphygmomanomètre automatisé (Dinamap).
3. Électrocardiogramme : Un électrocardiogramme standard sera recueilli via de petites électrodes de surface sur la poitrine pour déterminer la fréquence cardiaque.
4. Un soufflet placé autour de la poitrine renseignera sur les excursions respiratoires.

MESURES DE RÉSULTATS SECONDAIRES :

La dépression et les symptômes comorbides seront évalués par un évaluateur en aveugle sur différentes échelles lors des jours de visite d'étude (semaine 0, 4, 8 et 12 pour tous les participants et les participants ASTM assisteront à une évaluation supplémentaire à la semaine 24). Ces échelles sont l'évaluateur évalué (Hamilton Rating Scale for Depression score (HRSD 17 items)) et Clinical Global Impression (CGI). Les échelles d'auto-évaluation comprennent l'échelle de dépression gériatrique (GDS)), l'anxiété (inventaire de l'anxiété gériatrique (GAI)), l'activité physique (PASE), les événements indésirables (TSES) et la qualité de vie (QOLPS).

Plan d'analyse statistique :

Le principal résultat d'intérêt, HRV, sera calculé par l'écart type de tous les intervalles R-R (SDNN) sur l'ECG, la moyenne quadratique des différences successives (RMSSD) et le nombre d'intervalles R-R différant de> 50 m sec des intervalles adjacents ( NN50) dans l'analyse du domaine temporel.

Les analyses seront effectuées sur un PC exécutant SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, États-Unis) sur une plate-forme Windows 7. Les caractéristiques démographiques et cliniques de l'intervention (SSM) et de la condition de contrôle (TAU) seront comparées par des tests t d'échantillons indépendants et χ2 ou test exact de Fisher pour les données continues et catégorielles, respectivement. Des modèles mixtes linéaires (décrits ci-dessous), contrôlant le score de référence, seront utilisés pour comparer le score de changement des groupes SSM et TAU ​​entre le niveau de référence et le suivi de 12 semaines sur SDNN et LF HRV (résultat principal) et la gravité de la dépression (HRSD- 17) (résultat secondaire). D'autres résultats exploratoires seront évalués de la même manière. Des modèles linéaires mixtes seront également utilisés pour comparer le pourcentage de variation des scores HRSD-17, tandis que des modèles linéaires généralisés seront utilisés pour comparer la proportion de patients qui ont répondu à l'intervention (diminution ≥ 50 % par rapport à la ligne de base sur le HRSD, défini a priori ) et la proportion de patients ayant obtenu une rémission (scores ≤7 au HRSD-17, défini a priori) à la fin de l'intervention (semaine 12). Des modèles mixtes linéaires avec structure de covariance des composants de variance seront utilisés pour comparer les scores HRSD-17 entre les groupes (SSM et TAU), le temps (semaine 0, 4, 8 et 12) et l'interaction groupe × temps. Toutes les mesures liées à la VRC seront transformées en logarithme naturel. Le d de Cohen sera calculé en divisant la différence moyenne des scores de changement entre les deux groupes par l'écart-type. du score de changement des groupes de contrôle. Conformément aux directives établies, les modèles mixtes linéaires prendront en compte la conception partiellement imbriquée, qui permet le regroupement dans le groupe d'intervention (en raison des participants subissant une intervention en groupe, ajoutés comme effet aléatoire) et aucun regroupement dans le groupe témoin. En utilisant cette méthode, différentes structures hiérarchiques peuvent être ajustées pour les deux groupes. PROC MIXED sera utilisé pour les variables de résultat continues et PROC GLIMMIX sera utilisé pour les variables de résultat binaires. Des estimations restreintes du maximum de vraisemblance seront utilisées et le d.f. ajusté avec la méthode de Satterthwaite. Les diagnostics résiduels et d'influence seront vérifiés pour confirmer si les modèles correspondent bien aux données. Le niveau de signification statistique sera fixé à α = 0,05. Une analyse de cas complet sera utilisée.

Une analyse intermédiaire peut être effectuée afin de répondre à une ou plusieurs de ces conditions a) les exigences de déclaration du bailleur de fonds et/ou b) les exigences de formation en recherche des étudiants et/ou c) la surveillance de la sécurité des données pour les décisions d'arrêt ou de poursuite.