Meditazione autotrascendente automatica contro trattamento come al solito

Depressione in tarda età e funzione autonomica cardiovascolare:

Il disturbo depressivo maggiore negli anziani (in quelli con più di 60 anni di età), noto anche come depressione in tarda età (LLD), è comune, invalidante e associato a un alto tasso di mortalità causato dal suicidio e da eventi cardiovascolari che richiedono un trattamento appropriato. La ricerca mostra che in un contesto naturalistico il tasso di risposta ad almeno uno studio antidepressivo di dose e durata adeguate da solo è di circa il 30-40%, rendendo quindi necessario l'uso di interventi aggiuntivi. Tali terapie includono terapie psicologiche e, recentemente, varie forme di trattamenti vagamente definiti come terapie mente-corpo come il biofeedback, la guarigione energetica, la meditazione, l'immaginazione guidata e lo yoga. Le terapie mente-corpo sono sempre più accolte dai pazienti in quanto hanno effetti collaterali trascurabili, sono facili da somministrare e mostrano effetti benefici sulla qualità della vita e sull'ansia in comorbidità. C'è una crescente ricerca sui meccanismi e sui benefici di tali terapie, tuttavia, i dati sperimentali di buona qualità sono scarsi. È ben noto che gli antidepressivi agiscono principalmente modificando i livelli di neurotrasmettitori nel cervello. D'altra parte, alcune terapie mente-corpo prendono di mira più sistemi di organi e quindi potrebbero offrire vantaggi neurobiologici poiché la depressione è ora riconosciuta come un disturbo multisistemico. Ciò è particolarmente rilevante per la popolazione LLD in cui vi è una maggiore prevalenza di disturbi cardiovascolari in comorbilità. Quindi, alcune terapie mente-corpo, se offerte in combinazione con antidepressivi, potrebbero avere un effetto benefico sia sulla depressione che sul sistema cardiovascolare.

Uno dei modi per valutare il sistema cardiovascolare è attraverso la misurazione di vari parametri autonomici, ad esempio frequenza cardiaca, pressione sanguigna e variabilità della frequenza cardiaca. Il più comunemente riportato è la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) che è una manifestazione dell'interazione del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso autonomo su base battito per battito. Uno dei modi della sua stima è calcolando il tempo trascorso tra due onde consecutive, chiamate onde R, sull'elettrocardiogramma (ECG) di una persona. Una scoperta coerente è stata che vi è una riduzione dell'HRV nelle persone che hanno subito un infarto del miocardio (MI), e questo fenomeno è un predittore di successiva aritmia cardiaca e persino morte. Inoltre, attraverso lavori precedenti, il PI ha scoperto che nella LLD ci sono significativi disturbi autonomici cardiovascolari rispetto ai controlli di pari età dopo aver controllato per vari fattori di rischio. Altri studi condotti sulla depressione nel corso della vita umana hanno trovato risultati simili. Quindi, se esiste un trattamento mente-corpo che miri specificamente alla disfunzione autonomica e ha un beneficio positivo sui sintomi depressivi, sarebbe prezioso valutarlo. I ricercatori vorrebbero indagare su una tale terapia che è stata selezionata sulla base di precedenti segnalazioni di effetti benefici ma non è stata valutata in uno studio controllato randomizzato su pazienti con LLD.

Meditazione automatica autotrascendente (ASTM):

ASTM è una classe di meditazione che aiuta a calmare la mente e induce il rilassamento fisiologico e mentale mentre gli occhi sono chiusi. Utilizza uno specifico valore sonoro (mantra) per attirare l'attenzione verso l'interno e permettere alla mente di sperimentare uno stato di coscienza riposante ma vigile. La ricerca suggerisce che l'ASTM è più facile da imparare e da insegnare rispetto ad altre tecniche di meditazione, inclusa la consapevolezza. Studi su professionisti ASTM adulti e anziani hanno documentato riduzioni dei sintomi depressivi, nonché miglioramenti della funzione cardiovascolare tra gli anziani con e senza malattie cardiovascolari. Uno studio su adulti con CVD ha ulteriormente dimostrato miglioramenti nell'HRV. La ricerca suggerisce inoltre che l'ASTM potrebbe essere particolarmente adatto alle popolazioni anziane. In uno studio controllato randomizzato su anziani residenti in una casa di riposo che ha valutato l'ASTM con altre due tecniche meditative e il trattamento come al solito, l'ASTM ha prodotto miglioramenti significativamente maggiori nella funzione cognitiva, nella funzione cardiovascolare e nella qualità della vita rispetto a tutte le altre condizioni di trattamento. Una successiva meta-analisi dei tassi di mortalità per tutte le cause tra anziani ipertesi che avevano partecipato a interventi di riduzione dello stress ha rilevato che i praticanti ASTM avevano un tasso di mortalità cardiovascolare inferiore del 30% rispetto ad altri quattro interventi meditativi o di rilassamento.

I ricercatori prevedono che l'aumento dell'ASTM sia un intervento efficace che migliora il disturbo autonomico associato alla LLD e possibilmente ha effetti benefici sui sintomi depressivi rispetto a un gruppo di trattamento di controllo come al solito (TAU).

Ipotesi primaria: i ricercatori ipotizzano che nei pazienti con LLD, ASTM + TAU porterà a un aumento significativo dell'HRV dal basale alla fine del periodo di studio rispetto a TAU.

Ipotesi secondarie: i ricercatori ipotizzano che ASTM + TAU causerà a) un calo significativo dei punteggi della depressione b) un miglioramento significativo di altri parametri autonomici tra cui la frequenza cardiaca e le variazioni della pressione sanguigna in presenza di un test di stress fisiologico (presa della mano) c) un miglioramento significativo della patologie sintomatologiche correlate alla depressione, tra cui compromissione della qualità della vita e ansia; rispetto a TAU.

Disegno dello studio:

Questo studio è uno studio naturalistico controllato randomizzato longitudinale a singolo centro, in singolo cieco. I partecipanti alla ricerca saranno 96 uomini e donne (48 in ciascun gruppo), di età compresa tra 60 e 85 anni, affetti da disturbo depressivo maggiore (MDD) da lieve a moderato. I partecipanti saranno reclutati da centri di assistenza primaria, secondaria e terziaria a London, Ontario.

Reclutamento studio:

Si prevede che lo studio recluterà da pratiche di assistenza primaria secondaria e terziaria a Londra identificate dai ricercatori a un tasso di almeno 2 partecipanti a settimana per un periodo di 76 settimane consentendo il raggiungimento di una dimensione del campione di n=96. Gli annunci sullo studio saranno collocati in aree chiave della città, inclusi vari centri comunitari e biblioteche.

Consueto standard di cura presso il centro di sperimentazione:

Lo standard di cura per i pazienti con depressione in tarda età prevede l'avvio di un antidepressivo appropriato di varie classi come SSRI (fluoxetina, fluoxamina, paroxetina, citalopram, escitalopram, sertralina, paroxetina) o NaSSA (mirtazapina) o bupropione. Ai pazienti vengono anche prescritti ulteriori farmaci ansiolitici come le benzodiazepine e il trazodone, se ritenuto necessario. I partecipanti saranno iniziati e mantenuti con dosaggi appropriati di tali farmaci come parte dello standard di cura. Lo psichiatra e/oi membri del suo team multidisciplinare potrebbero offrire una terapia di supporto come parte dello standard di cura.

Screening e valutazioni iniziali:

I potenziali partecipanti saranno selezionati in base ai criteri di inclusione ed esclusione. Al momento della selezione, verranno somministrate le seguenti scale: colloquio per condizioni mediche in comorbidità (Cumulative disease rating scale-Geriatria, CIRS-G), esame cognitivo di screening (Mini Mental State Examination (MMSE)), valutazione della gravità della depressione (Hamilton Rating Scale for Punteggio della depressione (HRSD 17 item), Clinical Global Impression (CGI), Geriatric Depression Scale (GDS) autovalutato), ansia (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), effetti collaterali (Toronto Side Effects Scale, (TSES)), Qualità della Vita (QOL profile seniors version (QOLPS), valutazione dell'attività fisica (scala di attività fisica dell'anziano, questionario PASE).

Randomizzazione:

I partecipanti saranno randomizzati a ASTM+TAU o TAU equamente (1:1) utilizzando numeri di randomizzazione generati dal computer disponibili su random.org. L'occultamento della randomizzazione sarà assicurato da personale indipendente che esegue la randomizzazione.

Follow-up dell'aderenza ai farmaci:

Tutti i tipi di farmaci saranno consentiti in questo studio. Eventuali modifiche al dosaggio verranno registrate.

Misurazione dei risultati:

PRIMARY (VARIABILITÀ DELLA FREQUENZA CARDIACA): Ai partecipanti di entrambi i bracci verrà chiesto di riferire al Laboratorio per la salute del cervello e del cuore presso il Western University Campus. Ai partecipanti di entrambi i bracci dello studio verrà richiesto di partecipare agli appuntamenti alle settimane 0 e 12, mentre ai partecipanti al braccio ASTM verrà richiesto di partecipare a una valutazione aggiuntiva a 24 settimane.

1. La frequenza cardiaca sarà monitorata utilizzando un elettrocardiogramma (ECG) con tre cavi adesivi.
2. La pressione sanguigna verrà misurata utilizzando un piccolo bracciale posizionato su un dito (Finometer) o utilizzando un dispositivo da polso (Colin Pilot). Queste misurazioni continue della pressione sanguigna saranno confermate rispetto ai valori ottenuti periodicamente da uno sfigmomanometro automatico (Dinamap).
3. Elettrocardiogramma: un elettrocardiogramma standard verrà raccolto tramite piccoli elettrodi di superficie sul torace per determinare la frequenza cardiaca.
4. Un soffietto posto intorno al torace fornirà informazioni sulle escursioni respiratorie.

MISURE DI RISULTATO SECONDARIO:

La depressione e i sintomi di comorbidità saranno valutati da un valutatore in cieco su varie scale nei giorni della visita di studio (settimana 0, 4, 8 e 12 per tutti i partecipanti e i partecipanti ASTM parteciperanno a una valutazione aggiuntiva alla settimana 24). Queste scale sono il valutatore valutato (Hamilton Rating Scale for Depression score (HRSD 17 items)) e Clinical Global Impression (CGI). Le scale autovalutate includono la Geriatric Depression Scale (GDS)), l'ansia (Geriatric Anxiety Inventory (GAI)), l'attività fisica (PASE), gli eventi avversi (TSES) e la qualità della vita (QOLPS).

Piano di analisi statistica:

L'esito principale di interesse, HRV, sarà calcolato dalla deviazione standard di tutti gli intervalli RR (SDNN) su ECG, valore quadratico medio delle differenze successive (RMSSD) e numero di intervalli RR che differiscono di > 50 m sec dagli intervalli adiacenti ( NN50) nell'analisi nel dominio del tempo.

Le analisi saranno condotte su un PC che esegue SAS v9.4 (SAS Institute Inc. Cary, USA) su una piattaforma Windows 7. Le caratteristiche demografiche e cliniche della condizione di intervento (SSM) e di controllo (TAU) saranno confrontate mediante test t di campioni indipendenti e χ2 o test esatto di Fisher per dati continui e categorici, rispettivamente. I modelli misti lineari (descritti di seguito), che controllano il punteggio basale, saranno utilizzati per confrontare il punteggio di cambiamento dei gruppi SSM e TAU dal basale al follow-up di 12 settimane su SDNN e LF HRV (esito primario) e gravità della depressione (HRSD- 17) (esito secondario). Altri risultati esplorativi saranno valutati in modo simile. Verranno utilizzati anche modelli misti lineari per confrontare la variazione percentuale nei punteggi HRSD-17, mentre modelli lineari generalizzati verranno utilizzati per confrontare la percentuale di pazienti che hanno risposto all'intervento (diminuzione ≥50% rispetto al basale sull'HRSD, definito a priori ) e la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione (punteggi ≤7 sull'HRSD-17, definito a priori) alla fine dell'intervento (settimana 12). I modelli misti lineari con la struttura della covarianza dei componenti della varianza saranno utilizzati per confrontare i punteggi HRSD-17 tra i gruppi (SSM e TAU), il tempo (settimana 0, 4, 8 e 12) e l'interazione gruppo × tempo. Tutte le misure relative all'HRV saranno trasformate in logaritmi naturali. La d di Cohen sarà calcolata dividendo la differenza media nei punteggi di variazione tra i due gruppi per la ds. del punteggio di cambiamento dei gruppi di controllo. Seguendo le linee guida stabilite, i modelli misti lineari terranno conto del disegno parzialmente nidificato, che consente il raggruppamento nel gruppo di intervento (a causa dei partecipanti che sperimentano un intervento basato sul gruppo, aggiunto come effetto casuale) e nessun raggruppamento nel gruppo di controllo. Usando questo metodo, diverse strutture gerarchiche possono adattarsi ai due gruppi. PROC MIXED verrà utilizzato per variabili di risultato continue e PROC GLIMMIX verrà utilizzato per variabili di risultato binarie. Saranno utilizzate stime di massima verosimiglianza ristretta e il d.f. corretto con il metodo Satterthwaite. La diagnostica dei residui e dell'influenza verrà controllata per confermare se i modelli si adattano bene ai dati. Il livello di significatività statistica sarà fissato a α = 0,05. Verrà utilizzata l'analisi del caso completo.

L'analisi intermedia può essere completata al fine di soddisfare una o più di queste condizioni a) requisiti di segnalazione del finanziatore e/o b) requisiti di formazione alla ricerca degli studenti e/o c) monitoraggio della sicurezza dei dati per decisioni di interruzione o continuazione.