インターロイキン 2 誘発性の認知/感情/睡眠症状

-背景と意義: 認知機能、感情機能、睡眠機能の変化は、高用量 IL-2 療法を受けている患者の 80% が経験する最も困難な副作用の 1 つです。 認知の変化には、集中力、注意力、短期記憶、混乱、精神疲労、実行機能、抽象化、言語、基本的な算術、見当識の変化など、幅広い症状が含まれます。 情動症状には、気分の変化、うつ病、不安、精神病、幻覚、攻撃性、自殺念慮、昏睡などが含まれます。 睡眠症状には、不眠症（初期、中期、後期）と過眠症が含まれます。 重度の認知/感情/睡眠症状により、IL-2 療法が早期に中止され、患者がその恩恵を最大限に受けられなくなる可能性があります。 一部の患者では、認知症状、情動症状、睡眠症状が残りの生涯にわたって続き、患者とその家族の生活の質が低下します。 以前の研究者らは、化学療法に関連した皮質および認知機能の変化（処理時間の遅延や脳活性化の低下、サイトカインの増加や灰白質の減少など）を報告していましたが、免疫療法に関連した認知の変化の軌跡を調査した研究は公開された文献には見つかっていません。 。 これらの治療を制限する症状を改善するための介入を設計するには、IL-2 療法が認知、情動、睡眠に及ぼす影響を説明することが不可欠です。 IL-2 患者は数日間にわたって複数回の投薬を受けるため、これらの症状の軌跡分析を通じてこれらの症状を調査することが重要です。 IL-2 によって引き起こされる認知/感情/睡眠症状の広さと深さが完全に理解されていないため、これらの症状を軽減するための科学の進歩は行き詰まっています。

転移性RCCおよびMMはIL-2で治療される2つのがんであり、ステージIIIおよびIVの患者には手術、化学療法、放射線療法は効果がありません。 このパイロット研究のフェーズ I では、転移性 RCC の IL-2 患者 1 名、そのケアパートナー、主治医の登録にのみ焦点を当てます。 1 つの症例を構成する最大 5 人の被験者を同意のために募集することができます。 国立がん研究所は、2014年に、黒色腫による新たな診断数が7万6,000人、二次的な死亡者が9,700人、腎がんによる二次的な新規症例が6万4,000人、死亡が1万4,000人と推定している。 サイトカインベースの免疫療法である IL-2 は、転移性疾患の患者に投与され、免疫系を刺激してがん細胞と戦うのに使用されます。これは、進行性疾患の患者に利用できる数少ない治療法の 1 つです。 IL-2 を高用量の静脈内投与すると、患者は重篤な、場合によっては生命を脅かす副作用を経験します。 IL-2 治療の認知/感情症状に対する長期的な影響は文書化されていません。 重度の症状と副作用にもかかわらず、MM 患者の 33% は IL-2 治療に対してある程度の反応を示し、MM 患者の 15% は治療後に転移が検出されずに完全な反応を示しました。 RCCでは、患者の14%が何らかの反応を示し、8%が完全な反応を示します。 したがって、患者が治療を完了するのを助ける介入は正当化され、この研究で得られた知識に基づいて行われることになる。

-手順: フェーズ I では、5 日間にわたって投与される高用量の IL-2 を 1 サイクルにわたって症例を登録します。 第 II 相では、最大 4 サイクルの高用量 IL-2 療法のために最大 10 例の追加症例が登録されます。 高用量 IL-2 は、600,000 ～ 720,000 国際単位/キログラムと定義されており、8 時間ごとに 15 分かけて静脈内投与され、最大 14 回連続投与されます。これら 14 回の投与で 1 回の治療サイクルが構成されます。 定量的データは、高用量IL-2の各サイクルの前後に認知/感情/睡眠症状を測定するIL-2患者に実施されるアンケートを使用して収集され、治療コース全体にわたる患者の長期的な変化を説明します。 定性的データは、ケアパートナーによって書かれた半構造化された日記記入、IL-2の各投与後に看護師に与えられた半構造化されたアンケート、IL-2患者、ケアパートナー、主任看護師とのインタビューを通じて収集されます。

3 つの構成要素 (認知症状、情動症状、睡眠症状) を使用して、データ収集の 4 つの情報源 (IL-2 患者、そのプライマリケアパートナー、看護師、主な看護師）。 インデックス参加者は、1 サイクルあたり最大 14 回の投与量で、8 時間間隔で 1 日あたり最大 3 回の高用量 IL-2 治療を受けます。 フェーズ I のデータ収集パターンは、フェーズ II で最大 4 つの IL-2 サイクルにわたって繰り返されます。

患者が経験する認知/感情/睡眠症状は、6 つの尺度を使用して評価されます。 体重計は、各サイクルの最初の IL-2 投与を受ける前、および各サイクルの最後の IL-2 投与の 16 時間後に、病院に入院したインデックス参加者に投与されます。 IL-2患者を担当する看護師に電話で連絡し、IL-2の投与と治療終了のタイミングについて常に連絡を取り合います。 アンケートは患者さんの個室で行われます。 各 IL-2 投与後にこれらの調査を実施するのが理想的ですが、IL-2 患者は、IL-2 関連のケアのために 4 時間ごとに中断されます。 各サイクル中に体重計を 2 回だけ投与するだけで患者の負担が軽減され、認知/感情/睡眠症状の長期的な変化を評価するには十分です。 治療から 16 時間後に患者が認めた症状については、IL-2 患者にインタビューして、これらの症状が何を表しているのか、またどのように特徴付けられているのかをさらに識別します。 この半構造化されたインタビューは録音され、文字に起こされます。

ケアパートナーは、最初の IL-2 投与前と各投与後に 1 日 3 回、患者の認知症状、感情症状、睡眠症状の観察を日記として記録するよう求められます。 半構造化された仕訳帳には、患者のカテーテルや静脈ラインの引き抜き、錯乱、幻覚、うつ病の兆候、および/または不安などの症状がケアパートナーによって観察された場合にそれを示すチェックリストが含まれます。 チェックリストの後には、「上でチェックしたボックスについて、目撃した変更について説明してください。 いつからその症状が現れましたか？ 症状はどのくらい続きましたか? 症状はどの程度深刻ですか? 状況を説明してもらえますか？ この症状を改善または悪化させる何かはありましたか?」 このプロンプトに続いて、最後の自由回答プロンプトは「チームが知っておくべきと思われる患者の変化が他にもある場合は、これらの変化についても自由にお書きください。」となります。 治療終了後、ケアパートナーは各治療サイクルの最後に治療後の半構造化面接に参加します。 このインタビューは録音され、文字に起こされます。

ケアパートナーと同様に、患者のケアに参加する看護師は、ケアパートナーと同じ半構造化されたプロンプトを受け取ります。 看護師はまた、症状の変化が観察されなかった場合、「患者と接していた間、IL-2患者の認知的または感情的な変化を目撃しなかった」と書くよう求められる。 看護師へのプロンプトを含むフォルダーは、看護師がアクセスできるようにユニット上の安全な場所に保管されるため、看護評価を行う前にプロンプ​​トを含むフォームを取得できます。 看護師は、IL-2 注入のたびにフォームに記入するよう促されます。 IL-2 患者の担当看護師が特定されたら、同意を求めて担当看護師に連絡し、IL-2 患者に観察される認知/感情/睡眠症状に関する追加データを得るために担当看護師と面談します。 このインタビューは録音され、文字に起こされます。 データを充実させるために、研究全体を通じてフィールドノーツが収集されます。 インタビュー、日記、フィールドノートなどの複数の情報源からデータを収集すると、データを包括的に理解できるようになります。