Interleukin-2-induserte kognitive/affektive/søvnsymptomer

-Bakgrunn og betydning: Endringer i kognitiv, affektiv og søvnfunksjon er blant de mest utfordrende bivirkningene som oppleves av 80 % av pasientene som gjennomgår høydose IL-2-behandling. Endret kognisjon inkluderer et bredt spekter av symptomer som endringer i konsentrasjon, oppmerksomhet, korttidshukommelse, forvirring, mental tretthet, eksekutiv funksjon, abstraksjon, språk, grunnleggende aritmetikk og orientering. Affektive symptomer inkluderer humørsvingninger, depresjon, angst, psykose, hallusinasjoner, aggresjon, selvmordstanker og koma. Søvnsymptomer inkluderer søvnløshet (innledende, midtre, forsinket) og hypersomni. Alvorlige kognitive/affektive/søvnsymptomer kan føre til tidlig avslutning av IL-2-behandlingen, og hindrer pasienten i å få fullt utbytte. Hos noen pasienter fortsetter kognitive, affektive og søvnsymptomer gjennom resten av livet, noe som reduserer livskvaliteten for pasienter og deres familier. Selv om tidligere etterforskere rapporterte kjemoterapirelatert endret kortikal og kognitiv funksjon inkludert redusert prosesseringstid og redusert hjerneaktivering, samt tegn på økte cytokiner og redusert grå substans, har studier som undersøker banen til immunterapirelatert endret kognisjon ikke blitt funnet i publisert litteratur . Å beskrive virkningen av IL-2-terapi på kognisjon, affekt og søvn er avgjørende for å utforme intervensjoner for å lindre disse behandlingsbegrensende symptomene. Fordi IL-2-pasienter mottar flere doser medisiner over et antall dager, er det avgjørende å utforske disse symptomene gjennom en baneanalyse av disse symptomene. Uten å forstå bredden og dybden av IL-2-induserte kognitive/affektive/søvnsymptomer, står fremskritt innen vitenskapen for å lindre disse symptomene i stå.

Metastatisk RCC og MM er to kreftformer behandlet med IL-2, hvor kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling er ineffektive for pasienter med stadium III og IV sykdom. For fase I av denne pilotstudien vil vi kun fokusere på å registrere én IL-2 pasient med metastatisk RCC, deres omsorgspartner og deres primærsykepleier; så mange fem emner som utgjør én sak kan rekrutteres for samtykke. I 2014 anslår National Cancer Institute 76 000 nye diagnoser og 9 700 dødsfall sekundært til melanom, og 64 000 nye tilfeller og 14 000 dødsfall sekundært til nyrekreft. IL-2, en cytokinbasert immunterapi, administreres til pasienter med metastatisk sykdom for å stimulere deres immunsystem til å bekjempe kreftceller, og er en av få behandlinger tilgjengelig for pasienter med fremskreden sykdom. Når IL-2 administreres i høydose, intravenøs form, opplever pasienter alvorlige og potensielt livstruende bivirkninger. Den langsiktige effekten av IL-2-behandlinger på kognitive/affektive symptomer er ikke dokumentert. Til tross for alvorlige symptomer og bivirkninger, har 33 % av MM-pasientene en viss respons på IL-2-behandling og 15 % av MM-pasientene viser en fullstendig respons uten påvisbare metastaser etter behandling. Ved RCC viser 14 % av pasientene noe respons og 8 % viser fullstendig respons. Derfor er intervensjoner som hjelper pasienter med å fullføre behandlingen berettiget og vil bygge på kunnskap oppnådd i denne studien.

-Prosedyrer: Fase I vil registrere en sak over én syklus med høydose IL-2 gitt over fem dager. Fase II vil registrere opptil 10 ekstra tilfeller for opptil fire sykluser med høydose IL-2-behandling. Høydose IL-2 er definert som 600 000-720 000 internasjonale enheter/kilogram, administrert intravenøst ​​over 15 minutter, hver 8. time i maksimalt 14 påfølgende doser; disse 14 dosene omfatter én behandlingssyklus. Kvantitative data vil bli samlet inn ved hjelp av spørreskjemaer administrert til IL-2-pasienten som måler kognitive/affektive/søvnsymptomer før og etter hver syklus med høydose IL-2 for å beskrive eventuelle longitudinelle endringer hos pasienten i løpet av terapiforløpet. Kvalitative data vil bli samlet inn gjennom semistrukturerte journalposter skrevet av omsorgspartner, semistrukturerte spørreskjemaer gitt til sykepleierne etter hver dose IL-2, og intervjuer med IL-2 pasient, omsorgspartner og primærsykepleier.

Tre konstruksjoner (kognitive symptomer, affektive symptomer, søvnsymptomer) vil bli brukt for å beskrive IL-2-induserte kognitive/affektive/søvnsymptomer ved å bruke fire kilder for datainnsamling (IL-2-pasienten, deres primærhelsetjenestepartner, deres sykepleiere og primærsykepleieren deres). Indeksdeltakeren vil motta opptil tre høydose IL-2-behandlinger per dag, med 8-timers intervaller, med maksimalt 14 doser per syklus. Mønsteret for datainnsamling i fase I vil gjentas i maksimalt fire IL-2-sykluser i fase II.

Kognitive/affektive/søvnsymptomer pasienten opplever vil bli evaluert ved hjelp av seks skalaer. Skalaer vil bli administrert til indeksdeltakeren ved innleggelse på sykehuset før de mottar den første dosen av IL-2 i hver syklus, og 16 timer etter den siste IL-2-dosen for hver syklus. Sykepleier som har omsorg for IL-2-pasienten vil bli kontaktet over telefon og vi vil være i konstant kommunikasjon om tidspunkt for IL-2-administrasjon og behandlingsavslutning. Spørreskjemaer vil bli administrert på pasientens private sykehusrom. Selv om det ville være ideelt å administrere disse undersøkelsene etter hver IL-2-dose, blir IL-2-pasienten forstyrret hver fjerde time for IL-2-relatert behandling. Administrering av vekten kun to ganger i løpet av hver syklus vil redusere pasientbyrden og vil være tilstrekkelig til å vurdere for longitudinelle endringer i kognitive/affektive/søvnsymptomer. For symptomer godkjent av pasienten 16 timer etter behandling, vil vi intervjue IL-2-pasienten for ytterligere å finne ut hva disse symptomene representerer og hvordan de karakteriseres. Dette semistrukturerte intervjuet vil bli tatt opp og transkribert.

Pleiepartneren vil bli bedt om å registrere observasjoner av pasientens kognitive, affektive og søvnsymptomer som en journalpost tre ganger per dag, før første IL-2-dose og deretter etter hver dose. Den semistrukturerte journalposten vil inneholde en sjekkliste for å angi når symptomer observeres av pleiepartneren, slik som at pasienten trekker ut katetre eller intravenøse linjer, forvirring, hallusinering, tegn på depresjon og/eller angst. Sjekklisten vil bli fulgt av en melding som vil lese: "For boksene du merket av ovenfor, vennligst beskriv endringene du var vitne til. Når oppsto symptomet? Hvor lenge varte symptomet? Hvor alvorlig er symptomet? Kan du beskrive situasjonen? Gjorde noe dette symptomet bedre eller verre?" Etter denne meldingen vil den endelige åpne meldingen lese: "Hvis det er andre endringer hos pasienten som du føler at teamet bør vite om, kan du gjerne skrive om disse endringene også." Etter at behandlingen er avsluttet, vil omsorgspartneren delta i et semistrukturert intervju etter behandling ved slutten av hver terapisyklus. Dette intervjuet vil bli tatt opp og transkribert.

I likhet med omsorgspartneren vil sykepleiere som deltar i pasientens omsorg få samme semistrukturerte oppfordring som omsorgspartneren. Sykepleiere vil også bli bedt om å skrive: 'Jeg var ikke vitne til noen kognitive eller affektive endringer hos IL-2-pasienten i løpet av min tid med pasienten' dersom endringer i symptomer ikke ble observert. En mappe som inneholder forespørselen til sykepleierne vil bli oppbevart på et sikkert sted på enheten slik at sykepleierne kan få tilgang til et skjema som inneholder meldingen før de foretar sin sykepleievurdering. Sykepleierne vil bli oppfordret til å fylle ut skjemaet etter hver IL-2-infusjon. Når primærsykepleieren for IL-2-pasienten er identifisert, vil vi henvende oss til vedkommende for samtykke og intervjue primærsykepleieren for å få ytterligere data om kognitive/affektive/søvnsymptomer observert hos IL-2-pasienten. Dette intervjuet vil bli tatt opp og transkribert. Feltnotater vil bli samlet inn gjennom hele studien for å berike dataene. Innsamling av data fra flere kilder som intervjuer, journaloppføringer og feltnotater vil gi en omfattende forståelse av dataene.