Interleukine-2-geïnduceerde cognitieve / affectieve / slaapsymptomen

-Achtergrond en betekenis: Veranderingen in cognitief, affectief en slaapfunctioneren behoren tot de meest uitdagende bijwerkingen die worden ervaren door 80% van de patiënten die een hoge dosis IL-2-therapie ondergaan. Veranderde cognitie omvat een breed scala aan symptomen, zoals veranderingen in concentratie, aandacht, kortetermijngeheugen, verwarring, mentale vermoeidheid, executief functioneren, abstractie, taal, elementaire rekenkunde en oriëntatie. Affectieve symptomen zijn stemmingswisselingen, depressie, angst, psychose, hallucinaties, agressie, zelfmoordgedachten en coma. Slaapsymptomen zijn slapeloosheid (aanvankelijk, midden, vertraagd) en hypersomnie. Ernstige cognitieve/affectieve/slaapsymptomen kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van de IL-2-therapie, waardoor de patiënt niet alle voordelen krijgt. Bij sommige patiënten blijven cognitieve, affectieve en slaapsymptomen gedurende de rest van hun leven bestaan, waardoor de kwaliteit van leven voor patiënten en hun families afneemt. Hoewel eerdere onderzoekers chemotherapie-gerelateerde veranderde corticale en cognitieve functie meldden, waaronder een vertraagde verwerkingstijd en verminderde hersenactivatie, evenals tekenen van verhoogde cytokines en verminderde grijze stof, zijn er geen studies gevonden die het traject van immunotherapie-gerelateerde veranderde cognitie onderzoeken in de gepubliceerde literatuur. . Het beschrijven van de impact van IL-2-therapie op cognitie, affect en slaap is essentieel voor het ontwerpen van interventies om deze behandelingsbeperkende symptomen te verbeteren. Omdat IL-2-patiënten gedurende een aantal dagen verschillende doses medicatie krijgen, is het van cruciaal belang om deze symptomen te onderzoeken door middel van een trajectanalyse van deze symptomen. Zonder de breedte en diepte van IL-2-geïnduceerde cognitieve/affectieve/slaapsymptomen volledig te begrijpen, staat de vooruitgang in de wetenschap om deze symptomen te verlichten stil.

Metastatische RCC en MM zijn twee kankers die worden behandeld met IL-2, waarbij chirurgie, chemotherapie en bestralingstherapie niet effectief zijn voor patiënten met stadium III en IV ziekte. Voor fase I van deze pilootstudie zullen we ons alleen richten op het inschrijven van één IL-2-patiënt met gemetastaseerd RCC, hun zorgpartner en hun primaire verpleegkundige; er kunnen maximaal vijf proefpersonen uit één casus worden geworven voor toestemming. In 2014 schat het National Cancer Institute 76.000 nieuwe diagnoses en 9.700 sterfgevallen secundair aan melanoom, en 64.000 nieuwe gevallen en 14.000 sterfgevallen secundair aan nierkanker. IL-2, een op cytokine gebaseerde immunotherapie, wordt toegediend aan patiënten met gemetastaseerde ziekte om hun immuunsysteem te stimuleren om kankercellen te bestrijden, en is een van de weinige behandelingen die beschikbaar zijn voor patiënten met gevorderde ziekte. Wanneer IL-2 wordt toegediend in een hoge dosis, intraveneuze vorm, ervaren patiënten ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerkingen. De langetermijnimpact van IL-2-behandelingen op cognitieve/affectieve symptomen is niet gedocumenteerd. Ondanks ernstige symptomen en bijwerkingen reageert 33% van de MM-patiënten enigszins op de IL-2-behandeling en vertoont 15% van de MM-patiënten een volledige respons zonder detecteerbare metastasen na de behandeling. Bij RCC vertoont 14% van de patiënten enige respons en 8% een volledige respons. Interventies die patiënten helpen de behandeling te voltooien, zijn dus gerechtvaardigd en zouden voortbouwen op de kennis die in dit onderzoek is opgedaan.

-Procedures: Fase I zal een casus inschrijven gedurende één cyclus van een hoge dosis IL-2 gedurende vijf dagen. Fase II zal maximaal 10 extra gevallen inschrijven voor maximaal vier cycli van hooggedoseerde IL-2-therapie. Hoge dosis IL-2 wordt gedefinieerd als 600.000-720.000 Internationale Eenheden/kilogram, intraveneus toegediend gedurende 15 minuten, elke 8 uur voor maximaal 14 opeenvolgende doses; deze 14 doses omvatten één behandelingscyclus. Kwantitatieve gegevens zullen worden verzameld met behulp van vragenlijsten die aan de IL-2-patiënt worden toegediend om cognitieve/affectieve/slaapsymptomen te meten voor en na elke cyclus van een hoge dosis IL-2 om eventuele longitudinale veranderingen bij de patiënt gedurende het therapieverloop te beschrijven. Kwalitatieve gegevens zullen worden verzameld door middel van semi-gestructureerde dagboekaantekeningen geschreven door de zorgpartner, semi-gestructureerde vragenlijsten die na elke dosis IL-2 aan de verpleegkundigen worden gegeven, en interviews met de IL-2-patiënt, zorgpartner en eerstelijnsverpleegkundige.

Drie constructen (cognitieve symptomen, affectieve symptomen, slaapsymptomen) zullen worden gebruikt om IL-2-geïnduceerde cognitieve/affectieve/slaapsymptomen te beschrijven met behulp van vier bronnen voor gegevensverzameling (de IL-2-patiënt, hun primaire zorgpartner, hun verpleegkundigen en hun hoofdverpleegkundige). De indexdeelnemer krijgt maximaal drie hooggedoseerde IL-2-behandelingen per dag, met tussenpozen van 8 uur, met een maximum van 14 doses per cyclus. Het patroon van gegevensverzameling in fase I zal zich herhalen gedurende maximaal vier IL-2-cycli in fase II.

Cognitieve/affectieve/slaapsymptomen die de patiënt ervaart, worden beoordeeld aan de hand van zes schalen. Weegschalen worden aan de indexdeelnemer toegediend bij opname in het ziekenhuis voordat de eerste dosis IL-2 in elke cyclus wordt toegediend, en 16 uur na de laatste dosis IL-2 voor elke cyclus. Er zal telefonisch contact worden opgenomen met de verpleegkundige die voor de IL-2-patiënt zorgt en we zullen constant communiceren over de timing van de toediening van IL-2 en het beëindigen van de therapie. Vragenlijsten worden afgenomen in de privékamer van de patiënt. Hoewel het ideaal zou zijn om deze enquêtes na elke IL-2-dosis af te nemen, wordt de IL-2-patiënt elke vier uur gestoord voor IL-2-gerelateerde zorg. Het slechts tweemaal toedienen van de weegschaal tijdens elke cyclus zal de belasting van de patiënt verminderen en zal voldoende zijn om longitudinale veranderingen in cognitieve/affectieve/slaapsymptomen te beoordelen. Voor symptomen die 16 uur na de behandeling door de patiënt worden onderschreven, zullen we de IL-2-patiënt interviewen om verder te onderscheiden wat deze symptomen vertegenwoordigen en hoe ze worden gekarakteriseerd. Dit semigestructureerde interview wordt opgenomen en getranscribeerd.

De zorgpartner zal worden gevraagd om observaties van de cognitieve, affectieve en slaapsymptomen van de patiënt driemaal per dag vast te leggen in een dagboek, voorafgaand aan de eerste IL-2-dosis en vervolgens na elke dosis. De semi-gestructureerde journaalpost bevat een checklist om aan te geven wanneer symptomen worden waargenomen door de zorgpartner, zoals het uittrekken van katheters of intraveneuze lijnen door de patiënt, verwardheid, hallucinaties, tekenen van depressie en/of angst. De checklist wordt gevolgd door een prompt die luidt: "Beschrijf voor de vakjes die u hierboven hebt aangevinkt de wijzigingen waarvan u getuige bent geweest. Wanneer verscheen het symptoom? Hoe lang duurde het symptoom? Hoe ernstig is het symptoom? Kunt u de situatie omschrijven? Heeft iets dit symptoom beter of slechter gemaakt?" Na deze prompt zal de laatste open prompt luiden: "Als er andere veranderingen bij de patiënt zijn waarvan u denkt dat het team hiervan op de hoogte moet zijn, aarzel dan niet om ook over deze veranderingen te schrijven." Nadat de behandeling is beëindigd, neemt de zorgpartner aan het einde van elke therapiecyclus deel aan een semigestructureerd interview na de behandeling. Dit interview wordt opgenomen en getranscribeerd.

Net als de zorgpartner krijgen verpleegkundigen die participeren in de zorg van de patiënt dezelfde semigestructureerde prompt als de zorgpartner. Verpleegkundigen zullen ook worden gevraagd om te schrijven: 'Ik heb geen cognitieve of affectieve veranderingen bij de IL-2-patiënt gezien tijdens mijn verblijf bij de patiënt' als er geen veranderingen in de symptomen werden waargenomen. Een map met de prompt voor de verpleegkundigen wordt op een veilige plaats op de afdeling bewaard zodat de verpleegkundigen er toegang toe hebben, zodat ze een formulier met de prompt kunnen ophalen voordat ze hun verpleegkundige beoordeling uitvoeren. De verpleegkundigen worden aangemoedigd om het formulier na elke IL-2-infusie in te vullen. Zodra de eerstelijnsverpleegkundige voor de IL-2-patiënt is geïdentificeerd, zullen we hem/haar om toestemming vragen en de eerstelijnsverpleegkundige interviewen om aanvullende gegevens te verzamelen over cognitieve/affectieve/slaapsymptomen die zijn waargenomen bij de IL-2-patiënt. Dit interview wordt opgenomen en getranscribeerd. Tijdens het onderzoek worden veldnotities verzameld om de gegevens te verrijken. Het verzamelen van gegevens uit meerdere bronnen, zoals interviews, journaalposten en veldnotities, zal een uitgebreid begrip van de gegevens mogelijk maken.