Sintomas cognitivos/afetivos/do sono induzidos por interleucina 2

-Antecedentes e significado: Alterações no funcionamento cognitivo, afetivo e do sono estão entre os efeitos colaterais mais desafiadores experimentados por 80% dos pacientes submetidos à terapia com altas doses de IL-2. A cognição alterada inclui uma ampla gama de sintomas, como alterações na concentração, atenção, memória de curto prazo, confusão, fadiga mental, funcionamento executivo, abstração, linguagem, aritmética básica e orientação. Os sintomas afetivos incluem alterações de humor, depressão, ansiedade, psicose, alucinações, agressividade, ideação suicida e coma. Os sintomas do sono incluem as insónias (inicial, média, tardia) e a hipersónia. Sintomas cognitivos/afetivos/do sono graves podem resultar no término precoce da terapia com IL-2, impedindo que o paciente receba todos os seus benefícios. Em alguns pacientes, os sintomas cognitivos, afetivos e do sono persistem pelo resto da vida, diminuindo a qualidade de vida dos pacientes e de seus familiares. Embora investigadores anteriores relataram funções corticais e cognitivas alteradas relacionadas à quimioterapia, incluindo tempo de processamento lento e ativação cerebral diminuída, bem como sinais de citocinas aumentadas e massa cinzenta diminuída, estudos que investigam a trajetória da cognição alterada relacionada à imunoterapia não foram encontrados na literatura publicada. . Descrever o impacto da terapia com IL-2 na cognição, afeto e sono é essencial para projetar intervenções para melhorar esses sintomas limitantes do tratamento. Como os pacientes com IL-2 recebem várias doses de medicação ao longo de vários dias, é fundamental explorar esses sintomas por meio de uma análise de trajetória desses sintomas. Sem entender completamente a amplitude e a profundidade dos sintomas cognitivos/afetivos/do sono induzidos pela IL-2, os avanços da ciência para aliviar esses sintomas estão parados.

O CCR metastático e o MM são dois tipos de câncer tratados com IL-2, nos quais a cirurgia, a quimioterapia e a radioterapia são ineficazes para pacientes com doença em estágio III e IV. Para a fase I deste estudo piloto, vamos nos concentrar apenas em inscrever um paciente com IL-2 com CCR metastático, seu parceiro de cuidados e sua enfermeira principal; até cinco indivíduos compreendendo um caso podem ser recrutados para consentimento. Em 2014, o National Cancer Institute estima 76.000 novos diagnósticos e 9.700 mortes secundárias ao melanoma, e 64.000 novos casos e 14.000 mortes secundárias ao câncer renal. A IL-2, uma imunoterapia baseada em citocinas, é administrada a pacientes com doença metastática para estimular seus sistemas imunológicos a combater células cancerígenas e é um dos poucos tratamentos disponíveis para pacientes com doença avançada. Quando a IL-2 é administrada em altas doses, na forma intravenosa, os pacientes apresentam efeitos colaterais graves e potencialmente fatais. O impacto a longo prazo dos tratamentos com IL-2 nos sintomas cognitivos/afetivos não foi documentado. Apesar dos sintomas graves e efeitos colaterais, 33% dos pacientes com MM apresentam alguma resposta ao tratamento com IL-2 e 15% dos pacientes com MM apresentam uma resposta completa sem metástases detectáveis ​​após o tratamento. No RCC, 14% dos pacientes apresentam alguma resposta e 8% apresentam uma resposta completa. Assim, as intervenções que ajudam os pacientes a completar o tratamento são justificadas e se baseariam no conhecimento adquirido neste estudo.

-Procedimentos: Fase I registrará um caso em um ciclo de alta dose de IL-2 administrado em cinco dias. A Fase II registrará até 10 casos adicionais para até quatro ciclos de terapia de alta dose de IL-2. A IL-2 em alta dose é definida como 600.000-720.000 Unidades Internacionais/quilograma, administrada por via intravenosa durante 15 minutos, a cada 8 horas, até um máximo de 14 doses consecutivas; estas 14 doses compreendem um ciclo de tratamento. Dados quantitativos serão coletados usando questionários administrados ao paciente com IL-2 medindo sintomas cognitivos/afetivos/do sono antes e depois de cada ciclo de alta dose de IL-2 para descrever quaisquer mudanças longitudinais no paciente durante o curso da terapia. Os dados qualitativos serão coletados por meio de entradas de diário semiestruturadas escritas pelo parceiro de cuidados, questionários semiestruturados entregues às enfermeiras após cada dose de IL-2 e entrevistas com o paciente de IL-2, parceiro de cuidados e enfermeira principal.

Três construtos (sintomas cognitivos, sintomas afetivos, sintomas do sono) serão usados ​​para descrever os sintomas cognitivos/afetivos/do sono induzidos por IL-2 usando quatro fontes para coleta de dados (o paciente com IL-2, seu parceiro de cuidados primários, suas enfermeiras e sua enfermeira principal). O participante índice receberá até três tratamentos de alta dose de IL-2 por dia, em intervalos de 8 horas, para um máximo de 14 doses por ciclo. O padrão de coleta de dados na Fase I será repetido por no máximo quatro ciclos de IL-2 na Fase II.

Os sintomas cognitivos/afetivos/do sono vivenciados pelo paciente serão avaliados por meio de seis escalas. As escalas serão administradas ao participante índice após sua admissão no hospital antes de receber a primeira dose de IL-2 em cada ciclo e 16 horas após a última dose de IL-2 para cada ciclo. A enfermeira que cuida do paciente com IL-2 será contatada por telefone e estaremos em constante comunicação sobre o momento da administração da IL-2 e o término da terapia. Os questionários serão administrados no quarto de hospital particular do paciente. Embora seja ideal administrar essas pesquisas após cada dose de IL-2, o paciente com IL-2 é interrompido a cada quatro horas para cuidados relacionados à IL-2. Administrar as escalas apenas duas vezes durante cada ciclo reduzirá a sobrecarga do paciente e será suficiente para avaliar mudanças longitudinais nos sintomas cognitivos/afetivos/do sono. Para os sintomas endossados ​​pelo paciente 16 horas após o tratamento, entrevistaremos o paciente com IL-2 para discernir melhor o que esses sintomas representam e como eles são caracterizados. Esta entrevista semiestruturada será gravada e transcrita.

O acompanhante será solicitado a registrar as observações dos sintomas cognitivos, afetivos e do sono do paciente em um diário três vezes ao dia, antes da primeira dose de IL-2 e depois de cada dose. A entrada do diário semiestruturado conterá uma lista de verificação para indicar quando os sintomas são observados pelo parceiro de cuidados, como o paciente retirando cateteres ou linhas intravenosas, confusão, alucinações, sinais de depressão e/ou ansiedade. A lista de verificação será seguida por um prompt que diz: "Para as caixas que você marcou acima, descreva as mudanças que você testemunhou. Quando o sintoma apareceu? Quanto tempo durou o sintoma? Quão grave é o sintoma? Você pode descrever a situação? Alguma coisa melhorou ou piorou esse sintoma?" Após esse prompt, o prompt aberto final será: "Se houver outras alterações no paciente que você acha que a equipe deve conhecer, sinta-se à vontade para escrever sobre essas alterações também". Após o término do tratamento, o parceiro de cuidados participará de uma entrevista semiestruturada pós-tratamento ao final de cada ciclo de terapia. Esta entrevista será gravada e transcrita.

Assim como o parceiro de cuidado, o enfermeiro que participa do cuidado do paciente receberá a mesma orientação semiestruturada que o parceiro de cuidado. Os enfermeiros também serão solicitados a escrever: 'Não testemunhei nenhuma alteração cognitiva ou afetiva no paciente com IL-2 durante meu tempo com o paciente', caso não tenham sido observadas alterações nos sintomas. Uma pasta contendo o prompt para os enfermeiros será mantida em um local seguro na unidade para que os enfermeiros possam acessar para que possam recuperar um formulário contendo o prompt antes de fazer sua avaliação de enfermagem. Os enfermeiros serão encorajados a preencher o formulário após cada infusão de IL-2. Assim que o enfermeiro principal do paciente com IL-2 for identificado, iremos abordá-lo para obter consentimento e entrevistar o enfermeiro principal para obter quaisquer dados adicionais sobre os sintomas cognitivos/afetivos/do sono observados no paciente com IL-2. Esta entrevista será gravada e transcrita. Notas de campo serão coletadas ao longo do estudo para enriquecer os dados. A coleta de dados de várias fontes, como entrevistas, entradas de diário e notas de campo, permitirá uma compreensão abrangente dos dados.