Sintomi cognitivi/affettivi/del sonno indotti dall'interleuchina-2

- Background e significato: le alterazioni del funzionamento cognitivo, affettivo e del sonno sono tra gli effetti collaterali più difficili sperimentati dall'80% dei pazienti sottoposti a terapia con IL-2 ad alte dosi. La cognizione alterata include una vasta gamma di sintomi come cambiamenti nella concentrazione, attenzione, memoria a breve termine, confusione, affaticamento mentale, funzionamento esecutivo, astrazione, linguaggio, aritmetica di base e orientamento. I sintomi affettivi includono alterazioni dell'umore, depressione, ansia, psicosi, allucinazioni, aggressività, ideazione suicidaria e coma. I sintomi del sonno includono l'insonnia (iniziale, intermedia, ritardata) e l'ipersonnia. Gravi sintomi cognitivi/affettivi/del sonno possono comportare l'interruzione anticipata della terapia con IL-2, impedendo al paziente di ricevere tutti i suoi benefici. In alcuni pazienti, i sintomi cognitivi, affettivi e del sonno continuano per tutto il resto della loro vita, diminuendo la qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie. Sebbene gli investigatori precedenti abbiano riportato una funzione corticale e cognitiva alterata correlata alla chemioterapia, inclusi tempi di elaborazione rallentati e ridotta attivazione cerebrale, nonché segni di aumento delle citochine e diminuzione della materia grigia, nella letteratura pubblicata non sono stati trovati studi che indagassero sulla traiettoria della cognizione alterata correlata all'immunoterapia . Descrivere l'impatto della terapia con IL-2 sulla cognizione, l'affetto e il sonno è essenziale per progettare interventi per migliorare questi sintomi che limitano il trattamento. Poiché i pazienti con IL-2 ricevono diverse dosi di farmaci per un certo numero di giorni, l'esplorazione di questi sintomi attraverso un'analisi della traiettoria di questi sintomi è fondamentale. Senza comprendere appieno l'ampiezza e la profondità dei sintomi cognitivi/affettivi/del sonno indotti da IL-2, i progressi della scienza per alleviare questi sintomi sono a un punto morto.

RCC metastatico e MM sono due tumori trattati con IL-2, in cui la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia sono inefficaci per i pazienti con malattia in stadio III e IV. Per la fase I di questo studio pilota, ci concentreremo solo sull'arruolamento di un paziente IL-2 con RCC metastatico, il loro partner di cura e il loro infermiere primario; fino a cinque soggetti che compongono un caso possono essere reclutati per il consenso. Nel 2014, il National Cancer Institute stima 76.000 nuove diagnosi e 9.700 decessi secondari al melanoma e 64.000 nuovi casi e 14.000 decessi secondari al cancro del rene. IL-2, un'immunoterapia a base di citochine, viene somministrata a pazienti con malattia metastatica per stimolare il loro sistema immunitario a combattere le cellule cancerose ed è uno dei pochi trattamenti disponibili per i pazienti con malattia in progressione. Quando IL-2 viene somministrato in forma endovenosa ad alto dosaggio, i pazienti manifestano effetti collaterali gravi e potenzialmente letali. L'impatto a lungo termine dei trattamenti con IL-2 sui sintomi cognitivi/affettivi non è stato documentato. Nonostante i sintomi gravi e gli effetti collaterali, il 33% dei pazienti con MM ha una certa risposta al trattamento con IL-2 e il 15% dei pazienti con MM mostra una risposta completa senza metastasi rilevabili dopo il trattamento. Nel RCC, il 14% dei pazienti mostra una certa risposta e l'8% mostra una risposta completa. Pertanto, gli interventi che aiutano i pazienti a completare il trattamento sono giustificati e si baserebbero sulle conoscenze acquisite in questo studio.

-Procedure: la fase I registrerà un caso su un ciclo di IL-2 ad alte dosi somministrato nell'arco di cinque giorni. La Fase II arruolerà fino a 10 casi aggiuntivi per un massimo di quattro cicli di terapia con IL-2 ad alte dosi. L'IL-2 ad alto dosaggio è definita come 600.000-720.000 Unità Internazionali/kg, somministrata per via endovenosa nell'arco di 15 minuti, ogni 8 ore per un massimo di 14 dosi consecutive; queste 14 dosi comprendono un ciclo di trattamento. I dati quantitativi saranno raccolti utilizzando questionari somministrati al paziente IL-2 che misurano i sintomi cognitivi/affettivi/del sonno prima e dopo ogni ciclo di IL-2 ad alte dosi per descrivere eventuali cambiamenti longitudinali nel paziente nel corso della terapia. I dati qualitativi saranno raccolti attraverso voci di diario semi-strutturate scritte dal partner di cura, questionari semi-strutturati dati agli infermieri dopo ogni dose di IL-2 e interviste con il paziente IL-2, il partner di cura e l'infermiere primario.

Saranno utilizzati tre costrutti (sintomi cognitivi, sintomi affettivi, sintomi del sonno) per descrivere i sintomi cognitivi/affettivi/del sonno indotti da IL-2 utilizzando quattro fonti per la raccolta dei dati (il paziente IL-2, il suo partner di assistenza primaria, i suoi infermieri e il loro infermiere primario). Il partecipante all'indice riceverà fino a tre trattamenti di IL-2 ad alte dosi al giorno, a intervalli di 8 ore, per un massimo di 14 dosi per ciclo. Il modello di raccolta dei dati nella Fase I si ripeterà per un massimo di quattro cicli IL-2 nella Fase II.

I sintomi cognitivi/affettivi/del sonno sperimentati dal paziente saranno valutati utilizzando sei scale. Le bilance verranno somministrate al partecipante indice al momento del ricovero in ospedale prima di ricevere la prima dose di IL-2 in ogni ciclo e 16 ore dopo l'ultima dose di IL-2 per ogni ciclo. L'infermiere che si prenderà cura del paziente IL-2 sarà contattato telefonicamente e saremo in costante comunicazione sui tempi di somministrazione di IL-2 e fine della terapia. I questionari saranno somministrati nella stanza d'ospedale privata del paziente. Sebbene sarebbe ideale somministrare questi sondaggi dopo ogni dose di IL-2, il paziente con IL-2 viene interrotto ogni quattro ore per cure correlate a IL-2. La somministrazione delle bilance solo due volte durante ogni ciclo ridurrà il carico del paziente e sarà sufficiente per valutare i cambiamenti longitudinali nei sintomi cognitivi/affettivi/del sonno. Per i sintomi approvati dal paziente 16 ore dopo il trattamento, intervisteremo il paziente IL-2 per discernere ulteriormente cosa rappresentano questi sintomi e come sono caratterizzati. Questa intervista semi-strutturata sarà registrata e trascritta.

Al partner di assistenza verrà chiesto di registrare le osservazioni dei sintomi cognitivi, affettivi e del sonno del paziente come voce di diario tre volte al giorno, prima della prima dose di IL-2 e poi dopo ogni dose. La voce di diario semi-strutturata conterrà una lista di controllo per indicare quando i sintomi vengono osservati dal partner di assistenza, come il paziente che estrae i cateteri o le linee endovenose, confusione, allucinazioni, segni di depressione e/o ansia. L'elenco di controllo sarà seguito da un prompt che reciterà: "Per le caselle che hai selezionato sopra, descrivi i cambiamenti a cui hai assistito. Quando è comparso il sintomo? Quanto è durato il sintomo? Quanto è grave il sintomo? Puoi descrivere la situazione? Qualcosa ha migliorato o peggiorato questo sintomo?" Seguendo questo prompt, il prompt finale aperto reciterà: "Se ci sono altri cambiamenti nel paziente di cui ritieni che il team dovrebbe essere a conoscenza, non esitare a scrivere anche su questi cambiamenti". Al termine del trattamento, il partner di assistenza parteciperà a un colloquio semi-strutturato post-trattamento al termine di ogni ciclo di terapia. Questa intervista sarà registrata e trascritta.

Analogamente al partner di assistenza, gli infermieri che partecipano alla cura del paziente riceveranno lo stesso prompt semi-strutturato del partner di assistenza. Agli infermieri verrà anche chiesto di scrivere: "Non ho assistito ad alcun cambiamento cognitivo o affettivo nel paziente IL-2 durante il mio tempo con il paziente" se non sono stati osservati cambiamenti nei sintomi. Una cartella contenente il prompt per gli infermieri verrà conservata in un luogo sicuro nell'unità affinché gli infermieri possano accedervi in ​​modo che possano recuperare un modulo contenente il prompt prima di eseguire la valutazione infermieristica. Gli infermieri saranno incoraggiati a completare il modulo dopo ogni infusione di IL-2. Una volta identificato l'infermiere primario per il paziente IL-2, lo avvicineremo per il consenso e intervisteremo l'infermiere primario per ottenere ulteriori dati sui sintomi cognitivi/affettivi/del sonno osservati nel paziente IL-2. Questa intervista sarà registrata e trascritta. Le note sul campo saranno raccolte durante lo studio per arricchire i dati. La raccolta di dati da più fonti come interviste, voci di diario e note sul campo consentirà una comprensione completa dei dati.