Wywołane interleukiną-2 objawy poznawcze/afektywne/snu

- Tło i znaczenie: Zmiany w funkcjonowaniu poznawczym, afektywnym i podczas snu należą do najtrudniejszych skutków ubocznych, których doświadcza 80% pacjentów poddawanych terapii wysokimi dawkami IL-2. Zaburzenia poznawcze obejmują szeroki wachlarz objawów, takich jak zmiany koncentracji, uwagi, pamięci krótkotrwałej, splątanie, zmęczenie psychiczne, funkcjonowanie wykonawcze, abstrakcja, język, podstawowa arytmetyka i orientacja. Objawy afektywne obejmują zmiany nastroju, depresję, niepokój, psychozy, omamy, agresję, myśli samobójcze i śpiączkę. Objawy snu obejmują bezsenność (początkową, środkową, opóźnioną) i nadmierną senność. Ciężkie objawy poznawcze/afektywne/ze snu mogą skutkować przedwczesnym zakończeniem terapii IL-2, uniemożliwiając pacjentowi uzyskanie pełnych korzyści. U niektórych pacjentów objawy poznawcze, afektywne i związane ze snem utrzymują się przez resztę życia, obniżając jakość życia pacjentów i ich rodzin. Chociaż wcześniejsi badacze zgłaszali związane z chemioterapią zmienione funkcje korowe i poznawcze, w tym spowolniony czas przetwarzania i zmniejszoną aktywację mózgu, a także oznaki zwiększonego poziomu cytokin i zmniejszonej istoty szarej, w opublikowanej literaturze nie znaleziono badań dotyczących trajektorii zmienionego procesu poznawczego związanego z immunoterapią . Opisanie wpływu terapii IL-2 na funkcje poznawcze, afekt i sen jest niezbędne do zaprojektowania interwencji mających na celu złagodzenie tych ograniczających leczenie objawów. Ponieważ pacjenci z IL-2 otrzymują kilka dawek leku w ciągu kilku dni, badanie tych objawów poprzez analizę trajektorii tych objawów ma kluczowe znaczenie. Bez pełnego zrozumienia zakresu i głębi objawów poznawczych/afektywnych/snu wywołanych przez IL-2, postęp w nauce mający na celu złagodzenie tych objawów utknął w martwym punkcie.

RCC z przerzutami i MM to dwa nowotwory leczone IL-2, w których chirurgia, chemioterapia i radioterapia są nieskuteczne u pacjentów w III i IV stopniu zaawansowania choroby. W fazie I tego badania pilotażowego skupimy się tylko na włączeniu jednego pacjenta IL-2 z przerzutowym RCC, jego partnera opieki i pielęgniarki podstawowej; do zgody można zwerbować aż pięć osób składających się na jeden przypadek. W 2014 roku National Cancer Institute szacuje 76 000 nowych rozpoznań i 9700 zgonów wtórnych do czerniaka oraz 64 000 nowych przypadków i 14 000 zgonów wtórnych do raka nerki. IL-2, immunoterapia oparta na cytokinach, jest podawana pacjentom z chorobą przerzutową w celu stymulacji ich układu odpornościowego do zwalczania komórek nowotworowych i jest jedną z niewielu terapii dostępnych dla pacjentów z postępującą chorobą. Gdy IL-2 jest podawana w dużych dawkach, dożylnie, pacjenci doświadczają poważnych i potencjalnie zagrażających życiu skutków ubocznych. Nie udokumentowano długoterminowego wpływu leczenia IL-2 na objawy poznawcze/afektywne. Pomimo ciężkich objawów i skutków ubocznych, 33% pacjentów z MM wykazuje pewną odpowiedź na leczenie IL-2, a 15% pacjentów z MM wykazuje całkowitą odpowiedź bez wykrywalnych przerzutów po leczeniu. W RCC 14% pacjentów wykazuje pewną odpowiedź, a 8% wykazuje całkowitą odpowiedź. Zatem interwencje, które pomogą pacjentom zakończyć leczenie, są uzasadnione i opierają się na wiedzy zdobytej w tym badaniu.

-Procedury: Faza I obejmie przypadek w ramach jednego cyklu podawania IL-2 w wysokich dawkach przez pięć dni. Faza II obejmie do 10 dodatkowych przypadków na maksymalnie cztery cykle terapii wysokimi dawkami IL-2. Wysokie dawki IL-2 definiuje się jako 600 000-720 000 jednostek międzynarodowych/kilogram, podawane dożylnie przez 15 minut, co 8 godzin przez maksymalnie 14 kolejnych dawek; te 14 dawek obejmuje jeden cykl leczenia. Dane ilościowe zostaną zebrane przy użyciu kwestionariuszy podawanych pacjentowi z IL-2, mierzących objawy poznawcze/afektywne/snu przed i po każdym cyklu wysokiej dawki IL-2 w celu opisania wszelkich podłużnych zmian u pacjenta w trakcie terapii. Dane jakościowe będą gromadzone poprzez częściowo ustrukturyzowane wpisy w dzienniku napisane przez partnera opieki, częściowo ustrukturyzowane kwestionariusze przekazywane pielęgniarkom po każdej dawce IL-2 oraz wywiady z pacjentem z IL-2, partnerem opieki i pielęgniarką pierwszego kontaktu.

Trzy konstrukty (objawy poznawcze, objawy afektywne, objawy snu) zostaną użyte do opisania objawów poznawczych/afektywnych/snu wywołanych przez IL-2 przy użyciu czterech źródeł do gromadzenia danych (pacjent z IL-2, jego główny partner w opiece, ich pielęgniarki i ich pielęgniarka). Uczestnik indeksu otrzyma do trzech kuracji wysokimi dawkami IL-2 dziennie, w odstępach 8-godzinnych, maksymalnie 14 dawek na cykl. Schemat zbierania danych w fazie I będzie się powtarzał przez maksymalnie cztery cykle IL-2 w fazie II.

Objawy poznawcze/afektywne/snu odczuwane przez pacjenta będą oceniane za pomocą sześciu skal. Skale zostaną podane uczestnikowi indeksu po przyjęciu do szpitala przed otrzymaniem pierwszej dawki IL-2 w każdym cyklu i 16 godzin po ostatniej dawce IL-2 w każdym cyklu. Pielęgniarka opiekująca się pacjentem z IL-2 będzie kontaktowana telefonicznie i będziemy w stałym kontakcie w sprawie terminu podania IL-2 i zakończenia terapii. Kwestionariusze będą podawane w prywatnej sali pacjenta w szpitalu. Chociaż byłoby idealnie przeprowadzać te ankiety po każdej dawce IL-2, pacjent z IL-2 jest przerywany co cztery godziny w celu opieki związanej z IL-2. Podanie wagi tylko dwa razy podczas każdego cyklu zmniejszy obciążenie pacjenta i będzie wystarczające do oceny podłużnych zmian w objawach poznawczych/afektywnych/sennych. W przypadku objawów potwierdzonych przez pacjenta 16 godzin po leczeniu, przeprowadzimy wywiad z pacjentem IL-2, aby dokładniej określić, co reprezentują te objawy i jak są scharakteryzowane. Ten częściowo ustrukturyzowany wywiad zostanie nagrany i spisany.

Partner terapii zostanie poproszony o zapisywanie obserwacji objawów poznawczych, afektywnych i związanych ze snem pacjenta jako wpis do dziennika trzy razy dziennie, przed podaniem pierwszej dawki IL-2, a następnie po każdej dawce. Częściowo ustrukturyzowany wpis w dzienniku będzie zawierał listę kontrolną wskazującą, kiedy partner terapii zaobserwuje objawy, takie jak wyciąganie przez pacjenta cewników lub wkłuć dożylnych, splątanie, omamy, oznaki depresji i/lub lęku. Po liście kontrolnej pojawi się monit, który będzie brzmiał: „W przypadku pól zaznaczonych powyżej opisz zmiany, których byłeś świadkiem. Kiedy pojawił się objaw? Jak długo utrzymywał się objaw? Jak ciężki jest objaw? Czy możesz opisać sytuację? Czy coś poprawiło lub pogorszyło ten objaw?” Po tym monicie końcowy monit otwarty będzie brzmiał: „Jeśli u pacjenta występują inne zmiany, o których zespół powinien wiedzieć, prosimy o napisanie również o tych zmianach”. Po zakończeniu leczenia partner terapii weźmie udział w częściowo ustrukturyzowanym wywiadzie po zakończeniu każdego cyklu terapii. Ten wywiad zostanie nagrany i spisany.

Podobnie jak partner opieki, pielęgniarki uczestniczące w opiece nad pacjentem otrzymają ten sam częściowo ustrukturyzowany monit, co partner opieki. Pielęgniarki zostaną również poproszone o napisanie: „Nie byłam świadkiem żadnych zmian poznawczych ani afektywnych u pacjenta z IL-2 podczas mojego pobytu z pacjentem”, jeśli nie zaobserwowano zmian w objawach. Folder zawierający monit dla pielęgniarek będzie przechowywany w bezpiecznym miejscu na oddziale, aby pielęgniarki miały do ​​niego dostęp, aby mogły pobrać formularz zawierający monit przed dokonaniem oceny pielęgniarskiej. Pielęgniarki będą zachęcane do wypełniania formularza po każdym wlewie IL-2. Po zidentyfikowaniu pielęgniarki podstawowej dla pacjenta z IL-2 zwrócimy się do niej o zgodę i przeprowadzimy wywiad z pielęgniarką podstawową w celu uzyskania dodatkowych danych na temat objawów poznawczych / afektywnych / snu obserwowanych u pacjenta z IL-2. Ten wywiad zostanie nagrany i spisany. Notatki terenowe będą gromadzone w trakcie badania w celu wzbogacenia danych. Zbieranie danych z wielu źródeł, takich jak wywiady, wpisy do dziennika i notatki terenowe, pozwoli na kompleksowe zrozumienie danych.