白介素 2 诱导的认知/情感/睡眠症状

-背景和意义：认知、情感和睡眠功能的改变是 80% 接受高剂量 IL-2 治疗的患者所经历的最具挑战性的副作用之一。 认知改变包括一系列广泛的症状，例如注意力、注意力、短期记忆、混乱、精神疲劳、执行功能、抽象、语言、基本算术和方向的变化。 情感症状包括情绪改变、抑郁、焦虑、精神病、幻觉、攻击性、自杀意念和昏迷。 睡眠症状包括失眠（初期、中期、后期）和嗜睡。 严重的认知/情感/睡眠症状可能导致 IL-2 治疗提前终止，使患者无法获得其全部益处。 在一些患者中，认知、情感和睡眠症状会持续终生，从而降低患者及其家人的生活质量。 尽管先前的研究人员报告了化疗相关的皮层和认知功能改变，包括处理时间减慢和大脑激活减少，以及细胞因子增加和灰质减少的迹象，但尚未在已发表的文献中发现调查免疫治疗相关认知改变轨迹的研究. 描述 IL-2 疗法对认知、情感和睡眠的影响对于设计干预措施以改善这些限制治疗的症状至关重要。 由于 IL-2 患者在数天内接受了数次药物治疗，因此通过对这些症状的轨迹分析来探索这些症状至关重要。 在不完全了解 IL-2 诱导的认知/情感/睡眠症状的广度和深度的情况下，减轻这些症状的科学进步处于停滞状态。

转移性 RCC 和 MM 是两种用 IL-2 治疗的癌症，其中手术、化学疗法和放射疗法对 III 期和 IV 期疾病患者无效。 对于这项试点研究的第一阶段，我们将只关注招募一名患有转移性 RCC 的 IL-2 患者、他们的护理伙伴和他们的主治护士；可能会招募多达五个受试者组成一个案例以获得同意。 2014 年，美国国家癌症研究所估计有 76,000 例新确诊病例和 9,700 例继发于黑色素瘤的死亡病例，以及 64,000 例新发病例和 14,000 例继发于肾癌的病例。 IL-2 是一种基于细胞因子的免疫疗法，用于转移性疾病患者以刺激其免疫系统抵抗癌细胞，是为数不多的可用于疾病进展患者的治疗方法之一。 当 IL-2 以高剂量静脉注射形式给药时，患者会经历严重且可能危及生命的副作用。 尚未记录 IL-2 治疗对认知/情感症状的长期影响。 尽管有严重的症状和副作用，33% 的 MM 患者对 IL-2 治疗有一定的反应，15% 的 MM 患者显示出完全反应，治疗后未检测到转移。 在 RCC 中，14% 的患者表现出一些反应，8% 的患者表现出完全反应。 因此，帮助患者完成治疗的干预措施是必要的，并且将建立在本研究中获得的知识的基础上。

-程序：第一阶段将在五天的高剂量 IL-2 一个周期内招募一个病例。 II 期将招募最多 10 个额外病例，进行最多四个周期的高剂量 IL-2 治疗。 高剂量 IL-2 定义为 600,000-720,000 国际单位/公斤，在 15 分钟内静脉内给药，每 8 小时一次，最多连续给药 14 次；这 14 剂构成一个治疗周期。 将使用对 IL-2 患者进行的问卷调查收集定量数据，测量每个高剂量 IL-2 周期前后的认知/情感/睡眠症状，以描述患者在治疗过程中的任何纵向变化。 定性数据将通过护理伙伴编写的半结构化日记条目、每次 IL-2 剂量后向护士进行的半结构化问卷调查以及与 IL-2 患者、护理伙伴和主治护士的访谈来收集。

三个结构（认知症状、情感症状、睡眠症状）将用于描述 IL-2 诱导的认知/情感/睡眠症状，使用四个数据收集来源（IL-2 患者、他们的初级保健伙伴、他们的护士和他们的主要护士）。 指数参与者每天将接受最多 3 次高剂量 IL-2 治疗，间隔 8 小时，每个周期最多 14 剂。 第一阶段的数据收集模式将在第二阶段重复最多四个 IL-2 周期。

将使用六个量表评估患者经历的认知/情感/睡眠症状。 在每个周期接受第一剂 IL-2 之前和每个周期最后一次 IL-2 剂量后 16 小时，将在指数参与者入院时对他们进行体重秤。 将通过电话联系照顾 IL-2 患者的护士，我们将就 IL-2 给药和治疗结束的时间进行持续沟通。 问卷将在患者的私人病房进行。 虽然在每次 IL-2 剂量后进行这些调查是理想的，但 IL-2 患者每四小时就会中断一次 IL-2 相关护理。 在每个周期中仅使用两次量表将减轻患者负担，并且足以评估认知/情感/睡眠症状的纵向变化。 对于治疗后 16 小时患者认可的症状，我们将采访 IL-2 患者以进一步辨别这些症状代表什么以及它们的特征。 这种半结构化访谈将被记录和转录。

护理伙伴将被要求每天三次将对患者认知、情感和睡眠症状的观察结果记录为日记条目，在第一次 IL-2 剂量之前和每次剂量之后。 半结构化的日记条目将包含一个清单，以表明护理伙伴何时观察到症状，例如患者拔出导管或静脉注射管、意识模糊、出现幻觉、抑郁迹象和/或焦虑。 核对清单后面会有一条提示，上面写着：“对于您在上面选中的方框，请描述您目睹的变化。 症状是什么时候出现的？ 症状持续了多长时间？ 症状有多严重？ 你能描述一下情况吗？ 有什么使这种症状好转或恶化的吗？” 在此提示之后，最后的开放式提示将显示为“如果您认为团队应该了解患者的其他变化，请随时写下这些变化。” 治疗结束后，护理伙伴将在每个治疗周期结束时参加治疗后半结构化访谈。 这次访谈将被录音和转录。

与护理伙伴类似，参与患者护理的护士将收到与护理伙伴相同的半结构化提示。 如果没有观察到症状变化，护士还将被要求写下，“在我与患者相处期间，我没有目睹 IL-2 患者的任何认知或情感变化”。 包含护士提示的文件夹将保存在设备上的安全位置，以供护士访问，以便他们可以在进行护理评估之前检索包含提示的表格。 鼓励护士在每次输注 IL-2 后填写表格。 一旦确定了 IL-2 患者的主治护士，我们将征求她/他的同意并采访主治护士，以获取有关在 IL-2 患者中观察到的认知/情感/睡眠症状的任何其他数据。 这次访谈将被录音和转录。 将在整个研究过程中收集现场笔记以丰富数据。 从访谈、日记条目和现场笔记等多种来源收集数据，有助于全面了解数据。