Interleukin-2-inducerede kognitive/affektive/søvnsymptomer

-Baggrund og betydning: Ændringer i kognitiv, affektiv og søvnfunktion er blandt de mest udfordrende bivirkninger, som opleves af 80 % af patienterne, der gennemgår højdosis IL-2-behandling. Ændret kognition omfatter en bred vifte af symptomer såsom ændringer i koncentration, opmærksomhed, korttidshukommelse, forvirring, mental træthed, eksekutiv funktion, abstraktion, sprog, grundlæggende aritmetik og orientering. Affektive symptomer omfatter humørsvingninger, depression, angst, psykose, hallucinationer, aggression, selvmordstanker og koma. Søvnsymptomer omfatter søvnløshed (initial, mellem, forsinket) og hypersomni. Alvorlige kognitive/affektive/søvnsymptomer kan resultere i tidlig afbrydelse af IL-2-behandling, hvilket forhindrer patienten i at få det fulde udbytte. Hos nogle patienter fortsætter kognitive, affektive og søvnsymptomer gennem resten af ​​deres liv, hvilket forringer livskvaliteten for patienter og deres familier. Selvom tidligere efterforskere rapporterede kemoterapi-relateret ændret kortikal og kognitiv funktion, herunder langsommere behandlingstid og nedsat hjerneaktivering, samt tegn på øgede cytokiner og nedsat grå substans, er undersøgelser, der undersøger banen for immunterapi-relateret ændret kognition, ikke blevet fundet i publiceret litteratur . At beskrive virkningen af ​​IL-2-terapi på kognition, affekt og søvn er afgørende for at designe interventioner til at lindre disse behandlingsbegrænsende symptomer. Fordi IL-2-patienter modtager flere doser medicin over et antal dage, er det afgørende at undersøge disse symptomer gennem en baneanalyse af disse symptomer. Uden fuldt ud at forstå bredden og dybden af ​​IL-2-inducerede kognitive/affektive/søvnsymptomer, står fremskridt inden for videnskaben for at lindre disse symptomer i stå.

Metastatisk RCC og MM er to kræftformer behandlet med IL-2, hvor kirurgi, kemoterapi og strålebehandling er ineffektive for patienter med stadium III og IV sygdom. For fase I af dette pilotstudie vil vi kun fokusere på at indskrive én IL-2 patient med metastatisk RCC, deres plejepartner og deres primære sygeplejerske; så mange fem emner, der udgør en sag, kan rekrutteres til samtykke. I 2014 anslår National Cancer Institute 76.000 nye diagnoser og 9.700 dødsfald sekundært til melanom og 64.000 nye tilfælde og 14.000 dødsfald sekundære til nyrekræft. IL-2, en cytokinbaseret immunterapi, administreres til patienter med metastatisk sygdom for at stimulere deres immunsystem til at bekæmpe kræftceller, og er en af ​​de få behandlinger, der er tilgængelige for patienter med fremskreden sygdom. Når IL-2 administreres i højdosis, intravenøs form, oplever patienterne alvorlige og potentielt livstruende bivirkninger. Den langsigtede indvirkning af IL-2-behandlinger på kognitive/affektive symptomer er ikke blevet dokumenteret. På trods af alvorlige symptomer og bivirkninger har 33 % af MM-patienter en vis respons på IL-2-behandling og 15 % af MM-patienter viser et fuldstændigt respons uden påviselige metastaser efter behandling. Ved RCC viser 14 % af patienterne noget respons og 8 % viser et fuldstændigt respons. Derfor er interventioner, der hjælper patienter med at fuldføre behandlingen, berettigede og vil bygge på viden opnået i denne undersøgelse.

-Procedurer: Fase I vil indskrive et tilfælde over en cyklus af højdosis IL-2 givet over fem dage. Fase II vil indskrive op til 10 yderligere tilfælde i op til fire cyklusser med højdosis IL-2-behandling. Højdosis IL-2 er defineret som 600.000-720.000 internationale enheder/kilogram, administreret intravenøst ​​over 15 minutter hver 8. time i maksimalt 14 på hinanden følgende doser; disse 14 doser omfatter én behandlingscyklus. Kvantitative data vil blive indsamlet ved hjælp af spørgeskemaer administreret til IL-2-patienten, der måler kognitive/affektive/søvnsymptomer før og efter hver cyklus af højdosis IL-2 for at beskrive eventuelle longitudinelle ændringer i patienten i løbet af terapiforløbet. Kvalitative data vil blive indsamlet gennem semistrukturerede journalposter skrevet af plejepartneren, semistrukturerede spørgeskemaer givet til sygeplejerskerne efter hver dosis IL-2 og interviews med IL-2 patienten, plejepartneren og primærsygeplejersken.

Tre konstruktioner (kognitive symptomer, affektive symptomer, søvnsymptomer) vil blive brugt til at beskrive IL-2-inducerede kognitive/affektive/søvnsymptomer ved hjælp af fire kilder til dataindsamling (IL-2-patienten, deres primære plejepartner, deres sygeplejersker og deres primære sygeplejerske). Indeksdeltageren vil modtage op til tre højdosis IL-2-behandlinger om dagen, med 8-timers intervaller, i maksimalt 14 doser pr. cyklus. Mønstret for dataindsamling i fase I vil gentages i maksimalt fire IL-2-cyklusser i fase II.

Kognitive/affektive/søvnsymptomer, som patienten oplever, vil blive evalueret ved hjælp af seks skalaer. Skalaer vil blive administreret til indeksdeltageren ved deres indlæggelse på hospitalet, før de modtager den første dosis IL-2 i hver cyklus og 16 timer efter den sidste IL-2-dosis for hver cyklus. Sygeplejersken, der tager sig af IL-2-patienten, vil blive kontaktet over telefonen, og vi vil være i konstant kommunikation om tidspunktet for IL-2-administration og terapiafslutning. Spørgeskemaer vil blive administreret på patientens private hospitalsstue. Selvom det ville være ideelt at administrere disse undersøgelser efter hver IL-2-dosis, afbrydes IL-2-patienten hver fjerde time for IL-2-relateret pleje. Indgivelse af vægten kun to gange i hver cyklus vil reducere patientbyrden og vil være tilstrækkelig til at vurdere for longitudinelle ændringer i kognitive/affektive/søvnsymptomer. For symptomer, der er godkendt af patienten 16 timer efter behandling, vil vi interviewe IL-2-patienten for yderligere at skelne, hvad disse symptomer repræsenterer, og hvordan de karakteriseres. Dette semistrukturerede interview vil blive optaget og transskriberet.

Plejepartneren vil blive bedt om at registrere observationer af patientens kognitive, affektive og søvnsymptomer som en journalpost tre gange dagligt, før den første IL-2 dosis og derefter efter hver dosis. Den semi-strukturerede journalpost vil indeholde en tjekliste til at angive, når symptomer observeres af plejepartneren, såsom at patienten trækker katetre eller intravenøse linjer ud, forvirring, hallucinationer, tegn på depression og/eller angst. Tjeklisten vil blive efterfulgt af en prompt, der vil læse: "For de felter, du har markeret ovenfor, beskriv venligst de ændringer, du var vidne til. Hvornår opstod symptomet? Hvor længe varede symptomet? Hvor alvorligt er symptomet? Kan du beskrive situationen? Gjorde noget dette symptom bedre eller værre?" Efter denne prompt vil den sidste åbne prompt læse: "Hvis der er andre ændringer hos patienten, som du føler, at teamet bør vide om, er du velkommen til at skrive om disse ændringer også." Efter behandlingen er afsluttet, vil plejepartneren deltage i en semistruktureret post-behandlingssamtale ved afslutningen af ​​hver terapicyklus. Dette interview vil blive optaget og transskriberet.

I lighed med plejepartneren vil sygeplejersker, der deltager i patientens pleje, modtage den samme semistrukturerede prompt som plejepartneren. Sygeplejersker vil også blive bedt om at skrive: 'Jeg var ikke vidne til nogen kognitive eller affektive ændringer hos IL-2-patienten i min tid med patienten', hvis ændringer i symptomer ikke blev observeret. En mappe, der indeholder prompten til sygeplejerskerne, vil blive opbevaret et sikkert sted på enheden, som sygeplejerskerne har adgang til, så de kan hente en formular, der indeholder prompten, inden de foretager deres sygeplejefaglige vurdering. Sygeplejerskerne vil blive opfordret til at udfylde skemaet efter hver IL-2-infusion. Når den primære sygeplejerske for IL-2-patienten er identificeret, vil vi kontakte vedkommende for samtykke og interviewe den primære sygeplejerske for at få yderligere data om kognitive/affektive/søvnsymptomer observeret hos IL-2-patienten. Dette interview vil blive optaget og transskriberet. Feltnoter vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen for at berige dataene. Indsamling af data fra flere kilder såsom interviews, journalposter og feltnotater vil give mulighed for en omfattende forståelse af dataene.