Kognitivní/afektivní/spánkové symptomy indukované interleukinem-2

- Pozadí a význam: Změny v kognitivních, afektivních a spánkových funkcích patří k nejnáročnějším vedlejším účinkům, se kterými se setkalo 80 % pacientů podstupujících léčbu vysokými dávkami IL-2. Změněná kognice zahrnuje širokou škálu příznaků, jako jsou změny koncentrace, pozornosti, krátkodobé paměti, zmatenosti, duševní únavy, výkonných funkcí, abstrakce, jazyka, základní aritmetiky a orientace. Mezi afektivní symptomy patří změny nálady, deprese, úzkost, psychóza, halucinace, agrese, sebevražedné myšlenky a kóma. Mezi symptomy spánku patří nespavost (počáteční, střední, opožděná) a hypersomnie. Závažné kognitivní/afektivní/spánkové symptomy mohou vést k předčasnému ukončení terapie IL-2, což pacientovi zabrání v plném využití jejích výhod. U některých pacientů přetrvávají kognitivní, afektivní a spánkové symptomy po zbytek jejich života, což snižuje kvalitu života pacientů a jejich rodin. Přestože předchozí výzkumníci uváděli změněné kortikální a kognitivní funkce související s chemoterapií, včetně zpomalení doby zpracování a snížené aktivace mozku, stejně jako známky zvýšeného množství cytokinů a snížení šedé hmoty, studie zkoumající trajektorii změněných kognitivních funkcí souvisejících s imunoterapií nebyly v publikované literatuře nalezeny . Popis dopadu terapie IL-2 na kognici, afekt a spánek je zásadní pro navržení intervencí ke zlepšení těchto symptomů omezujících léčbu. Vzhledem k tomu, že pacienti s IL-2 dostávají několik dávek léků během několika dní, je kritické zkoumat tyto symptomy pomocí analýzy trajektorie těchto symptomů. Bez úplného pochopení šíře a hloubky kognitivních/afektivních/spánkových symptomů vyvolaných IL-2 jsou pokroky ve vědě ke zmírnění těchto symptomů na mrtvém bodě.

Metastatický RCC a MM jsou dvě rakoviny léčené IL-2, kde chirurgie, chemoterapie a radiační terapie jsou neúčinné pro pacienty s onemocněním stadia III a IV. Pro fázi I této pilotní studie se zaměříme pouze na zařazení jednoho pacienta s IL-2 s metastatickým RCC, jeho pečovatelského partnera a jeho primární sestry; pro souhlas může být přijato až pět subjektů zahrnujících jeden případ. V roce 2014 odhaduje National Cancer Institute 76 000 nových diagnóz a 9 700 sekundárních úmrtí na melanom a 64 000 nových případů a 14 000 sekundárních úmrtí na rakovinu ledvin. IL-2, imunoterapie založená na cytokinech, se podává pacientům s metastatickým onemocněním, aby stimuloval jejich imunitní systém k boji proti rakovinným buňkám, a je jednou z mála léčeb dostupných pro pacienty s progresí onemocnění. Když je IL-2 podáván ve vysokých dávkách intravenózní formou, pacienti pociťují závažné a potenciálně život ohrožující vedlejší účinky. Dlouhodobý dopad léčby IL-2 na kognitivní/afektivní symptomy nebyl zdokumentován. Navzdory závažným symptomům a vedlejším účinkům má 33 % pacientů s MM určitou odpověď na léčbu IL-2 a 15 % pacientů s MM vykazuje po léčbě kompletní odpověď bez detekovatelných metastáz. U RCC vykazuje 14 % pacientů určitou odpověď a 8 % vykazuje úplnou odpověď. Intervence, které pomáhají pacientům dokončit léčbu, jsou tedy opodstatněné a stavěly by na znalostech získaných v této studii.

-Postupy: Fáze I zařadí případ do jednoho cyklu vysokých dávek IL-2 podávaných během pěti dnů. Fáze II zahrne až 10 dalších případů až pro čtyři cykly terapie vysokými dávkami IL-2. Vysoká dávka IL-2 je definována jako 600 000-720 000 mezinárodních jednotek/kilogram, podávaná intravenózně po dobu 15 minut, každých 8 hodin pro maximálně 14 po sobě jdoucích dávek; těchto 14 dávek zahrnuje jeden léčebný cyklus. Kvantitativní data budou shromažďována pomocí dotazníků podávaných pacientovi s IL-2 a měření kognitivních/afektivních/spánkových symptomů před a po každém cyklu vysokých dávek IL-2, aby se popsaly jakékoli podélné změny u pacienta v průběhu terapie. Kvalitativní data budou shromažďována prostřednictvím polostrukturovaných deníkových záznamů napsaných pečovatelským partnerem, polostrukturovaných dotazníků rozdaných sestrám po každé dávce IL-2 a rozhovorů s pacientem s IL-2, pečovatelským partnerem a primární sestrou.

K popisu kognitivních/afektivních/spánkových symptomů vyvolaných IL-2 budou použity tři konstrukty (kognitivní symptomy, afektivní symptomy, spánkové symptomy) za použití čtyř zdrojů pro sběr dat (pacient s IL-2, jeho partner v primární péči, jejich sestry a jejich primární sestra). Účastník indexu obdrží až tři léčby vysokými dávkami IL-2 denně v 8hodinových intervalech, maximálně 14 dávek na cyklus. Vzorec sběru dat ve fázi I se bude opakovat po maximálně čtyři cykly IL-2 ve fázi II.

Kognitivní/afektivní/spánkové symptomy, které pacient pociťuje, budou hodnoceny pomocí šesti škál. Váhy budou podávány účastníkovi indexu při jeho přijetí do nemocnice před podáním první dávky IL-2 v každém cyklu a 16 hodin po poslední dávce IL-2 pro každý cyklus. Sestra pečující o pacienta s IL-2 bude telefonicky kontaktována a budeme neustále komunikovat o načasování podání IL-2 a ukončení terapie. Dotazníky budou podávány v pacientově soukromém nemocničním pokoji. I když by bylo ideální provádět tyto průzkumy po každé dávce IL-2, pacient s IL-2 je každé čtyři hodiny přerušen kvůli péči související s IL-2. Podávání škál pouze dvakrát během každého cyklu sníží zátěž pacienta a bude stačit k posouzení dlouhodobých změn kognitivních/afektivních/spánkových symptomů. U příznaků podporovaných pacientem 16 hodin po léčbě provedeme rozhovor s pacientem s IL-2, abychom dále rozeznali, co tyto příznaky představují a jak jsou charakterizovány. Tento polostrukturovaný rozhovor bude nahrán a přepsán.

Ošetřující partner bude požádán, aby zaznamenal pozorování kognitivních, afektivních a spánkových symptomů jako záznam do deníku třikrát denně, před první dávkou IL-2 a poté po každé dávce. Polostrukturovaný záznam v deníku bude obsahovat kontrolní seznam, který signalizuje, kdy si partner v péči všimne symptomů, jako je vytahování katétrů nebo nitrožilních hadiček, zmatenost, halucinace, známky deprese a/nebo úzkosti. Po kontrolním seznamu bude následovat výzva, která zní: „U polí, která jste zaškrtli výše, popište změny, kterých jste byli svědky. Kdy se symptom objevil? Jak dlouho symptom trval? Jak závažný je příznak? Můžete popsat situaci? Zlepšilo nebo zhoršilo něco tento příznak?" Po této výzvě bude poslední otevřená výzva znít: „Pokud se u pacienta vyskytly další změny, o kterých si myslíte, že by tým měl vědět, klidně o těchto změnách také napište.“ Po ukončení léčby se pečující partner zúčastní polostrukturovaného rozhovoru po léčbě na konci každého cyklu terapie. Tento rozhovor bude zaznamenán a přepsán.

Podobně jako pečovatelský partner obdrží sestry, které se podílejí na péči o pacienta, stejnou polostrukturovanou výzvu jako pečovatelský partner. Sestry budou také požádány, aby napsaly: „Nebyl jsem svědkem žádných kognitivních nebo afektivních změn u pacienta s IL-2 během mého pobytu s pacientem“, pokud nebyly pozorovány změny symptomů. Složka obsahující výzvu pro sestry bude uložena na bezpečném místě na jednotce, aby k ní měly sestry přístup, aby mohly před provedením svého ošetřovatelského hodnocení získat formulář obsahující výzvu. Sestry budou vyzvány k vyplnění formuláře po každé infuzi IL-2. Jakmile je identifikována primární sestra pro pacienta s IL-2, oslovíme ji pro souhlas a popovídáme s primární sestrou, abychom získali další údaje o kognitivních/afektivních/spánkových symptomech pozorovaných u pacienta s IL-2. Tento rozhovor bude zaznamenán a přepsán. Během studie budou shromažďovány terénní poznámky, které obohatí data. Sběr dat z různých zdrojů, jako jsou rozhovory, záznamy v deníku a poznámky z terénu, umožní komplexní pochopení dat.