Interleukin-2-induzierte kognitive/affektive/Schlafsymptome

-Hintergrund und Bedeutung: Veränderungen der kognitiven, affektiven und Schlaffunktionen gehören zu den schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die bei 80 % der Patienten unter einer hochdosierten IL-2-Therapie auftreten. Veränderte Kognitionen umfassen ein breites Spektrum an Symptomen wie Veränderungen der Konzentration, Aufmerksamkeit, des Kurzzeitgedächtnisses, Verwirrung, geistige Erschöpfung, exekutive Funktionen, Abstraktion, Sprache, Grundrechenarten und Orientierung. Zu den affektiven Symptomen gehören Stimmungsschwankungen, Depressionen, Angstzustände, Psychosen, Halluzinationen, Aggression, Selbstmordgedanken und Koma. Zu den Schlafsymptomen gehören Schlaflosigkeit (anfänglich, mittel, verzögert) und Hypersomnie. Schwere kognitive/affektive/Schlafsymptome können zu einem vorzeitigen Abbruch der IL-2-Therapie führen und verhindern, dass der Patient den vollen Nutzen daraus zieht. Bei einigen Patienten bleiben kognitive, affektive und Schlafsymptome für den Rest ihres Lebens bestehen, was die Lebensqualität der Patienten und ihrer Familien beeinträchtigt. Obwohl frühere Forscher über chemotherapiebedingte veränderte kortikale und kognitive Funktionen berichteten, darunter eine verlangsamte Verarbeitungszeit und eine verringerte Gehirnaktivierung sowie Anzeichen erhöhter Zytokine und verminderter grauer Substanz, wurden in der veröffentlichten Literatur keine Studien gefunden, die den Verlauf immuntherapiebedingter veränderter Kognitionen untersuchten . Die Beschreibung der Auswirkungen der IL-2-Therapie auf Kognition, Affekt und Schlaf ist für die Entwicklung von Interventionen zur Linderung dieser behandlungseinschränkenden Symptome von entscheidender Bedeutung. Da IL-2-Patienten über mehrere Tage hinweg mehrere Medikamentendosen erhalten, ist die Untersuchung dieser Symptome durch eine Verlaufsanalyse dieser Symptome von entscheidender Bedeutung. Ohne das Ausmaß und die Tiefe der IL-2-induzierten kognitiven/affektiven/Schlafsymptome vollständig zu verstehen, stagnieren die wissenschaftlichen Fortschritte zur Linderung dieser Symptome.

Metastasiertes RCC und MM sind zwei mit IL-2 behandelte Krebsarten, bei denen Operationen, Chemotherapie und Strahlentherapie bei Patienten im Stadium III und IV wirkungslos sind. Für Phase I dieser Pilotstudie konzentrieren wir uns nur auf die Aufnahme eines IL-2-Patienten mit metastasiertem RCC, seines Pflegepartners und seiner primären Krankenschwester; Es können bis zu fünf Probanden, die einen Fall umfassen, zur Einwilligung rekrutiert werden. Im Jahr 2014 schätzt das National Cancer Institute 76.000 neue Diagnosen und 9.700 Todesfälle infolge von Melanomen sowie 64.000 neue Fälle und 14.000 Todesfälle infolge von Nierenkrebs. IL-2, eine auf Zytokinen basierende Immuntherapie, wird Patienten mit metastasierender Erkrankung verabreicht, um ihr Immunsystem zur Abwehr von Krebszellen zu stimulieren, und ist eine der wenigen verfügbaren Behandlungen für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung. Wenn IL-2 in hochdosierter, intravenöser Form verabreicht wird, treten bei Patienten schwere und möglicherweise lebensbedrohliche Nebenwirkungen auf. Der langfristige Einfluss von IL-2-Behandlungen auf kognitive/affektive Symptome wurde nicht dokumentiert. Trotz schwerwiegender Symptome und Nebenwirkungen sprechen 33 % der MM-Patienten teilweise auf die IL-2-Behandlung an und 15 % der MM-Patienten zeigen nach der Behandlung ein vollständiges Ansprechen ohne nachweisbare Metastasen. Beim RCC zeigen 14 % der Patienten ein gewisses Ansprechen und 8 % zeigen ein vollständiges Ansprechen. Daher sind Interventionen, die den Patienten helfen, die Behandlung abzuschließen, gerechtfertigt und würden auf den in dieser Studie gewonnenen Erkenntnissen aufbauen.

-Verfahren: In Phase I wird ein Fall über einen Zyklus mit hochdosiertem IL-2 aufgenommen, der über fünf Tage verabreicht wird. In Phase II werden bis zu 10 zusätzliche Fälle für bis zu vier Zyklen einer hochdosierten IL-2-Therapie aufgenommen. Hochdosiertes IL-2 ist definiert als 600.000–720.000 Internationale Einheiten/Kilogramm, intravenös verabreicht über 15 Minuten, alle 8 Stunden für maximal 14 aufeinanderfolgende Dosen; Diese 14 Dosen umfassen einen Behandlungszyklus. Quantitative Daten werden mithilfe von Fragebögen gesammelt, die dem IL-2-Patienten verabreicht werden und die kognitiven/affektiven/Schlafsymptome vor und nach jedem Zyklus mit hochdosiertem IL-2 messen, um etwaige longitudinale Veränderungen beim Patienten im Verlauf der Therapie zu beschreiben. Qualitative Daten werden durch halbstrukturierte Tagebucheinträge des Pflegepartners, halbstrukturierte Fragebögen, die den Krankenschwestern nach jeder IL-2-Dosis ausgehändigt werden, und Interviews mit dem IL-2-Patienten, dem Pflegepartner und der primären Krankenschwester gesammelt.

Drei Konstrukte (kognitive Symptome, affektive Symptome, Schlafsymptome) werden verwendet, um IL-2-induzierte kognitive/affektive/Schlafsymptome zu beschreiben, wobei vier Quellen für die Datenerfassung verwendet werden (der IL-2-Patient, sein primärer Pflegepartner, seine Krankenschwestern und ihre Hauptkrankenschwester). Der Indexteilnehmer erhält bis zu drei hochdosierte IL-2-Behandlungen pro Tag im Abstand von 8 Stunden, also maximal 14 Dosen pro Zyklus. Das Muster der Datenerfassung in Phase I wird sich in Phase II für maximal vier IL-2-Zyklen wiederholen.

Die vom Patienten erlebten kognitiven/affektiven/Schlafsymptome werden anhand von sechs Skalen bewertet. Dem Indexteilnehmer werden bei seiner Aufnahme ins Krankenhaus Waagen verabreicht, bevor er in jedem Zyklus die erste IL-2-Dosis erhält, und 16 Stunden nach der letzten IL-2-Dosis für jeden Zyklus. Die Krankenschwester, die den IL-2-Patienten betreut, wird telefonisch kontaktiert und wir stehen in ständigem Austausch über den Zeitpunkt der IL-2-Verabreichung und das Ende der Therapie. Die Fragebögen werden im privaten Krankenzimmer des Patienten ausgehändigt. Obwohl es ideal wäre, diese Untersuchungen nach jeder IL-2-Dosis durchzuführen, wird der IL-2-Patient alle vier Stunden zur IL-2-bezogenen Pflege unterbrochen. Die nur zweimalige Anwendung der Waage während jedes Zyklus verringert die Belastung des Patienten und reicht aus, um longitudinale Veränderungen der kognitiven/affektiven/Schlafsymptome festzustellen. Bei Symptomen, die der Patient 16 Stunden nach der Behandlung bestätigt, werden wir den IL-2-Patienten befragen, um genauer herauszufinden, was diese Symptome darstellen und wie sie charakterisiert sind. Dieses halbstrukturierte Interview wird aufgezeichnet und transkribiert.

Der Pflegepartner wird gebeten, Beobachtungen der kognitiven, affektiven und Schlafsymptome des Patienten dreimal täglich als Tagebucheintrag aufzuzeichnen, vor der ersten IL-2-Dosis und dann nach jeder Dosis. Der halbstrukturierte Tagebucheintrag enthält eine Checkliste, um anzuzeigen, wann der Pflegepartner Symptome beobachtet, wie z. B. das Herausziehen von Kathetern oder intravenösen Leitungen durch den Patienten, Verwirrung, Halluzinationen, Anzeichen einer Depression und/oder Angstzustände. Auf die Checkliste folgt eine Eingabeaufforderung mit der Aufforderung: „Bitte beschreiben Sie für die oben angekreuzten Kästchen die Änderungen, die Sie beobachtet haben.“ Wann trat das Symptom auf? Wie lange hielt das Symptom an? Wie schwerwiegend ist das Symptom? Können Sie die Situation beschreiben? Hat irgendetwas dieses Symptom verbessert oder verschlimmert?“ Im Anschluss an diese Eingabeaufforderung lautet die letzte offene Eingabeaufforderung: „Wenn es weitere Veränderungen bei dem Patienten gibt, von denen Sie glauben, dass das Team darüber Bescheid wissen sollte, können Sie gerne auch über diese Änderungen schreiben.“ Nach Beendigung der Behandlung nimmt der Pflegepartner am Ende jedes Therapiezyklus an einem halbstrukturierten Nachbehandlungsinterview teil. Dieses Interview wird aufgezeichnet und transkribiert.

Ähnlich wie der Pflegepartner erhalten Pflegekräfte, die an der Pflege des Patienten beteiligt sind, die gleichen halbstrukturierten Eingabeaufforderungen wie der Pflegepartner. Das Pflegepersonal wird außerdem gebeten zu schreiben: „Während meiner Zeit bei dem Patienten habe ich keine kognitiven oder affektiven Veränderungen bei dem IL-2-Patienten beobachtet“, wenn keine Veränderungen in den Symptomen beobachtet wurden. Ein Ordner mit der Aufforderung an das Pflegepersonal wird an einem sicheren Ort auf der Station aufbewahrt, damit das Pflegepersonal darauf zugreifen kann, damit es vor der Durchführung seiner Pflegebeurteilung ein Formular mit der Aufforderung abrufen kann. Die Krankenschwestern werden aufgefordert, das Formular nach jeder IL-2-Infusion auszufüllen. Sobald die primäre Pflegekraft für den IL-2-Patienten identifiziert ist, wenden wir uns an sie/sie, um ihre Zustimmung einzuholen, und befragen die primäre Pflegekraft, um zusätzliche Daten zu den beim IL-2-Patienten beobachteten kognitiven/affektiven/Schlafsymptomen zu erhalten. Dieses Interview wird aufgezeichnet und transkribiert. Während der gesamten Studie werden Feldnotizen gesammelt, um die Daten zu bereichern. Die Sammlung von Daten aus mehreren Quellen wie Interviews, Tagebucheinträgen und Feldnotizen ermöglicht ein umfassendes Verständnis der Daten.