Индуцированные интерлейкином-2 когнитивные/аффективные/сонные симптомы

- Предпосылки и значение: Изменения в когнитивных, аффективных функциях и функционировании сна являются одними из самых сложных побочных эффектов, с которыми сталкиваются 80% пациентов, проходящих терапию высокими дозами IL-2. Измененное познание включает в себя широкий спектр симптомов, таких как изменения концентрации, внимания, кратковременной памяти, спутанность сознания, умственная усталость, исполнительные функции, абстракция, язык, базовая арифметика и ориентация. Аффективные симптомы включают изменения настроения, депрессию, тревогу, психоз, галлюцинации, агрессию, суицидальные мысли и кому. Симптомы сна включают бессонницу (начальную, среднюю, отсроченную) и гиперсомнию. Тяжелые когнитивные/аффективные/сонные симптомы могут привести к досрочному прекращению терапии ИЛ-2, что не позволит пациенту получить все преимущества. У некоторых пациентов когнитивные, аффективные и нарушения сна сохраняются на протяжении всей оставшейся жизни, что снижает качество жизни пациентов и их семей. Хотя предыдущие исследователи сообщали о связанных с химиотерапией измененных корковых и когнитивных функциях, включая замедление времени обработки информации и снижение активации мозга, а также о признаках увеличения цитокинов и уменьшения серого вещества, исследования, изучающие траекторию изменения когнитивных функций, связанных с иммунотерапией, не были обнаружены в опубликованной литературе. . Описание влияния терапии ИЛ-2 на когнитивные функции, эмоции и сон необходимо для разработки вмешательств, направленных на облегчение этих ограничивающих лечение симптомов. Поскольку пациенты с ИЛ-2 получают несколько доз лекарства в течение нескольких дней, изучение этих симптомов с помощью анализа траектории этих симптомов имеет решающее значение. Без полного понимания широты и глубины когнитивных/аффективных/сонных симптомов, вызванных IL-2, научные достижения в области облегчения этих симптомов стоят на месте.

Метастатический ПКР и ММ — это два вида рака, которые лечат ИЛ-2, при которых хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия неэффективны для пациентов с III и IV стадиями заболевания. Для фазы I этого пилотного исследования мы сосредоточимся только на регистрации одного пациента с ИЛ-2 с метастатическим ПКР, их партнера по уходу и их основной медсестры; столько, сколько пять субъектов, составляющих один случай, могут быть завербованы для получения согласия. В 2014 году Национальный институт рака оценивает 76 000 новых диагнозов и 9 700 смертей от меланомы, а также 64 000 новых случаев и 14 000 смертей от рака почки. ИЛ-2, иммунотерапия на основе цитокинов, вводится пациентам с метастатическим заболеванием, чтобы стимулировать их иммунную систему для борьбы с раковыми клетками, и является одним из немногих методов лечения, доступных для пациентов с прогрессирующим заболеванием. Когда ИЛ-2 вводят внутривенно в высоких дозах, у пациентов возникают тяжелые и потенциально опасные для жизни побочные эффекты. Долгосрочное влияние лечения IL-2 на когнитивные/аффективные симптомы не было задокументировано. Несмотря на тяжелые симптомы и побочные эффекты, у 33% пациентов с ММ наблюдается некоторый ответ на лечение ИЛ-2, а у 15% пациентов с ММ наблюдается полный ответ без обнаруживаемых метастазов после лечения. При ПКР у 14% пациентов наблюдается некоторый ответ, а у 8% — полный ответ. Таким образом, вмешательства, которые помогают пациентам завершить лечение, оправданы и будут основываться на знаниях, полученных в этом исследовании.

-Процедуры: Фаза I зарегистрирует случай после одного цикла высоких доз IL-2, введенного в течение пяти дней. На этапе II будет зарегистрировано до 10 дополнительных случаев для проведения до четырех циклов терапии высокими дозами IL-2. Высокие дозы ИЛ-2 определяются как 600 000–720 000 международных единиц/кг, вводимых внутривенно в течение 15 минут каждые 8 ​​часов, максимум 14 последовательных доз; эти 14 доз составляют один цикл лечения. Количественные данные будут собираться с помощью вопросников, вводимых пациенту, принимающему ИЛ-2, для измерения когнитивных/аффективных симптомов/сонных симптомов до и после каждого цикла высоких доз ИЛ-2 для описания любых лонгитюдных изменений у пациента в течение курса терапии. Качественные данные будут собираться с помощью полуструктурированных записей в журнале, написанных партнером по уходу, полуструктурированных вопросников, раздаваемых медсестрам после каждой дозы IL-2, и интервью с пациентом IL-2, партнером по уходу и основной медсестрой.

Три конструкции (когнитивные симптомы, аффективные симптомы, симптомы сна) будут использоваться для описания индуцированных ИЛ-2 когнитивных/аффективных симптомов/симптомов сна с использованием четырех источников для сбора данных (пациент с ИЛ-2, его партнер по первичной медицинской помощи, их медсестры и медсестры). их основная медсестра). Участник-индекс будет получать до трех курсов лечения высокими дозами ИЛ-2 в день с 8-часовыми интервалами, максимум 14 доз за цикл. Схема сбора данных в фазе I будет повторяться в течение максимум четырех циклов IL-2 в фазе II.

Когнитивные/аффективные/сонные симптомы, испытываемые пациентом, будут оцениваться по шести шкалам. Весы будут вводиться индексному участнику при его поступлении в больницу до получения первой дозы ИЛ-2 в каждом цикле и через 16 часов после последней дозы ИЛ-2 для каждого цикла. С медсестрой, ухаживающей за пациентом с ИЛ-2, свяжутся по телефону, и мы будем постоянно поддерживать связь о сроках введения ИЛ-2 и окончании терапии. Анкеты будут проводиться в частной больничной палате пациента. Хотя было бы идеально проводить эти обследования после каждой дозы IL-2, пациента с IL-2 прерывают каждые четыре часа для лечения, связанного с IL-2. Использование весов только дважды в течение каждого цикла уменьшит нагрузку на пациента и будет достаточным для оценки лонгитюдных изменений когнитивных/аффективных/сонных симптомов. Для симптомов, подтвержденных пациентом через 16 часов после лечения, мы проведем опрос пациента с ИЛ-2, чтобы дополнительно определить, что представляют собой эти симптомы и как они характеризуются. Это полуструктурированное интервью будет записано и расшифровано.

Партнеру по уходу будет предложено записывать наблюдения за когнитивными, аффективными симптомами и симптомами сна пациента в виде записи в журнале три раза в день до первой дозы ИЛ-2, а затем после каждой дозы. Полуструктурированная запись в журнале будет содержать контрольный список, чтобы указать, когда партнер по уходу наблюдает симптомы, такие как вытягивание пациентом катетеров или внутривенных катетеров, спутанность сознания, галлюцинации, признаки депрессии и/или тревоги. За контрольным списком последует подсказка, которая будет гласить: «Для полей, которые вы отметили выше, пожалуйста, опишите изменения, свидетелями которых вы стали. Когда появился симптом? Как долго длился симптом? Насколько серьезен симптом? Вы можете описать ситуацию? Что-нибудь улучшило или ухудшило этот симптом?» После этой подсказки последняя открытая подсказка будет гласить: «Если есть другие изменения у пациента, о которых, по вашему мнению, команда должна знать, пожалуйста, не стесняйтесь писать и об этих изменениях». После окончания лечения партнер по уходу будет участвовать в полуструктурированном интервью после лечения в конце каждого цикла терапии. Это интервью будет записано и расшифровано.

Как и партнер по уходу, медсестры, участвующие в уходе за пациентом, получат ту же полуструктурированную подсказку, что и партнер по уходу. Медсестер также попросят написать: «Я не наблюдал каких-либо когнитивных или аффективных изменений у пациента с ИЛ-2 во время моего пребывания с пациентом», если изменений в симптомах не наблюдалось. Папка, содержащая подсказку для медсестер, будет храниться в безопасном месте на аппарате, чтобы медсестры могли получить к ней доступ, чтобы они могли получить форму, содержащую подсказку, до проведения оценки медсестер. Медсестрам будет предложено заполнять форму после каждой инфузии IL-2. Как только основная медсестра для пациента с ИЛ-2 будет определена, мы обратимся к ней за согласием и опросим основную медсестру, чтобы получить любые дополнительные данные о когнитивных/аффективных/сонных симптомах, наблюдаемых у пациента с ИЛ-2. Это интервью будет записано и расшифровано. Полевые заметки будут собираться на протяжении всего исследования для обогащения данных. Сбор данных из нескольких источников, таких как интервью, журнальные записи и полевые заметки, позволит получить всестороннее понимание данных.