Síntomas cognitivos/afectivos/del sueño inducidos por interleucina-2

-Antecedentes y significado: Las alteraciones en el funcionamiento cognitivo, afectivo y del sueño se encuentran entre los efectos secundarios más desafiantes experimentados por el 80 % de los pacientes que reciben terapia con altas dosis de IL-2. La cognición alterada incluye una amplia gama de síntomas como cambios en la concentración, la atención, la memoria a corto plazo, la confusión, la fatiga mental, el funcionamiento ejecutivo, la abstracción, el lenguaje, la aritmética básica y la orientación. Los síntomas afectivos incluyen alteraciones del estado de ánimo, depresión, ansiedad, psicosis, alucinaciones, agresión, ideación suicida y coma. Los síntomas del sueño incluyen los insomnios (inicial, medio, tardío) y la hipersomnia. Los síntomas cognitivos/afectivos/del sueño graves pueden dar lugar a la finalización prematura de la terapia con IL-2, lo que impide que el paciente reciba todos sus beneficios. En algunos pacientes, los síntomas cognitivos, afectivos y del sueño continúan durante el resto de su vida, disminuyendo la calidad de vida de los pacientes y sus familias. Aunque los investigadores anteriores informaron una función cortical y cognitiva alterada relacionada con la quimioterapia, incluido un tiempo de procesamiento más lento y una menor activación cerebral, así como signos de aumento de citocinas y disminución de la materia gris, no se han encontrado estudios que investiguen la trayectoria de la cognición alterada relacionada con la inmunoterapia en la literatura publicada. . Describir el impacto de la terapia con IL-2 en la cognición, el afecto y el sueño es esencial para diseñar intervenciones que mejoren estos síntomas que limitan el tratamiento. Debido a que los pacientes con IL-2 reciben varias dosis de medicación durante varios días, es fundamental explorar estos síntomas a través de un análisis de la trayectoria de estos síntomas. Sin una comprensión completa de la amplitud y profundidad de los síntomas cognitivos/afectivos/del sueño inducidos por la IL-2, los avances científicos para aliviar estos síntomas están estancados.

El RCC metastásico y el MM son dos cánceres tratados con IL-2, en los que la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia son ineficaces para los pacientes con enfermedad en estadio III y IV. Para la fase I de este estudio piloto, nos centraremos solo en inscribir a un paciente con IL-2 con RCC metastásico, su cuidador y su enfermera principal; Se pueden reclutar hasta cinco sujetos que comprendan un caso para el consentimiento. En 2014, el Instituto Nacional del Cáncer estima 76.000 nuevos diagnósticos y 9.700 muertes secundarias a melanoma, y ​​64.000 nuevos casos y 14.000 muertes secundarias a cáncer de riñón. IL-2, una inmunoterapia basada en citoquinas, se administra a pacientes con enfermedad metastásica para estimular su sistema inmunológico para combatir las células cancerosas y es uno de los pocos tratamientos disponibles para pacientes con enfermedad avanzada. Cuando la IL-2 se administra en forma intravenosa en dosis altas, los pacientes experimentan efectos secundarios graves y potencialmente mortales. No se ha documentado el impacto a largo plazo de los tratamientos con IL-2 en los síntomas cognitivos/afectivos. A pesar de los síntomas graves y los efectos secundarios, el 33 % de los pacientes con MM tienen alguna respuesta al tratamiento con IL-2 y el 15 % de los pacientes con MM muestran una respuesta completa sin metástasis detectables después del tratamiento. En RCC, el 14% de los pacientes muestran alguna respuesta y el 8% muestra una respuesta completa. Por lo tanto, las intervenciones que ayudan a los pacientes a completar el tratamiento están justificadas y se basarían en los conocimientos adquiridos en este estudio.

-Procedimientos: la Fase I inscribirá un caso durante un ciclo de IL-2 de alta dosis administrado durante cinco días. La Fase II inscribirá hasta 10 casos adicionales para hasta cuatro ciclos de terapia con dosis altas de IL-2. Las dosis altas de IL-2 se definen como 600 000-720 000 Unidades Internacionales/kilogramo, administradas por vía intravenosa durante 15 minutos, cada 8 horas durante un máximo de 14 dosis consecutivas; estas 14 dosis comprenden un ciclo de tratamiento. Los datos cuantitativos se recopilarán mediante cuestionarios administrados al paciente con IL-2 que miden los síntomas cognitivos/afectivos/del sueño antes y después de cada ciclo de dosis altas de IL-2 para describir cualquier cambio longitudinal en el paciente durante el curso de la terapia. Los datos cualitativos se recopilarán a través de entradas de diario semiestructuradas escritas por el cuidador, cuestionarios semiestructurados entregados a las enfermeras después de cada dosis de IL-2 y entrevistas con el paciente de IL-2, el cuidador y la enfermera principal.

Se utilizarán tres constructos (síntomas cognitivos, síntomas afectivos, síntomas del sueño) para describir los síntomas cognitivos/afectivos/del sueño inducidos por IL-2 utilizando cuatro fuentes para la recopilación de datos (el paciente con IL-2, su compañero de atención primaria, sus enfermeras y su enfermera principal). El participante índice recibirá hasta tres tratamientos de IL-2 de dosis alta por día, en intervalos de 8 horas, para un máximo de 14 dosis por ciclo. El patrón de recopilación de datos en la Fase I se repetirá durante un máximo de cuatro ciclos de IL-2 en la Fase II.

Los síntomas cognitivos/afectivos/del sueño experimentados por el paciente se evaluarán mediante seis escalas. Las escalas se administrarán al participante índice en su ingreso al hospital antes de recibir la primera dosis de IL-2 en cada ciclo y 16 horas después de la última dosis de IL-2 para cada ciclo. La enfermera que atiende al paciente con IL-2 será contactada por teléfono y estaremos en comunicación constante sobre el momento de la administración de IL-2 y la finalización de la terapia. Los cuestionarios se administrarán en la habitación privada del hospital del paciente. Aunque sería ideal administrar estas encuestas después de cada dosis de IL-2, el paciente de IL-2 se interrumpe cada cuatro horas para recibir atención relacionada con la IL-2. Administrar las escalas solo dos veces durante cada ciclo reducirá la carga del paciente y será suficiente para evaluar los cambios longitudinales en los síntomas cognitivos/afectivos/del sueño. Para los síntomas respaldados por el paciente 16 horas después del tratamiento, entrevistaremos al paciente con IL-2 para discernir mejor qué representan estos síntomas y cómo se caracterizan. Esta entrevista semiestructurada será grabada y transcrita.

Se le pedirá al cuidador que registre las observaciones de los síntomas cognitivos, afectivos y del sueño del paciente en un diario tres veces al día, antes de la primera dosis de IL-2 y luego después de cada dosis. La entrada de diario semiestructurada contendrá una lista de verificación para indicar cuándo el cuidador observa síntomas, como que el paciente se saque los catéteres o las vías intravenosas, confusión, alucinaciones, signos de depresión y/o ansiedad. La lista de verificación será seguida por un mensaje que dirá: "Para las casillas que marcó anteriormente, describa los cambios que presenció. ¿Cuándo apareció el síntoma? ¿Cuánto duró el síntoma? ¿Qué tan grave es el síntoma? ¿Puedes describir la situación? ¿Algo mejoró o empeoró este síntoma?". Después de este mensaje, el último mensaje abierto dirá: "Si hay otros cambios en el paciente que cree que el equipo debería conocer, no dude en escribir sobre estos cambios también". Una vez finalizado el tratamiento, el cuidador participará en una entrevista semiestructurada posterior al tratamiento al final de cada ciclo de terapia. Esta entrevista será grabada y transcrita.

Al igual que el compañero de atención, las enfermeras que participan en la atención del paciente recibirán el mismo aviso semiestructurado que el compañero de atención. También se les pedirá a las enfermeras que escriban: "No observé ningún cambio cognitivo o afectivo en el paciente con IL-2 durante el tiempo que estuve con el paciente" si no se observaron cambios en los síntomas. Se mantendrá una carpeta que contiene el aviso para las enfermeras en un lugar seguro en la unidad para que las enfermeras tengan acceso y puedan recuperar un formulario que contiene el aviso antes de realizar su evaluación de enfermería. Se alentará a las enfermeras a completar el formulario después de cada infusión de IL-2. Una vez que se identifique al enfermero principal del paciente con IL-2, nos acercaremos a él/ella para obtener su consentimiento y entrevistaremos al enfermero principal para obtener datos adicionales sobre los síntomas cognitivos/afectivos/del sueño observados en el paciente con IL-2. Esta entrevista será grabada y transcrita. Se recopilarán notas de campo a lo largo del estudio para enriquecer los datos. La recopilación de datos de múltiples fuentes, como entrevistas, entradas de diarios y notas de campo, permitirá una comprensión integral de los datos.