Symptômes cognitifs/affectifs/du sommeil induits par l'interleukine-2

-Contexte et importance : les altérations du fonctionnement cognitif, affectif et du sommeil comptent parmi les effets secondaires les plus difficiles rencontrés par 80 % des patients qui suivent un traitement à haute dose d'IL-2. La cognition altérée comprend un large éventail de symptômes tels que des changements de concentration, d'attention, de mémoire à court terme, de confusion, de fatigue mentale, de fonctionnement exécutif, d'abstraction, de langage, d'arithmétique de base et d'orientation. Les symptômes affectifs comprennent les altérations de l'humeur, la dépression, l'anxiété, la psychose, les hallucinations, l'agressivité, les idées suicidaires et le coma. Les symptômes du sommeil comprennent les insomnies (initiales, moyennes, retardées) et l'hypersomnie. Des symptômes cognitifs/affectifs/de sommeil sévères peuvent entraîner l'arrêt précoce du traitement par l'IL-2, empêchant le patient d'en bénéficier pleinement. Chez certains patients, les symptômes cognitifs, affectifs et du sommeil persistent tout au long de leur vie, diminuant la qualité de vie des patients et de leur famille. Bien que des chercheurs antérieurs aient signalé une altération de la fonction corticale et cognitive liée à la chimiothérapie, notamment un temps de traitement ralenti et une diminution de l'activation cérébrale, ainsi que des signes d'augmentation des cytokines et de diminution de la matière grise, aucune étude portant sur la trajectoire de l'altération de la cognition liée à l'immunothérapie n'a été trouvée dans la littérature publiée. . Décrire l'impact de la thérapie IL-2 sur la cognition, l'affect et le sommeil est essentiel pour concevoir des interventions visant à améliorer ces symptômes limitant le traitement. Étant donné que les patients IL-2 reçoivent plusieurs doses de médicaments sur plusieurs jours, il est essentiel d'explorer ces symptômes grâce à une analyse de la trajectoire de ces symptômes. Sans une compréhension complète de l'étendue et de la profondeur des symptômes cognitifs/affectifs/du sommeil induits par l'IL-2, les progrès scientifiques pour atténuer ces symptômes sont au point mort.

Le RCC et le MM métastatiques sont deux cancers traités par IL-2, où la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie sont inefficaces pour les patients atteints d'une maladie de stade III et IV. Pour la phase I de cette étude pilote, nous nous concentrerons uniquement sur le recrutement d'un patient IL-2 atteint d'un RCC métastatique, de son partenaire de soins et de son infirmière principale ; jusqu'à cinq sujets comprenant un cas peuvent être recrutés pour le consentement. En 2014, l'Institut national du cancer estime 76 000 nouveaux diagnostics et 9 700 décès secondaires au mélanome, et 64 000 nouveaux cas et 14 000 décès secondaires au cancer du rein. L'IL-2, une immunothérapie à base de cytokines, est administrée aux patients atteints d'une maladie métastatique pour stimuler leur système immunitaire afin qu'il combatte les cellules cancéreuses, et est l'un des rares traitements disponibles pour les patients atteints d'une maladie en progression. Lorsque l'IL-2 est administrée sous forme intraveineuse à forte dose, les patients ressentent des effets secondaires graves et potentiellement mortels. L'impact à long terme des traitements à l'IL-2 sur les symptômes cognitifs/affectifs n'a pas été documenté. Malgré des symptômes graves et des effets secondaires, 33 % des patients atteints de MM ont une certaine réponse au traitement à l'IL-2 et 15 % des patients atteints de MM présentent une réponse complète sans métastases détectables après le traitement. Dans le RCC, 14 % des patients présentent une certaine réponse et 8 % une réponse complète. Ainsi, les interventions qui aident les patients à terminer leur traitement sont justifiées et s'appuieraient sur les connaissances acquises dans cette étude.

-Procédures : La phase I recrutera un cas sur un cycle d'IL-2 à haute dose administrée sur cinq jours. La phase II recrutera jusqu'à 10 cas supplémentaires pour un maximum de quatre cycles de thérapie à haute dose d'IL-2. L'IL-2 à haute dose est définie comme 600 000 à 720 000 unités internationales/kilogramme, administrée par voie intraveineuse pendant 15 minutes, toutes les 8 heures pour un maximum de 14 doses consécutives ; ces 14 doses constituent un cycle de traitement. Des données quantitatives seront recueillies à l'aide de questionnaires administrés au patient IL-2 mesurant les symptômes cognitifs/affectifs/du sommeil avant et après chaque cycle d'IL-2 à forte dose afin de décrire tout changement longitudinal chez le patient au cours du traitement. Les données qualitatives seront recueillies au moyen d'entrées de journal semi-structurées écrites par le partenaire de soins, de questionnaires semi-structurés remis aux infirmières après chaque dose d'IL-2 et d'entretiens avec le patient IL-2, le partenaire de soins et l'infirmière principale.

Trois constructions (symptômes cognitifs, symptômes affectifs, symptômes du sommeil) seront utilisées pour décrire les symptômes cognitifs/affectifs/du sommeil induits par l'IL-2 en utilisant quatre sources de collecte de données (le patient IL-2, son partenaire de soins primaires, ses infirmières et leur infirmière principale). Le participant index recevra jusqu'à trois traitements à haute dose d'IL-2 par jour, à 8 heures d'intervalle, pour un maximum de 14 doses par cycle. Le modèle de collecte de données dans la phase I se répétera pour un maximum de quatre cycles d'IL-2 dans la phase II.

Les symptômes cognitifs/affectifs/de sommeil ressentis par le patient seront évalués à l'aide de six échelles. Des échelles seront administrées au participant index lors de son admission à l'hôpital avant de recevoir la première dose d'IL-2 de chaque cycle, et 16 heures après la dernière dose d'IL-2 de chaque cycle. L'infirmière qui s'occupe du patient IL-2 sera contactée par téléphone et nous serons en communication constante sur le moment de l'administration de l'IL-2 et la fin du traitement. Les questionnaires seront administrés dans la chambre d'hôpital privée du patient. Bien qu'il soit idéal d'administrer ces enquêtes après chaque dose d'IL-2, le patient IL-2 est interrompu toutes les quatre heures pour des soins liés à l'IL-2. L'administration des échelles seulement deux fois au cours de chaque cycle réduira le fardeau du patient et sera suffisante pour évaluer les changements longitudinaux des symptômes cognitifs/affectifs/du sommeil. Pour les symptômes approuvés par le patient 16 heures après le traitement, nous interrogerons le patient IL-2 pour mieux discerner ce que ces symptômes représentent et comment ils se caractérisent. Cet entretien semi-directif sera enregistré et retranscrit.

Le partenaire de soins sera invité à enregistrer les observations des symptômes cognitifs, affectifs et du sommeil du patient sous forme d'entrée de journal trois fois par jour, avant la première dose d'IL-2, puis après chaque dose. L'entrée de journal semi-structurée contiendra une liste de contrôle pour indiquer quand des symptômes sont observés par le partenaire de soins, tels que le patient qui retire des cathéters ou des lignes intraveineuses, de la confusion, des hallucinations, des signes de dépression et/ou d'anxiété. La liste de contrôle sera suivie d'une invite indiquant : "Pour les cases que vous avez cochées ci-dessus, veuillez décrire les changements dont vous avez été témoin. Quand le symptôme est-il apparu ? Combien de temps le symptôme a-t-il duré? Quelle est la gravité du symptôme ? Pouvez-vous décrire la situation ? Est-ce que quelque chose a amélioré ou aggravé ce symptôme ?" À la suite de cette invite, la dernière invite ouverte indiquera : "S'il y a d'autres changements chez le patient que vous pensez que l'équipe devrait connaître, n'hésitez pas à écrire également sur ces changements." Une fois le traitement terminé, le partenaire de soins participera à un entretien semi-structuré post-traitement à la fin de chaque cycle de thérapie. Cet entretien sera enregistré et retranscrit.

À l'instar du partenaire de soins, les infirmières qui participent aux soins du patient recevront la même invite semi-structurée que le partenaire de soins. Les infirmières seront également invitées à écrire : « Je n'ai été témoin d'aucun changement cognitif ou affectif chez le patient IL-2 pendant mon séjour avec le patient » si aucun changement dans les symptômes n'a été observé. Un dossier contenant l'invite pour les infirmières sera conservé dans un endroit sûr de l'unité pour que les infirmières puissent y accéder afin qu'elles puissent récupérer un formulaire contenant l'invite avant de faire leur évaluation infirmière. Les infirmières seront encouragées à remplir le formulaire après chaque perfusion d'IL-2. Une fois l'infirmière principale du patient IL-2 identifiée, nous l'approcherons pour obtenir son consentement et interrogerons l'infirmière principale pour obtenir des données supplémentaires sur les symptômes cognitifs/affectifs/de sommeil observés chez le patient IL-2. Cet entretien sera enregistré et retranscrit. Des notes de terrain seront recueillies tout au long de l'étude pour enrichir les données. La collecte de données provenant de sources multiples telles que des entretiens, des entrées de journal et des notes de terrain permettra une compréhension globale des données.