Interleukin-2-inducerade kognitiva/affektiva/sömnsymptom

-Bakgrund och betydelse: Förändringar i kognitiva, affektiva och sömnfunktioner är bland de mest utmanande biverkningarna som upplevs av 80 % av patienterna som genomgår högdos IL-2-behandling. Förändrad kognition inkluderar ett brett spektrum av symtom såsom förändringar i koncentration, uppmärksamhet, korttidsminne, förvirring, mental trötthet, exekutiv funktion, abstraktion, språk, grundläggande aritmetik och orientering. Affektiva symtom inkluderar humörförändringar, depression, ångest, psykos, hallucinationer, aggression, självmordstankar och koma. Sömnsymtom inkluderar sömnlöshet (initial, mitten, försenad) och hypersomni. Allvarliga kognitiva/affektiva/sömnsymptom kan resultera i tidigt avbrytande av IL-2-behandling, vilket förhindrar att patienten får full nytta av det. Hos vissa patienter fortsätter kognitiva, affektiva och sömnsymptom under resten av livet, vilket minskar livskvaliteten för patienter och deras familjer. Även om tidigare utredare rapporterade kemoterapirelaterad förändrad kortikal och kognitiv funktion inklusive långsammare bearbetningstid och minskad hjärnaktivering, såväl som tecken på ökade cytokiner och minskad grå substans, har studier som undersöker banan för immunterapirelaterad förändrad kognition inte hittats i publicerad litteratur . Att beskriva effekten av IL-2-terapi på kognition, affekt och sömn är väsentligt för att utforma interventioner för att lindra dessa behandlingsbegränsande symtom. Eftersom IL-2-patienter får flera doser medicin under ett antal dagar, är det viktigt att utforska dessa symtom genom en banaanalys av dessa symtom. Utan att helt förstå bredden och djupet av IL-2-inducerade kognitiva/affektiva/sömnsymptom, står framsteg inom vetenskapen för att lindra dessa symtom stillastående.

Metastaserande RCC och MM är två cancerformer som behandlas med IL-2, där kirurgi, kemoterapi och strålbehandling är ineffektiva för patienter med stadium III och IV sjukdom. För fas I av denna pilotstudie kommer vi endast att fokusera på att registrera en IL-2-patient med metastaserande RCC, deras vårdpartner och deras primärsköterska; så många fem ämnen som omfattar ett fall kan rekryteras för samtycke. Under 2014 uppskattar National Cancer Institute 76 000 nya diagnoser och 9 700 dödsfall sekundära till melanom, och 64 000 nya fall och 14 000 dödsfall sekundära till njurcancer. IL-2, en cytokinbaserad immunterapi, administreras till patienter med metastaserande sjukdom för att stimulera deras immunsystem att bekämpa cancerceller, och är en av de få behandlingar som finns tillgängliga för patienter med framskriden sjukdom. När IL-2 administreras i högdos intravenös form upplever patienter allvarliga och potentiellt livshotande biverkningar. Den långsiktiga effekten av IL-2-behandlingar på kognitiva/affektiva symtom har inte dokumenterats. Trots svåra symtom och biverkningar har 33 % av MM-patienterna något svar på IL-2-behandling och 15 % av MM-patienterna visar ett fullständigt svar utan detekterbara metastaser efter behandling. Vid RCC visar 14 % av patienterna något svar och 8 % visar ett fullständigt svar. Därför är interventioner som hjälper patienter att fullfölja behandlingen motiverade och skulle bygga på kunskap som erhållits i denna studie.

-Procedurer: Fas I kommer att registrera ett fall under en cykel av högdos IL-2 givet under fem dagar. Fas II kommer att registrera upp till 10 ytterligare fall för upp till fyra cykler av högdos IL-2-terapi. Högdos IL-2 definieras som 600 000-720 000 internationella enheter/kilogram, administrerat intravenöst under 15 minuter, var 8:e timme under maximalt 14 på varandra följande doser; dessa 14 doser omfattar en behandlingscykel. Kvantitativa data kommer att samlas in med hjälp av frågeformulär som administreras till IL-2-patienten för att mäta kognitiva/affektiva/sömnsymptom före och efter varje cykel av högdos IL-2 för att beskriva eventuella longitudinella förändringar hos patienten under terapiförloppet. Kvalitativ data kommer att samlas in genom semistrukturerade journalanteckningar skrivna av vårdpartnern, semistrukturerade frågeformulär som ges till sjuksköterskorna efter varje dos av IL-2 samt intervjuer med IL-2 patienten, vårdpartnern och primärsköterskan.

Tre konstruktioner (kognitiva symtom, affektiva symtom, sömnsymtom) kommer att användas för att beskriva IL-2-inducerade kognitiva/affektiva/sömnsymptom med hjälp av fyra källor för datainsamling (IL-2-patienten, deras primärvårdspartner, deras sjuksköterskor och deras primärsköterska). Indexdeltagaren kommer att få upp till tre högdos IL-2-behandlingar per dag, med 8 timmars intervall, för maximalt 14 doser per cykel. Mönstret för datainsamling i fas I kommer att upprepas under maximalt fyra IL-2-cykler i fas II.

Kognitiva/affektiva/sömnsymptom som patienten upplever kommer att utvärderas med hjälp av sex skalor. Vågar kommer att administreras till indexdeltagaren vid deras inläggning på sjukhuset innan de får den första dosen av IL-2 i varje cykel, och 16 timmar efter den sista IL-2-dosen för varje cykel. Sjuksköterskan som vårdar IL-2-patienten kommer att kontaktas via telefon och vi kommer att ha ständig kommunikation om tidpunkten för IL-2-administration och terapins slut. Frågeformulär kommer att administreras i patientens privata sjukhusrum. Även om det skulle vara idealiskt att administrera dessa undersökningar efter varje IL-2-dos, avbryts IL-2-patienten var fjärde timme för IL-2-relaterad vård. Administrering av vågen endast två gånger under varje cykel kommer att minska patientbördan och kommer att vara tillräcklig för att bedöma longitudinella förändringar i kognitiva/affektiva/sömnsymptom. För symtom som godkänts av patienten 16 timmar efter behandling kommer vi att intervjua IL-2-patienten för att ytterligare urskilja vad dessa symtom representerar och hur de karakteriseras. Denna semistrukturerade intervju kommer att spelas in och transkriberas.

Vårdpartnern kommer att uppmanas att registrera observationer av patientens kognitiva, affektiva och sömnsymtom som en journalanteckning tre gånger per dag, före den första IL-2-dosen och sedan efter varje dos. Den semistrukturerade journalanteckningen kommer att innehålla en checklista för att markera när symtom observeras av vårdpartnern, såsom att patienten drar ut katetrar eller intravenösa ledningar, förvirring, hallucinationer, tecken på depression och/eller ångest. Checklistan kommer att följas av en uppmaning som kommer att läsa: "För rutorna du markerat ovan, vänligen beskriv de förändringar du såg. När uppträdde symtomet? Hur länge varade symtomet? Hur allvarligt är symtomet? Kan du beskriva situationen? Gjorde något detta symptom bättre eller värre?" Efter denna uppmaning kommer den sista öppna uppmaningen att läsa: "Om det finns andra förändringar hos patienten som du tycker att teamet borde känna till, vänligen skriv gärna om dessa förändringar också." Efter avslutad behandling kommer vårdpartnern att delta i en semistrukturerad intervju efter behandlingen i slutet av varje terapicykel. Denna intervju kommer att spelas in och transkriberas.

I likhet med vårdpartnern kommer sjuksköterskor som deltar i patientens vård att få samma semistrukturerade uppmaning som vårdpartnern. Sjuksköterskor kommer också att uppmanas att skriva: "Jag såg inga kognitiva eller affektiva förändringar hos IL-2-patienten under min tid med patienten" om förändringar i symtomen inte observerades. En mapp som innehåller uppmaningen till sjuksköterskorna kommer att förvaras på en säker plats på enheten så att sjuksköterskorna kan komma åt dem så att de kan hämta ett formulär som innehåller uppmaningen innan de gör sin omvårdnadsbedömning. Sjuksköterskorna kommer att uppmuntras att fylla i formuläret efter varje IL-2-infusion. När primärsköterskan för IL-2-patienten har identifierats kommer vi att kontakta honom/henne för samtycke och intervjua primärsköterskan för att få ytterligare data om kognitiva/affektiva/sömnsymptom som observerats hos IL-2-patienten. Denna intervju kommer att spelas in och transkriberas. Fältanteckningar kommer att samlas in under hela studien för att berika data. Insamling av data från flera källor såsom intervjuer, journalanteckningar och fältanteckningar kommer att möjliggöra en heltäckande förståelse av data.