Interleukiini-2:n aiheuttamat kognitiiviset/affektiiviset/unioireet

-Tausta ja merkitys: Kognitiivisen, affektiivisen ja unen toiminnan muutokset ovat haastavimpia sivuvaikutuksia, joita kokee 80 % potilaista, jotka saavat suuren annoksen IL-2-hoitoa. Muuttunut kognitio sisältää monenlaisia ​​oireita, kuten muutoksia keskittymisessä, huomiossa, lyhytkestoisessa muistissa, sekavuus, henkinen väsymys, toimeenpanotoiminta, abstraktio, kieli, perusaritmetiikka ja suuntautuminen. Affektiivisia oireita ovat mielialan muutokset, masennus, ahdistuneisuus, psykoosi, hallusinaatiot, aggressio, itsemurha-ajatukset ja kooma. Unen oireita ovat unettomuudet (alku-, keski-, viivästyneet) ja hypersomnia. Vaikeat kognitiiviset/affektiiviset/unioireet voivat johtaa IL-2-hoidon varhaiseen lopettamiseen, mikä estää potilasta saamasta kaikkia hyötyjä. Joillakin potilailla kognitiiviset, mieliala- ja unioireet jatkuvat koko loppuelämänsä, mikä heikentää potilaiden ja heidän perheidensä elämänlaatua. Vaikka aiemmat tutkijat ilmoittivat kemoterapiaan liittyvistä muuttuneista aivokuoren ja kognitiivisista toiminnoista, mukaan lukien hidastunut prosessointiaika ja vähentynyt aivojen aktivaatio, sekä merkkejä lisääntyneistä sytokiinien määrästä ja vähentyneestä harmaaaineesta, julkaistusta kirjallisuudesta ei ole löydetty tutkimuksia, joissa tutkitaan immunoterapiaan liittyvän muuttuneen kognition kehityskulkua. . IL-2-hoidon vaikutuksen kuvaaminen kognitioon, vaikutuksiin ja uneen on olennaista suunniteltaessa interventioita näiden hoitoa rajoittavien oireiden lievittämiseksi. Koska IL-2-potilaat saavat useita lääkitysannoksia useiden päivien aikana, näiden oireiden tutkiminen näiden oireiden liikerata-analyysin avulla on kriittistä. Ilman täysin ymmärrystä IL-2:n aiheuttamien kognitiivisten/affektiivisten/unioireiden laajuudesta ja syvyydestä, tieteen edistysaskel näiden oireiden lievittämiseksi on pysähtynyt.

Metastaattinen RCC ja MM ovat kaksi IL-2:lla hoidettua syöpää, joissa leikkaus, kemoterapia ja sädehoito ovat tehottomia potilailla, joilla on vaiheen III ja IV sairaus. Tämän pilottitutkimuksen vaiheessa I keskitymme vain yhden IL-2-potilaan, jolla on metastaattinen RCC, ottaminen mukaan, hänen hoitokumppaninsa ja ensisijainen sairaanhoitajansa. yhdestä tapauksesta koostuvaa viittä tutkittavaa voidaan värvätä suostumusta varten. Vuonna 2014 National Cancer Institute arvioi 76 000 uutta diagnoosia ja 9 700 melanooman aiheuttamaa kuolemaa sekä 64 000 uutta tapausta ja 14 000 munuaissyöpään liittyvää kuolemaa. IL-2:ta, sytokiinipohjaista immunoterapiaa, annetaan potilaille, joilla on metastaattinen sairaus, stimuloimaan heidän immuunijärjestelmäänsä taistelemaan syöpäsoluja vastaan, ja se on yksi harvoista hoidoista, joita on saatavilla potilaille, joilla on edennyt sairaus. Kun IL-2:ta annetaan suurina annoksina, suonensisäisessä muodossa, potilaat kokevat vakavia ja mahdollisesti hengenvaarallisia sivuvaikutuksia. IL-2-hoitojen pitkäaikaista vaikutusta kognitiivisiin/affektiivisiin oireisiin ei ole dokumentoitu. Vakavista oireista ja sivuvaikutuksista huolimatta 33 prosentilla MM-potilaista on jonkin verran vastetta IL-2-hoitoon ja 15 prosentilla MM-potilaista on täydellinen vaste ilman havaittavia etäpesäkkeitä hoidon jälkeen. RCC:ssä 14 %:lla potilaista havaittiin jonkin verran vastetta ja 8 %:lla täydellinen vaste. Siten interventiot, jotka auttavat potilaita saattamaan hoidon loppuun, ovat perusteltuja ja perustuisivat tässä tutkimuksessa saatuun tietoon.

-Toimenpiteet: Vaihe I rekisteröi tapauksen yhden suuren annoksen IL-2-syklin aikana viiden päivän aikana. Vaihe II rekisteröi jopa 10 lisätapausta enintään neljään suuren annoksen IL-2-hoitojaksoon. Suuriannoksiseksi IL-2:ksi määritellään 600 000-720 000 kansainvälistä yksikköä/kg, joka annetaan laskimoon 15 minuutin aikana 8 tunnin välein enintään 14 peräkkäisen annoksen ajan; nämä 14 annosta sisältävät yhden hoitosyklin. Kvantitatiiviset tiedot kerätään IL-2-potilaalle annetuilla kyselylomakkeilla, jotka mittaavat kognitiivisia/affektiivisia/unioireita ennen ja jälkeen kutakin suuren annoksen IL-2-sykliä, jotta voidaan kuvata potilaassa hoidon aikana tapahtuneita pituussuuntaisia ​​muutoksia. Laadullista tietoa kerätään hoitokumppanin kirjoittamilla puolistrukturoiduilla päiväkirjamerkinnöillä, sairaanhoitajille jokaisen IL-2-annoksen jälkeen annetuilla puolistrukturoiduilla kyselylomakkeilla sekä IL-2-potilaan, hoitokumppanin ja perushoitajan haastatteluilla.

Kolmea rakennetta (kognitiiviset oireet, affektiiviset oireet, unioireet) käytetään kuvaamaan IL-2:n aiheuttamia kognitiivisia/affektiivisia/unioireita käyttäen neljää tiedonkeruulähdettä (IL-2-potilas, hänen perusterveydenhuollon kumppaninsa, heidän sairaanhoitajansa ja heidän ensihoitajansa). Indeksin osallistuja saa enintään kolme suuren annoksen IL-2-hoitoa päivässä, 8 tunnin välein, enintään 14 annosta sykliä kohti. Tiedonkeruumalli vaiheessa I toistuu enintään neljän IL-2-syklin ajan faasissa II.

Potilaan kognitiiviset/affektiiviset/unioireet arvioidaan kuudella asteikolla. Vaa'at annetaan indeksiosallistujalle hänen saapuessaan sairaalaan ennen ensimmäisen IL-2-annoksen saamista kussakin syklissä ja 16 tuntia viimeisen IL-2-annoksen jälkeen kussakin syklissä. IL-2-potilasta hoitavaan sairaanhoitajaan ollaan yhteydessä puhelimitse ja ollaan jatkuvasti yhteydessä IL-2:n annon ajoituksesta ja hoidon päättymisestä. Kyselylomakkeet toimitetaan potilaan yksityisessä sairaalassa. Vaikka olisi ihanteellista antaa nämä tutkimukset jokaisen IL-2-annoksen jälkeen, IL-2-potilas keskeytetään joka neljäs tunti IL-2:een liittyvää hoitoa varten. Vaa'an antaminen vain kahdesti kunkin syklin aikana vähentää potilaan taakkaa ja riittää arvioimaan pitkittäisiä muutoksia kognitiivisissa/affektiivisissa/unioireissa. Potilaan hyväksymien oireiden osalta 16 tuntia hoidon jälkeen haastattelemme IL-2-potilasta selvittääksemme tarkemmin, mitä nämä oireet edustavat ja miten ne on luonnehdittu. Tämä puolistrukturoitu haastattelu nauhoitetaan ja litteroidaan.

Hoitokumppania pyydetään kirjaamaan havainnot potilaan kognitiivisista, mieliala- ja unioireista päiväkirjaan kolme kertaa päivässä, ennen ensimmäistä IL-2-annosta ja sitten jokaisen annoksen jälkeen. Puolirakenteinen päiväkirjamerkintä sisältää tarkistuslistan, joka osoittaa, milloin hoitokumppani havaitsee oireita, kuten potilaan katetrien tai suonensisäisten johtojen vetämisen, sekavuutta, hallusinaatioita, masennuksen merkkejä ja/tai ahdistusta. Tarkistuslistaa seuraa kehote, jossa lukee: "Kuvaile yllä valitsemiesi ruutujen osalta havaitsemasi muutokset. Milloin oire ilmeni? Kauanko oire kesti? Kuinka vakava oire on? Voitko kuvailla tilannetta? Onko mikään parantanut tai pahentanut tätä oiretta?" Tämän kehotteen jälkeen viimeisessä avoimessa kehotteessa lukee: "Jos potilaassa tapahtuu muita muutoksia, joista tiimin pitäisi mielestäsi tietää, kirjoita myös näistä muutoksista." Hoidon päätyttyä hoitokumppani osallistuu hoidon jälkeiseen puolistrukturoituun haastatteluun kunkin hoitojakson lopussa. Tämä haastattelu nauhoitetaan ja litteroidaan.

Hoitokumppanin tapaan potilaan hoitoon osallistuvat sairaanhoitajat saavat saman puolirakenteisen kehotteen kuin hoitokumppani. Sairaanhoitajia pyydetään myös kirjoittamaan: "En nähnyt mitään kognitiivisia tai affektiivisia muutoksia IL-2-potilaassa ollessani potilaan kanssa", jos oireiden muutoksia ei havaittu. Hoitajien kehotteen sisältävä kansio säilytetään yksikössä turvallisessa paikassa, josta sairaanhoitajat voivat päästä käsiksi, jotta he voivat hakea kehotteen sisältävän lomakkeen ennen hoitotyön arviointia. Hoitajia rohkaistaan ​​täyttämään lomake jokaisen IL-2-infuusion jälkeen. Kun IL-2-potilaan ensisijainen sairaanhoitaja on tunnistettu, pyydämme häneltä suostumusta ja haastattelemme ensisijaista sairaanhoitajaa saadaksemme lisätietoa IL-2-potilaalla havaituista kognitiivisista/affektiivisista/unioireista. Tämä haastattelu nauhoitetaan ja litteroidaan. Kenttämuistiinpanoja kerätään koko tutkimuksen ajan tietojen rikastamiseksi. Tietojen kerääminen useista lähteistä, kuten haastatteluista, päiväkirjamerkinnöistä ja muistiinpanoista, mahdollistaa tietojen kattavan ymmärtämisen.