アジア アフリカ ストレプトキナーゼ試験 (AASIST)

研究デザイン: AASIST 研究は、発症から 3 時間以内の虚血性脳卒中患者における SK (15,000 単位/Kg) による急性治療の非盲検の実現可能性および安全性研究として計画されています。

全体的な目的と仮説: 主な研究目的は、発症後 3 時間以内の虚血性脳卒中患者における SK ベースの血栓溶解療法の実現可能性と安全性を実証することです。 適切に選択された患者における SK (15,000 単位/kg) による治療は、tPA と同様の出血性変化率と関連すると仮定されています。

私たちの提案の目標は、血栓溶解療法の候補である虚血性脳卒中患者に対する安全で効果的な治療法を確立することですが、現在はコストの制約により組織プラスミノーゲン活性化因子 (tPA) による治療を受けていません。 ストレプトキナーゼ (SK) は、広く利用できる確立された血栓溶解薬であり、現在、低/中所得国 (LMIC) で急性冠症候群の第一選択療法として使用されています。 SK は、発展途上国でははるかに経済的に実現可能です (約 35 ドル対 tr-PA の約 2800 ドル)。 急性脳卒中におけるSKの以前の研究は、出血性合併症のリスクが重要であることを示しています。 しかし、これらの試験で見られた出血性合併症の発生率が高いのは、薬剤自体ではなく、試験デザインの他の側面によるものであるというのが私たちの仮説です。 これらの要因には、長期にわたる治療ウィンドウ (症状の発症から最大 6 時間)、SK の投与量、および抗血栓薬の併用が含まれます。 さらに、過度に高い動脈圧、治療前の眠気、および非造影CTで早期の梗塞変化が確認された患者など、血栓溶解療法の適応が不十分であると現在認識されている患者がこれらの試験に含まれました。

過去 20 年間、急性脳卒中血栓溶解療法の広範な経験により、患者の選択が改善され、合併症、特に脳内出血のリスク増加に関連する要因の認識が向上しました。 特に低中所得国では、病気の負担が非常に大きいため、SK を再検討する必要があると考えています。 SK が tPA に匹敵する安全性を持っていることを示すことができ、有効性に関するさらなる研究も肯定的である場合、LMICs でリスクのあるより広い集団に効果的な血栓溶解を提供する立場に立つことができます.

この研究の主要評価項目は、出血性変化の割合です。 副次的な安全性評価項目には、全身性出血合併症および低血圧の発症が含まれます。 DSMB はこの初期段階に密接に関与し、すべての症例報告書と画像検査が委員会に提出されます。 また、出血性形質転換率に基づいて、事前研究停止規則を確立しました。 このプロトコルのコンテキストで使用した場合に SK が安全であることが確立されると、臨床的有効性を実証することを目的とした、より大規模な第 III 相ランダム化比較試験が計画されます。 このパイロット研究からのデータは、治療プロトコルを改良するために使用され、プログラムの次の段階で必要なサンプルサイズの検出力計算に使用されます。

この研究は、低所得国 (インド、パキスタン、スーダン) の 20 ～ 30 の新興脳卒中センターを高所得国 (HIC) の施設と結び付ける機会も提供します。 このネットワークを確立することで、LMIC と HIC のサイト間でさらなる研究協力と人材交流の枠組みが確立され、将来の臨床研究も促進されます。