Prova della Streptochinasi in Asia Africa (AASIST)
L'efficacia della somministrazione di streptochinasi come agente trombolitico nella gestione dell'ictus acuto
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: lo studio AASIST è previsto come studio di fattibilità e sicurezza in aperto del trattamento acuto con SK (15.000 unità/Kg) in pazienti con ictus ischemico entro 3 ore dall'esordio.
Obiettivi e ipotesi generali: l'obiettivo principale dello studio è dimostrare la fattibilità e la sicurezza della trombolisi basata su SK nei pazienti con ictus ischemico che si presentano meno di 3 ore dopo l'insorgenza dei sintomi. Si ipotizza che il trattamento con SK (15.000 unità/kg) in pazienti opportunamente selezionati sarà associato a un tasso di trasformazione emorragica simile a quello del tPA.
L'obiettivo della nostra proposta è stabilire un trattamento sicuro ed efficace per i pazienti con ictus ischemico che sono candidati alla trombolisi, ma attualmente NON sono in trattamento con l'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) a causa di vincoli di costo. La streptochinasi (SK) è un trombolitico affermato ampiamente disponibile ed è attualmente utilizzato come terapia di prima linea per le sindromi coronariche acute nei paesi a basso e medio reddito (LMIC). SK è molto più fattibile economicamente nel mondo in via di sviluppo (≈$35 vs ≈$2800 per tr-PA). Precedenti studi sulla SK nell'ictus acuto indicano che il rischio di complicanze emorragiche è significativo. È nostra ipotesi, tuttavia, che i tassi più elevati di complicanze emorragiche osservati in questi studi fossero dovuti ad altri aspetti del disegno dello studio, piuttosto che al farmaco stesso. Questi fattori includono una finestra di trattamento prolungata (fino a 6 ore dall'insorgenza dei sintomi), la dose di SK e l'uso concomitante di farmaci antitrombotici. Inoltre, in questi studi sono stati inclusi pazienti che ora sono riconosciuti come scarsi candidati alla trombolisi, compresi quelli con pressioni arteriose eccessivamente elevate, sonnolenza prima del trattamento e alterazioni precoci dell'infarto alla TC senza mezzo di contrasto.
Negli ultimi due decenni, una vasta esperienza con la trombolisi dell'ictus acuto ha portato a una migliore selezione dei pazienti ea un migliore riconoscimento dei fattori associati all'aumento del rischio di complicanze, in particolare l'emorragia intracerebrale. Riteniamo che un nuovo sguardo alla SK sia giustificato a causa dell'immenso carico di malattie, specialmente nei LMIC. Se saremo in grado di dimostrare che SK ha una sicurezza paragonabile a tPA e se anche ulteriori ricerche sull'efficacia saranno positive, saremo in grado di offrire una trombolisi efficace a una popolazione più ampia a rischio nei LMIC.
L'endpoint primario di questo studio è il tasso di trasformazione emorragica. Gli endpoint secondari di sicurezza includono complicanze emorragiche sistemiche e lo sviluppo di ipotensione. Il DSMB sarà strettamente coinvolto in questa fase iniziale e tutti i moduli di case report e gli studi di imaging saranno presentati al comitato. Abbiamo anche stabilito regole di arresto dello studio a priori, basate sui tassi di trasformazione emorragica. Una volta stabilito che SK è sicuro se utilizzato nel contesto di questo protocollo, è previsto uno studio controllato randomizzato di fase III più ampio, volto a dimostrare l'efficacia clinica. I dati di questo studio pilota verranno utilizzati per perfezionare il protocollo di trattamento e nei calcoli di potenza per la dimensione del campione richiesta della fase successiva del programma.
Questo studio offrirà anche l'opportunità di collegare 20-30 centri per l'ictus emergenti nei LMIC (India, Pakistan, Sudan) con i siti dei paesi ad alto reddito (HIC). La creazione di questa rete faciliterà anche i futuri studi di ricerca clinica, stabilendo un quadro per un'ulteriore collaborazione di ricerca e lo scambio di personale tra i siti LMIC e HIC.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti inclusi nello studio avranno
- ictus ischemico acuto entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi. Nei casi in cui non è possibile stabilire l'ora di insorgenza, inclusi i sintomi al risveglio, sarà considerata l'ora in cui si è saputo che il paziente stava bene per l'ultima volta
- Il NIHSS di base deve essere compreso tra 4 e 22
- La pressione sanguigna (BP) deve essere ≤180 mmHg sistolica e ≤105 mmHg diastolica al momento dell'arruolamento. Il trattamento della pressione arteriosa sistolica più alta è consentito, prima dell'arruolamento - Le pazienti di sesso femminile in età fertile avranno un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento
- Tutti i pazienti non avranno evidenza di alterazioni ischemiche acute alla scansione TC senza mezzo di contrasto (NCCT) al momento dell'arruolamento
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i pazienti con deficit neurologici focali dovuti ad altra patologia cerebrale, come emorragia intracerebrale o neoplasia
Saranno esclusi i pazienti con sintomi a rapida risoluzione, così come quelli con deficit funzionali preesistenti (mRS>2) o qualsiasi storia di sanguinamento intracranico. Saranno esclusi i pazienti chirurgici recenti (<3 mesi) o con SCA. I pazienti precedentemente trattati con SK non saranno idonei a causa della possibilità di reazione allergica. Saranno esclusi i pazienti con coagulopatie note o conta piastrinica <100.000/μl. I criteri di esclusione specifici e critici per questo studio sono:
- Insorgenza >3 ore prima del trattamento. Sebbene la trombolisi abbia dimostrato di essere efficace fino a 4,5 ore dopo l'insorgenza6, il numero necessario per il trattamento aumenta in modo esponenziale dopo 3 ore. La più grande opportunità per il successo del trattamento è quindi nei pazienti trattati entro 3 ore
- Qualsiasi area di ipoattenuazione su NCCT. Sebbene i pazienti con alterazioni ischemiche precoci con distribuzione limitata possano comunque trarre beneficio dalla trombolisi, i responder ottimali non hanno evidenza di infarto precoce
- Saranno esclusi i pazienti con pressione sistolica >180 mmHg prima della randomizzazione. Se la pressione arteriosa può essere controllata con antipertensivi EV (massimo 2 dosi), possono essere arruolati. Questo è più conservativo rispetto alle attuali linee guida sulla trombolisi, che consentono l'inizio della terapia se la PA sistolica è <185 mmHg. Questo si basa su dati precedenti che indicano l'impatto della PA elevata sul rischio emorragico
- Saranno esclusi i pazienti trattati con anticoagulanti (warfarin/eparina/inibitori diretti della trombina/antagonisti del fattore Xa), indipendentemente da INR o PTT. Sebbene le linee guida dell'AHA consentano il trattamento di pazienti trattati con warfarin se l'INR è <1,5 (o eparina, se viene interrotto e PTT è <50 s), questi pazienti sono a maggior rischio di trasformazione emorragica. Inoltre, saranno esclusi i pazienti che assumono combinazioni di ASA/clopidogrel o ASA/dipiridamolo. Saranno idonei i pazienti che assumono agenti antipiastrinici in monoterapia
- Glicemia >11,1 mmol/L. È stato dimostrato che l'iperglicemia è associata a una scarsa risposta alla trombolisi e anche a un aumento del rischio di trasformazione emorragica Pertanto, sebbene i pazienti con glicemia <18 mmol/L siano normalmente idonei per tPA, saranno esclusi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Somministrazione di streptochinasi
trattamento con 15.000 unità/Kg di streptochinasi in pazienti con ictus ischemico con insorgenza dei sintomi da meno di 3 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare e misurare la sicurezza e l'efficacia della streptochinasi (15.000 unità/kg) come agente trombolitico di successo e appropriato per i pazienti con ictus ischemico di paesi a basso/medio reddito che non possono permettersi il costoso plasminogeno tissutale (tPA).
Lasso di tempo: 2 anni
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Per sicurezza, valuteremo la presenza di sangue sulle scansioni TC effettuate entro 24 ore dal reclutamento.
Verranno registrate sia le emorragie asintomatiche che quelle sintomatiche.
Per efficacia, verrà utilizzata la scala di Rakin modificata a novanta giorni.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ashfaq Shuaib, MD, FRCPC, University of Alberta
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AASIST
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