Ásia África Teste de estreptoquinase (AASIST)

Desenho do estudo: O estudo AASIST é planejado como um estudo aberto de viabilidade e segurança do tratamento agudo com SK (15.000 unidades/Kg) em pacientes com AVC isquêmico dentro de 3 horas após o início.

Objetivos gerais e hipóteses: O objetivo principal do estudo é demonstrar a viabilidade e segurança da trombólise baseada em SK em pacientes com AVC isquêmico apresentando menos de 3 horas após o início dos sintomas. A hipótese é que o tratamento com SK (15.000 unidades/kg) em pacientes adequadamente selecionados estará associado a uma taxa de transformação hemorrágica semelhante à do tPA.

O objetivo da nossa proposta é estabelecer um tratamento seguro e eficaz para pacientes com AVC isquêmico candidatos à trombólise, mas atualmente NÃO estão sendo tratados com ativador de plasminogênio tecidual (tPA) devido a restrições de custo. A estreptoquinase (SK) é um trombolítico estabelecido amplamente disponível e atualmente usado como terapia de primeira linha para síndromes coronarianas agudas em países de baixa/média renda (LMIC). SK é muito mais economicamente viável no mundo em desenvolvimento (≈$ 35 vs ≈$ 2800 para tr-PA). Estudos anteriores de SK em AVC agudo indicam que o risco de complicações hemorrágicas é significativo. É nossa hipótese, no entanto, que as taxas mais altas de complicações hemorrágicas observadas nesses estudos foram devidas a outros aspectos do desenho do estudo, e não ao medicamento em si. Esses fatores incluem uma janela de tratamento prolongada (até 6 horas desde o início dos sintomas), a dose de SK e o uso concomitante de medicamentos antitrombóticos. Além disso, pacientes que agora são reconhecidos como maus candidatos à trombólise foram incluídos nesses estudos, incluindo aqueles com pressão arterial excessivamente alta, sonolência antes do tratamento e alterações precoces de infarto estabelecidas na TC sem contraste.

Nas últimas duas décadas, uma extensa experiência com trombólise de AVC agudo levou a uma melhor seleção de pacientes e melhor reconhecimento de fatores associados ao aumento do risco de complicações, em particular hemorragia intracerebral. Acreditamos que um novo olhar sobre SK é justificado devido à imensa carga de doenças, especialmente em LMICs. Se formos capazes de mostrar que SK tem segurança comparável ao tPA e se mais pesquisas sobre eficácia também forem positivas, estaremos em posição de oferecer trombólise eficaz a uma população mais ampla em risco em LMICs.

O endpoint primário deste estudo é a taxa de transformação hemorrágica. Os desfechos secundários de segurança incluem complicações hemorrágicas sistêmicas e o desenvolvimento de hipotensão. O DSMB estará intimamente envolvido nesta fase inicial e todos os formulários de relato de caso e estudos de imagem serão submetidos ao comitê. Também estabelecemos regras de interrupção do estudo a priori, com base nas taxas de transformação hemorrágica. Uma vez que pode ser estabelecido que SK é seguro quando usado no contexto deste protocolo, um maior ensaio controlado randomizado de fase III é planejado, com o objetivo de demonstrar a eficácia clínica. Os dados deste estudo piloto serão usados ​​para refinar o protocolo de tratamento e nos cálculos de poder para o tamanho de amostra necessário da próxima fase do programa.

Este estudo também fornecerá uma oportunidade para vincular 20 a 30 centros de AVC emergentes em países de baixa e média renda (Índia, Paquistão, Sudão) com locais de países de alta renda (HIC). O estabelecimento dessa rede também facilitará futuros estudos de pesquisa clínica, estabelecendo uma estrutura para mais colaboração em pesquisa e intercâmbio de pessoal entre os locais de LMIC e HIC.