Испытание стрептокиназы в Азии и Африке (AASIST)

Дизайн исследования: исследование AASIST запланировано как открытое исследование осуществимости и безопасности неотложной терапии СК (15 000 ЕД/кг) у пациентов с ишемическим инсультом в течение 3 часов после начала заболевания.

Общие цели и гипотезы. Основной целью исследования является демонстрация осуществимости и безопасности тромболизиса на основе СК у пациентов с ишемическим инсультом, поступивших менее чем через 3 часа после появления симптомов. Предполагается, что лечение СК (15 000 ЕД/кг) у надлежащим образом отобранных пациентов будет ассоциироваться со скоростью геморрагической трансформации, сходной с таковой у tPA.

Целью нашего предложения является создание безопасного и эффективного лечения пациентов с ишемическим инсультом, которые являются кандидатами на тромболизис, но в настоящее время НЕ лечатся активатором тканевого плазминогена (tPA) из-за ограничений по стоимости. Стрептокиназа (СК) — общепризнанный тромболитик, который широко доступен и в настоящее время используется в качестве терапии первой линии при остром коронарном синдроме в странах с низким/средним уровнем дохода (СНСД). SK гораздо более экономически целесообразен в развивающихся странах (≈35 долларов против ≈2800 долларов за tr-PA). Предыдущие исследования СК при остром инсульте свидетельствуют о значительном риске геморрагических осложнений. Однако наша гипотеза заключается в том, что более высокая частота геморрагических осложнений, наблюдаемая в этих испытаниях, была обусловлена ​​другими аспектами дизайна испытаний, а не самим препаратом. Эти факторы включают продолжительное окно лечения (до 6 часов с момента появления симптомов), дозу СК и сопутствующее применение антитромботических препаратов. Кроме того, в эти исследования были включены пациенты, которые в настоящее время признаны плохими кандидатами на тромболизис, в том числе с чрезмерно высоким артериальным давлением, сонливостью до лечения и установленными ранними инфарктными изменениями на бесконтрастной КТ.

За последние два десятилетия обширный опыт тромболизиса при остром инсульте привел к улучшению отбора пациентов и лучшему распознаванию факторов, связанных с повышенным риском осложнений, в частности внутримозгового кровоизлияния. Мы считаем, что свежий взгляд на СК оправдан из-за огромного бремени болезни, особенно в СНСД. Если мы сможем показать, что SK имеет безопасность, сравнимую с tPA, и если дальнейшие исследования эффективности также будут положительными, мы сможем предложить эффективный тромболизис более широкому населению группы риска в СНСД.

Первичной конечной точкой этого исследования является скорость геморрагической трансформации. Вторичные конечные точки безопасности включают системные геморрагические осложнения и развитие артериальной гипотензии. DSMB будет активно участвовать в этом начальном этапе, и все формы отчетов о случаях заболевания и исследования изображений будут представлены комитету. Мы также установили априорные правила прекращения исследования, основанные на частоте геморрагической трансформации. Как только будет установлено, что SK безопасен при использовании в контексте этого протокола, планируется более крупное рандомизированное контролируемое исследование III фазы, направленное на демонстрацию клинической эффективности. Данные этого пилотного исследования будут использованы для уточнения протокола лечения и расчетов мощности для требуемого размера выборки на следующем этапе программы.

Это исследование также даст возможность связать 20-30 новых инсультных центров в СНСД (Индия, Пакистан, Судан) с центрами в странах с высоким уровнем дохода (HIC). Создание этой сети также облегчит будущие клинические исследования, создав основу для дальнейшего сотрудничества в области исследований и обмена персоналом между центрами LMIC и HIC.